|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ ITV-CSstrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6 g/mol Número CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinónimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Investigación
Cal é o fondo de investigación de MOTs-C?
A mitocondria é un sitio importante para a diabetes enerxética dentro das células. Durante moito tempo, os científicos realizaron investigacións extensas e profundas sobre a estrutura e función das mitocondrias. Neste proceso, foise recoñecendo que as mitocondrias non só xogan un papel fundamental na produción de enerxía, senón que tamén poden participar noutros procesos fisiolóxicos das células a través dalgúns mecanismos descoñecidos.
Co progreso continuo das tecnoloxías de investigación, especialmente o desenvolvemento das tecnoloxías xenómica e proteómica, fíxose posible descubrir novas moléculas relacionadas coas mitocondrias. MOTs-C (mitocondrial open reading frame of the 12S rRNA-c) é un péptido derivado das mitocondrias codificado pola rexión de ARNr 12S do xenoma mitocondrial [1].
A través dunha análise en profundidade do xenoma mitocondrial, os científicos descubriron algúns pequenos marcos de lectura abertos (sORF), que poden codificar algúns péptidos con funcións específicas. Despois de máis investigacións e verificacións, identificáronse os MOT-C. Os estudos descubriron que os MOT-C se expresan nunha variedade de tecidos en humanos e animais. Actúa principalmente sobre os músculos esqueléticos a través do torrente sanguíneo, aumentando a captación e utilización de glicosa, mellorando así a resistencia á insulina e regulando o equilibrio metabólico [2].
Coa profundización da investigación, descubriuse que os cambios na expresión de MOT-C están estreitamente relacionados coa aparición e desenvolvemento de enfermidades relacionadas coa idade e o envellecemento. Por exemplo, o nivel de MOTs-C no plasma diminúe coa idade (Zheng Y, 2013). Ao mesmo tempo, comprobouse que os MOT-C son beneficiosos para enfermidades relacionadas coa idade, incluíndo diabetes, enfermidades cardiovasculares, osteoporose, obesidade posmenopáusica e enfermidade de Alzheimer [3].
Cal é o mecanismo de acción dos MOT-C?
Regulación da expresión xénica:
Os MOT-C poden exercer as súas funcións fisiolóxicas regulando a expresión xénica. Por exemplo, pode regular a expresión de xenes como GLUT4, STAT3 e IL-10. MOTs-C exerce principalmente o seu efecto activando a vía de sinalización AICAR-AMPK e interrompendo o ciclo de folato-metionina nas células [4].
Mellora da resistencia á insulina:
Os MOT-C poden reducir a resistencia á insulina e previr a diabetes tipo 2. O seu mecanismo de acción pode estar relacionado coa inhibición da miostatina. Os estudos descubriron que o nivel plasmático de MOTs-C está correlacionado negativamente co nivel de miostatina no corpo humano. Os MOT-C poden mellorar a sensibilidade á insulina inhibindo a actividade do factor de transcrición FOXO1 e reducindo o nivel de miostatina [5].
Promover a diferenciación muscular:
Nas células musculares, os MOTs-C interactúan con STAT3 mediante un motivo de unión SH2 na rexión YIFY, reducindo a actividade transcripcional de STAT3, mellorando así a formación de miotubos. O péptido MOTs-C de tipo salvaxe pode aumentar a formación de miotubos de células proxenitoras musculares humanas (LHCN-M2) e ratos (C2C12) e protexer as células musculares da redución da tinción de mioxenina nuclear inducida pola interleucina-6 (IL-6) [6].
Regulación da función mitocondrial:
Os MOT-C poden regular a diabetes mitocondrial. Os estudos demostraron que o tratamento de células de mamíferos con MOTs-C pode aumentar os niveis de proteínas dos marcadores de bioxénese mitocondrial TFAM, COX4 e NRF1, pero a análise da citometría de fluxo mostra que o número de mitocondrias diminúe drasticamente despois do tratamento con MOTs-C. Investigacións posteriores descubriron que as MOT-C poden activar de forma sincrónica a fusión mitocondrial e aumentar os niveis de proteínas de dúas GTPases, OPA1 e MFN2, que son cruciais para a fusión das mitocondrias de mamíferos. Inhibir estas dúas GTPases ou derrubar MFN2 a través de siRNA eliminará a capacidade de MOTs-C para promover a translocación de GLUT4 e a captación de glicosa [7].
