موتس-سي 10 ملغ

▎ هيكل MOTs

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: MRWQEMGYIFYPRKLR الصيغة الجزيئية: C101H152N28O22S2 الوزن الجزيئي: 2174.6 جم/مول رقم CAS: 1627580-64-6 الرقم التعريفي لـ PubChem: 146675088 المرادفات: UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTs-C بحث

ما هي الخلفية البحثية لـ MOTs-C؟

الميتوكوندريا هي موقع مهم لمرض السكري الطاقة داخل الخلايا. لفترة طويلة، أجرى العلماء أبحاثًا مكثفة ومتعمقة حول بنية ووظيفة الميتوكوندريا. في هذه العملية، تم التعرف تدريجيًا على أن الميتوكوندريا لا تلعب دورًا رئيسيًا في إنتاج الطاقة فحسب، بل قد تشارك أيضًا في العمليات الفسيولوجية الأخرى للخلايا من خلال بعض الآليات غير المعروفة.

ومع التقدم المستمر لتقنيات البحث، وخاصة تطور تقنيات علم الجينوم والبروتينات، أصبح من الممكن اكتشاف جزيئات جديدة مرتبطة بالميتوكوندريا. MOTs-C (إطار القراءة المفتوحة للميتوكوندريا لـ 12S rRNA-c) هو ببتيد مشتق من الميتوكوندريا مشفر بواسطة منطقة 12S rRNA في جينوم الميتوكوندريا ^[1].

ومن خلال التحليل المتعمق لجينوم الميتوكوندريا، اكتشف العلماء بعض إطارات القراءة المفتوحة الصغيرة (sORFs)، والتي قد تشفر بعض الببتيدات بوظائف محددة. وبعد مزيد من البحث والتحقق، تم التعرف على MOTs-C. لقد وجدت الدراسات أن MOTs-C يتم التعبير عنها في مجموعة متنوعة من الأنسجة لدى البشر والحيوانات. وهو يعمل بشكل رئيسي على العضلات الهيكلية من خلال مجرى الدم، مما يزيد من امتصاص واستخدام الجلوكوز، وبالتالي تحسين مقاومة الأنسولين وتنظيم التوازن الأيضي ^[2].

مع تعميق البحث، وجد أن التغييرات في التعبير عن MOTs-C ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. على سبيل المثال، يتناقص مستوى MOTs-C في البلازما مع تقدم العمر (Zheng Y, 2013). وفي الوقت نفسه، ثبت أن MOTs-C مفيد للأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية وهشاشة العظام والسمنة بعد انقطاع الطمث ومرض الزهايمر ^[3].

ما هي آلية عمل MOTs-C؟

تنظيم التعبير الجيني: 

يمكن لـ MOTs-C أن تمارس وظائفها الفسيولوجية من خلال تنظيم التعبير الجيني. على سبيل المثال، يمكنه تنظيم التعبير عن الجينات مثل GLUT4، وSTAT3، وIL-10. تمارس MOTs-C تأثيرها بشكل رئيسي عن طريق تنشيط مسار إشارات AICAR-AMPK وتعطيل دورة حمض الفوليك ميثيونين في الخلايا ^[4].

تحسين مقاومة الأنسولين: 

يمكن أن يقلل MOTs-C من مقاومة الأنسولين ويمنع مرض السكري من النوع 2. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتثبيط الميوستاتين. لقد وجدت الدراسات أن مستوى MOTs-C في البلازما يرتبط سلبًا بمستوى الميوستاتين في جسم الإنسان. يمكن لـ MOTs-C تحسين حساسية الأنسولين عن طريق تثبيط نشاط عامل النسخ الأولي FOXO1 وتقليل مستوى الميوستاتين ^[5].

تعزيز تمايز العضلات: 

في الخلايا العضلية، يتفاعل MOTs-C مع STAT3 من خلال نموذج ربط SH2 المفترض في منطقة YIFY، مما يقلل من نشاط النسخ لـ STAT3، وبالتالي يعزز تكوين الأنبوب العضلي. يمكن أن يزيد الببتيد MOTs-C من النوع البري من تكوين الأنبوب العضلي للخلايا السلفية العضلية البشرية (LHCN-M2) والماوس (C2C12) ويحمي خلايا العضلات من تقليل تلطيخ الميوجينين النووي الناجم عن الإنترلوكين 6 (IL-6) ^[6].