Os MOT-C son un obxectivo terapéutico potencial para múltiples enfermidades relacionadas co envellecemento, incluíndo a neurodexeneración, osteoporose, enfermidades cardiovasculares, aterosclerose, sarcopenia, diabetes mellitus tipo 2 e obesidade.
Fonte: PubMed [8]
Cales son as aplicacións dos MOTs-C?
Mellora das enfermidades relacionadas coa idade
Relación co envellecemento:
O MOTs-C é un péptido derivado das mitocondrias, e os cambios na súa expresión están estreitamente relacionados coa aparición e desenvolvemento do envellecemento e enfermidades relacionadas coa idade. A medida que as persoas envellecen, o nivel de MOT-C diminúe. Os estudos descubriron que o exercicio ten un impacto significativo na expresión de MOT-C e que os MOT-C poden mediar no efecto anti-envellecemento do exercicio [3].
diabetes:
Os MOT-C poden mellorar a diabetes de glicosa e lípidos do corpo, promover a función mitocondrial nas células e reducir a resposta inflamatoria crónica sistémica. Para pacientes diabéticos, o nivel de MOTs-C no plasma diminúe. Os MOT-C poden regular a homeostase metabólica acelerando a captación de glicosa e mellorando a sensibilidade á insulina, e ten un efecto positivo na prevención da diabetes tipo 2 [8].
Enfermidades cardiovasculares:
A remodelación estrutural cardíaca e a disfunción son complicacións comúns da diabetes, que adoitan provocar eventos cardiovasculares graves. Os MOT-C poden mellorar a función endotelial vascular e son un novo obxectivo terapéutico para as complicacións cardiovasculares da diabetes. Os estudos demostraron que os MOT-C poden reparar o dano mitocondrial do miocardio en ratas diabéticas e protexer as funcións cardíacas sistólica e diastólica [9].
Osteoporose: os MOT-C poden promover a proliferación, diferenciación e mineralización dos osteoblastos, inhibir a xénese dos osteoclastos e regular a diabetes ósea e a remodelación ósea. O exercicio pode regular eficazmente a expresión dos MOT-C, pero o mecanismo específico polo cal o exercicio regula os MOT-C nos ósos aínda non está claro [10].
Outras enfermidades
Fibrose pulmonar:
A fibrose pulmonar é unha enfermidade pulmonar grave de mal prognóstico e a súa etioloxía e patoxénese aínda non están claras. O marco de lectura aberto mitocondrial de 12S rRNA-c (MOTs-C) é un péptido codificado polo xenoma mitocondrial, que ten un efecto positivo sobre a diabetes lipídica e glicosa, a homeostase celular e mitocondrial e a redución da resposta inflamatoria sistémica, e pode ser un potencial mimético do exercicio. Esta revisión ten como obxectivo analizar exhaustivamente a literatura existente sobre o papel potencial dos MOT-C na mellora do desenvolvemento da fibrose pulmonar e identificar obxectivos terapéuticos específicos para futuras estratexias de tratamento [11].
Distrofia muscular de Duchenne:
MOTs-C é un péptido bioactivo derivado das mitocondrias con propiedades inherentes de orientación muscular, que pode aumentar o fluxo glicolítico e a capacidade de produción de enerxía dos músculos distróficos in vitro e in vivo, mellorando así a captación e actividade dos oligómeros morfolino de fosfonodiamidita (PMO) en ratos mdx. A administración repetida a longo prazo de MOTs-C e PMO pode inducir a expresión de niveis terapéuticos de distrofina nos músculos periféricos, mellorar a función muscular e a patoloxía dos ratos mdx e non ten toxicidade evidente [12].