تنظيم وظيفة الميتوكوندريا: 

يمكن لـ MOTs-C تنظيم مرض السكري بالميتوكوندريا أظهرت الدراسات أن علاج خلايا الثدييات باستخدام MOTs-C يمكن أن يزيد من مستويات البروتين في علامات التكاثر الحيوي للميتوكوندريا TFAM وCOX4 وNRF1، لكن تحليل قياس التدفق الخلوي يظهر أن عدد الميتوكوندريا ينخفض ​​بشكل حاد بعد علاج MOTs-C. وقد وجدت الأبحاث الإضافية أن MOTs-C قد ينشط بشكل متزامن اندماج الميتوكوندريا ويزيد من مستويات البروتين في اثنين من GTPases، OPA1 وMFN2، والتي تعتبر ضرورية لدمج الميتوكوندريا في الثدييات. سيؤدي تثبيط هاتين GTPases أو هدم MFN2 من خلال siRNA إلى القضاء على قدرة MOTs-C على تعزيز إزفاء GLUT4 وامتصاص الجلوكوز ^[7].

يعد MOTs-C هدفًا علاجيًا محتملاً للعديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، بما في ذلك التنكس العصبي وهشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين والضمور العضلي ومرض السكري من النوع 2 والسمنة.

المصدر:مجلات ^[8]

ما هي تطبيقات MOTs-C؟

تحسين الأمراض المرتبطة بالعمر

العلاقة مع الشيخوخة: 

MOTs-C هو الببتيد المشتق من الميتوكوندريا، وترتبط التغييرات في تعبيره ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. مع تقدم العمر، ينخفض ​​مستوى MOTs-C. لقد وجدت الدراسات أن التمرين له تأثير كبير على التعبير عن MOTs-C، وقد يتوسط MOTs-C في تأثير التمرين المضاد للشيخوخة ^[3].

السكري: 

يمكن لـ MOTs-C تحسين نسبة الجلوكوز والدهون في الجسم، وتعزيز وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا، وتقليل الاستجابة الالتهابية المزمنة الجهازية. بالنسبة لمرضى السكري، ينخفض ​​مستوى MOTs-C في البلازما. يمكن لـ MOTs-C تنظيم التوازن الأيضي عن طريق تسريع امتصاص الجلوكوز وتحسين حساسية الأنسولين، وله تأثير إيجابي على الوقاية من مرض السكري من النوع 2 ^[8].

أمراض القلب والأوعية الدموية: 

تعد إعادة التشكيل الهيكلي للقلب والخلل الوظيفي من المضاعفات الشائعة لمرض السكري، وغالبًا ما تؤدي إلى أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية. يمكن لـ MOTs-C تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وهو هدف علاجي جديد لمضاعفات القلب والأوعية الدموية لمرض السكري. أظهرت الدراسات أن MOTs-C يمكنه إصلاح تلف الميتوكوندريا في عضلة القلب لدى الجرذان المصابة بداء السكري وحماية وظائف القلب الانقباضية والانبساطية ^[9].

هشاشة العظام: يمكن لـ MOTs-C أن يعزز تكاثر الخلايا العظمية وتمايزها وتمعدنها، ويمنع تكوين الخلايا العظمية، وينظم مرض السكري في العظام وإعادة تشكيل العظام. يمكن للتمرين أن ينظم بشكل فعال التعبير عن MOTs-C، لكن الآلية المحددة التي ينظم بها التمرين MOTs-C في العظام لا تزال غير واضحة ^[10].

أمراض أخرى

التليف الرئوي: 

التليف الرئوي هو مرض رئوي خطير ذو تشخيص سيء، ولا تزال مسبباته وتسببه غير واضحة. إطار القراءة المفتوحة للميتوكوندريا لـ 12S rRNA-c (MOTs-C) هو ببتيد مشفر بواسطة جينوم الميتوكوندريا، والذي له تأثير إيجابي على سكري الجلوكوز والدهون، والتوازن الخلوي والميتوكوندريا، وتقليل الاستجابة الالتهابية الجهازية، وقد يكون تقليدًا محتملاً للتمرين. تهدف هذه المراجعة إلى إجراء تحليل شامل للأدبيات الموجودة حول الدور المحتمل لـ MOTs-C في تحسين تطور التليف الرئوي وتحديد أهداف علاجية محددة لاستراتيجيات العلاج المستقبلية ^[11].

الحثل العضلي الدوشيني: 

MOTs-C عبارة عن ببتيد نشط حيويًا مشتق من الميتوكوندريا وله خصائص متأصلة في استهداف العضلات، والتي يمكن أن تزيد من تدفق تحلل السكر وقدرة إنتاج الطاقة للعضلات الضمور في المختبر وفي الجسم الحي، وبالتالي تعزيز امتصاص ونشاط أوليجومرات فوسفونودياميديت مورفولينو (PMO) في الفئران mdx. الإدارة المتكررة على المدى الطويل لـ MOTs-C و PMO يمكن أن تحفز التعبير عن المستويات العلاجية للديستروفين في العضلات المحيطية، وتحسين وظيفة العضلات وعلم الأمراض لدى الفئران mdx، وليس لها سمية واضحة ^[12].

السمنة وضمور العضلات: 

السمنة ومرض السكري من النوع 2 هي أمراض استقلابية غالبًا ما ترتبط بضمور العضلات وضعف العضلات. يشارك MOTs-C، باعتباره هرمونًا جهازيًا، في التوازن الأيضي. لقد وجدت الدراسات أن مستوى MOTs-C في البلازما يرتبط سلبًا بمستوى الميوستاتين في جسم الإنسان. يمكن لـ MOTs-C أن يمنع الضمور الناجم عن حمض البالمتيك في الأنابيب العضلية المتمايزة C2C12 ويقلل من مستوى الميوستاتين في بلازما الفئران السمينة الناجمة عن النظام الغذائي. عن طريق تثبيط الميوستاتين، قد يكون MOTs-C علاجًا محتملاً لضمور العضلات الهيكلية الناجم عن مقاومة الأنسولين والأنماط الظاهرية الأخرى لضمور العضلات بما في ذلك ضمور العضلات ^[5].

خطر الإصابة بالأمراض الأيضية لدى الناجيات من سرطان الثدي: 

تتعرض النساء اللاتي تلقين علاجًا لسرطان الثدي لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والسمنة، ويمكن لممارسة الرياضة أن تخفف من هذه الآثار الجانبية. يمتلك MOTs-C نشاطًا يحاكي التمارين الرياضية وله تأثيرات مفيدة على مرض السكري والقدرة على ممارسة الرياضة. وقد وجدت الدراسات أن التدخل في التمارين الرياضية والمقاومة لمدة 16 أسبوعًا يمكن أن يزيد من مستوى MOTs-C لدى الناجيات من سرطان الثدي غير اللاتينيات، ولكن ليس له تأثير كبير على الناجيات من سرطان الثدي اللاتينيات. قد تكون الزيادة في مستوى MOTs-C الناجم عن ممارسة التمارين الرياضية لدى الناجيات من سرطان الثدي من غير اللاتينيين مرتبطة بتحسين حساسية الأنسولين، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بالأمراض المصاحبة ^[13].

في الختام، باعتباره بولي ببتيد مكون من 16 حمضًا أمينيًا مشفرًا بواسطة جينوم الميتوكوندريا، يلعب MOTs-C دورًا أساسيًا في تنظيم التمثيل الغذائي في الجسم، والدفاع عن الإجهاد، والوقاية من الأمراض وعلاجها. يمكن أن يحسن بشكل كبير توازن الجلوكوز والدهون في مرض السكري، ويعزز حساسية الأنسولين، ويمنع التعبير عن الميوستاتين، ويخفف بشكل فعال من مرض السكري من النوع 2، والسمنة، وضمور العضلات ذات الصلة. في الوقت نفسه، من خلال تنظيم التولد الحيوي للميتوكوندريا واندماجها، يعزز MOTs-C قدرة الخلية المضادة للأكسدة ويمنع الاستجابة الالتهابية، مما يُظهر إمكانات علاجية للأمراض المزمنة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وهشاشة العظام والتليف الرئوي. والأهم من ذلك، باعتباره وسيطًا رئيسيًا للتواصل بين الميتوكوندريا ونواة الميتوكوندريا، يمكن لـ MOTs-C محاكاة تأثيرات التمارين الرياضية وتأخير عملية الشيخوخة. ويرتبط مستواه سلبًا بالأمراض المرتبطة بالعمر، ويمكن للمكملات الخارجية أن تعكس الاضطرابات الأيضية وتمنع تكاثر الفيروس. ومن المعروف باسم 'هرمون الميتوكوندريا'.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