Obesidade e atrofia muscular:
A obesidade e a diabetes tipo 2 son enfermidades metabólicas que adoitan asociarse coa sarcopenia e a disfunción muscular. Os MOT-C, como hormona sistémica, participan na homeostase metabólica. Os estudos descubriron que o nivel plasmático de MOTs-C está correlacionado negativamente co nivel de miostatina no corpo humano. Os MOT-C poden previr a atrofia inducida polo ácido palmítico dos miotubos diferenciados C2C12 e reducir o nivel de miostatina no plasma de ratos obesos inducidos pola dieta. Ao inhibir a miostatina, os MOT-C poden ser un tratamento potencial para a atrofia do músculo esquelético causada pola resistencia á insulina e outros fenotipos de atrofia muscular, incluíndo a sarcopenia [5].
Risco de enfermidades metabólicas en superviventes de cancro de mama:
As mulleres que recibiron tratamento contra o cancro de mama teñen un maior risco de padecer enfermidades cardiovasculares, diabetes e obesidade, e o exercicio pode aliviar estes efectos secundarios. O MOTs-C ten actividade que imita o exercicio e ten efectos beneficiosos sobre a diabetes e a capacidade de exercicio. Os estudos descubriron que unha intervención de exercicios aeróbicos e de resistencia de 16 semanas pode aumentar o nivel de MOTs-C en superviventes de cancro de mama non hispanos, pero non ten un efecto significativo nos sobreviventes hispanos de cancro de mama. O aumento do nivel de MOTs-C inducido polo exercicio en superviventes de cancro de mama non hispanos pode estar relacionado coa mellora da sensibilidade á insulina, reducindo así o risco de comorbilidades [13].
En conclusión, como un polipéptido de 16 aminoácidos codificado polo xenoma mitocondrial, os MOTs-C desempeñan un papel fundamental na regulación metabólica do organismo, na defensa do estrés e na prevención e tratamento de enfermidades. Pode mellorar significativamente a homeostase da glicosa e a diabetes lipídica, mellorar a sensibilidade á insulina e inhibir a expresión da miostatina, aliviando eficazmente a diabetes tipo 2, a obesidade e a atrofia muscular relacionada. Ao mesmo tempo, ao regular a bioxénese e a fusión mitocondrial, os MOTs-C mellora a capacidade antioxidante da célula e inhibe a resposta inflamatoria, mostrando potencial terapéutico para enfermidades crónicas como enfermidades cardiovasculares, osteoporose e fibrose pulmonar. Particularmente importante, como mediador clave da comunicación mitocondria-núcleo, os MOT-C poden simular os efectos do exercicio e atrasar o proceso de envellecemento. O seu nivel está correlacionado negativamente con enfermidades relacionadas coa idade, e a suplementación esóxena pode reverter os trastornos metabólicos e inhibir a replicación viral. Coñécese como a 'hormona mitocondrial'.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Dieli-Conwright CM é un estudoso cunha influencia significativa no campo interdisciplinar da oncoloxía e da ciencia do exercicio. Actualmente é profesora asociada de medicina na Harvard Medical School e no Dana-Farber Cancer Institute e ocupa un posto de profesorado asociado no Departamento de Nutrición da Harvard TH Chan School of Public Health. A investigación do doutor Dieli-Conwright céntrase en explorar o impacto do exercicio en pacientes con cancro, especialmente como o exercicio pode mellorar a función fisiolóxica, a saúde dos ósos e a calidade de vida dos pacientes con cancro. A súa formación académica abrangue múltiples campos como a bioloxía, a kinesioloxía, a saúde pública e a biocinesioloxía. Completou os seus estudos en institucións como a Universidade Estatal de California, Northridge e a Universidade do Sur de California e completou a súa investigación posdoutoral no City of Hope National Medical Center. Os logros de investigación da doutora Dieli-Conwright foron amplamente publicados en varias revistas académicas, e o seu traballo implica múltiples disciplinas como a saúde pública, a nutrición, o sistema cardiovascular e a cardioloxía, proporcionando importantes evidencias científicas para a rehabilitación e o manexo da saúde dos pacientes con cancro. Dieli-Conwright CM figura na referencia da cita [13].