ديلي كونرايت سي إم هو باحث ذو تأثير كبير في مجال متعدد التخصصات لعلم الأورام وعلوم التمارين. تعمل حاليًا كأستاذ مشارك في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد ومعهد دانا فاربر للسرطان وتشغل منصب هيئة تدريس مشارك في قسم التغذية في كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة. تركز أبحاث الدكتور ديلي كونرايت على استكشاف تأثير التمارين الرياضية على مرضى السرطان، وخاصة كيف يمكن للتمارين الرياضية أن تحسن الوظيفة الفسيولوجية وصحة العظام ونوعية حياة مرضى السرطان. تغطي خلفيتها الأكاديمية مجالات متعددة مثل علم الأحياء وعلم الحركة والصحة العامة وعلم الحركة الحيوية. أكملت دراستها في مؤسسات مثل جامعة ولاية كاليفورنيا، ونورثريدج، وجامعة جنوب كاليفورنيا وأكملت بحث ما بعد الدكتوراه في مركز مدينة الأمل الطبي الوطني. تم نشر إنجازات الدكتورة ديلي كونرايت البحثية على نطاق واسع في العديد من المجلات الأكاديمية، ويتضمن عملها تخصصات متعددة مثل الصحة العامة، والتغذية، ونظام القلب والأوعية الدموية، وأمراض القلب، مما يوفر أدلة علمية مهمة لإعادة تأهيل مرضى السرطان وإدارتهم الصحية. تم إدراج Dieli-Conwright CM في مرجع الاقتباس [13].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTs-C: الببتيد الواعد المشتق من الميتوكوندريا للاستغلال العلاجي [J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2023،14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. يزيد التمرين وMOTs-C من تعبير MOTs-C الببتيد المشتق من الميتوكوندريا ويحسن مقاومة الأنسولين عبر مسار AMPK/PGC-1α[D]. الجامعة الطبية, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] محتشمي زد، سينغ إم كيه، ساليمياغدام ن، وآخرون. MOTs-C، الببتيد المشتق من الميتوكوندريا الأحدث في شيخوخة الإنسان والأمراض المرتبطة بالعمر [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2022،23(19).DOI:10.3390/ijms231911991.

[4] جاو واي، وي إكس، وي بي، وآخرون. MOTs-C يمنع وظيفيًا الاضطرابات الأيضية [J]. المستقلبات، 2023،13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] كوماجاي إتش، كويلو آر، وان جي، وآخرون. MOTs-C يقلل من إشارات الميوستاتين وضمور العضلات [J]. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء-الغدد الصماء والسكري، 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] جارسيا بينلوك إس، فرانسيسكو آر آر، رافائيل بليسا جي، وآخرون. MOTs-C يعزز تمايز العضلات في المختبر [J]. الببتيدات، 2022،155.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.

[7] بهولار كي إس، شانغ إن، كيريك إي، وآخرون. مطلوب Mitofusion من أجل إزفاء GLUT4 الناجم عن MOTs-C [J]. التقارير العلمية، 2021،11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] كونغ بي إس، لي سي، تشو واي إم. الببتيد المشفر بالميتوكوندريا MOTs-C، ومرض السكري، والأمراض المرتبطة بالشيخوخة [J]. مجلة مرض السكري والسكري، 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] وانغ إم، وانغ جي، بانغ إكس، وآخرون. يقوم MOTs-C بإصلاح تلف عضلة القلب عن طريق تثبيط مسار CCN1/ERK1/2/EGR1 في الجرذان المصابة بداء السكري[J]. الحدود في التغذية، 2023،9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] يي اكس، هو جي، يانج واي، وآخرون. دور MOTs-C في تنظيم مرض السكري في العظام [J]. الحدود في علم وظائف الأعضاء، 2023،14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] تشانغ زد، تشن د، دو ك، وآخرون. MOTs-C: عامل محتمل مضاد للتليف الرئوي مشتق من الميتوكوندريا [J]. الميتوكوندريا، 2023،71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] ران إن، لين سي، لينغ إل، وآخرون. MOTs-C يعزز امتصاص فوسفوروديميدات morpholino oligomer وفعاليته في الفئران الضمور [J]. إمبو للطب الجزيئي، 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] ديلي كونرايت سي إم، ناتالي إس، كي إن إم، وآخرون. تأثير التمارين الهوائية وتمارين المقاومة على ببتيد الميتوكوندريا MOTSc لدى الناجين من سرطان الثدي من أصل اسباني وغير اسباني. [J]. أبحاث السرطان، 2021،81(13).

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.