|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ MOTs-CSstructure
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулярдык формула: C101H152N28O22S2 Молекулярдык Салмагы: 2174,6 г/моль CAS номери: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синонимдер: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C изилдөө
MOTs-C изилдөө фон кандай?
Митохондрия клеткалардын ичиндеги энергия диабети үчүн маанилүү сайт болуп саналат. Узак убакыт бою окумуштуулар митохондриялардын түзүлүшү жана функциясы боюнча кеңири жана терең изилдөөлөрдү жүргүзүштү. Бул процессте митохондриялар энергия өндүрүүдө гана негизги ролду ойнобостон, кээ бир белгисиз механизмдер аркылуу клеткалардын башка физиологиялык процесстерине да катыша алаары акырындык менен таанылды.
Изилдөө технологияларынын тынымсыз прогресси, айрыкча геномика жана протеомика технологияларынын өнүгүшү менен митохондрияга байланыштуу жаңы молекулаларды ачуу мүмкүн болуп калды. MOTs-C (12S rRNA-c митохондриялык ачык окуу алкагы) митохондриялык геномдун 12S рРНК аймагы тарабынан коддолгон митохондриядан алынган пептид [1].
Митохондриялык геномду терең талдоо аркылуу илимпоздор кээ бир кичинекей ачык окуу рамкаларын (sORFs) табышты, алар кээ бир пептиддерди конкреттүү функциялары менен коддой алат. Андан ары изилдөө жана текшерүүдөн кийин MOTs-C аныкталган. Изилдөөлөр MOTs-C адамдардын жана жаныбарлардын ар кандай кыртыштарда көрсөтүлөрүн аныкташкан. Ал, негизинен, кан аркылуу скелет булчуңдарына таасир этет, глюкозанын кабыл алынышын жана колдонулушун жогорулатат, ошону менен инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана зат алмашуу балансын жөнгө салат [2].
Изилдөөлөрдүн тереңдеши менен MOTs-C экспрессиясынын өзгөрүшү карылыктын жана курактык оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта экени аныкталган. Мисалы, плазмадагы MOTs-C деңгээли жаш өткөн сайын төмөндөйт (Zheng Y, 2013). Ошол эле учурда, MOTs-C курактык оорулар, анын ичинде диабет, жүрөк-кан тамыр оорулары, остеопороз, постменопаузалык семирүү жана Альцгеймер оорусу үчүн пайдалуу экендиги далилденген [3].
MOTs-C аракетинин механизми кандай?
ген экспрессиясын жөнгө салуу:
MOTs-C ген экспрессиясын жөнгө салуу менен өзүнүн физиологиялык функцияларын аткара алат. Мисалы, ал GLUT4, STAT3 жана IL-10 сыяктуу гендердин экспрессиясын жөнгө сала алат. MOTs-C негизинен AICAR-AMPK сигналдык жолун активдештирүү жана клеткалардагы фолат-метионин циклин бузуу менен өз таасирин көрсөтөт [4].
инсулин каршылыгын жакшыртуу:
MOTs-C инсулин каршылыгын азайтат жана 2-тип кант диабетин алдын алат. Анын иш-аракет механизми myostatin бөгөт коюу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Изилдөөлөр плазмадагы MOTs-C деңгээли адамдын денесиндеги миостатина деңгээли менен терс байланышта экенин аныкташкан. MOTs-C жогорудагы транскрипция факторунун FOXO1 активдүүлүгүнө бөгөт коюу жана миостатин деңгээлин төмөндөтүү аркылуу инсулиндин сезгичтигин жакшыртат [5].
Булчуңдардын дифференциациясын өнүктүрүү:
Булчуң клеткаларында MOTs-C STAT3 менен YIFY аймагындагы болжолдуу SH2 байланыш мотиви аркылуу өз ара аракеттенип, STAT3тун транскрипциялык активдүүлүгүн азайтат, ошону менен миотубдун пайда болушун күчөтөт. Жапайы типтеги MOTs-C пептиди адамдын (LHCN-M2) жана чычкандын (C2C12) булчуңдардын прогенитор клеткаларынын миотубка түзүлүшүн көбөйтө алат жана булчуң клеткаларын интерлейкин-6 (IL-6) тарабынан индукцияланган ядролук миогенин боёгонун кыскартуудан коргой алат [6].
Митохондриялык функцияны жөнгө салуу:
MOTs-C митохондриялык диабетти жөнгө сала алат. Изилдөөлөр сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларын MOTs-C менен дарылоо митохондриялык биогенез маркерлери TFAM, COX4 жана NRF1 белок деңгээлин жогорулата аларын көрсөттү, бирок агымдын цитометриялык анализи MOTs-C дарылоодон кийин митохондриялардын саны кескин азайарын көрсөтүп турат. Андан аркы изилдөөлөр MOTs-C синхрондуу түрдө митохондриялык синтезди активдештирип, сүт эмүүчүлөрдүн митохондрияларынын биригүүсү үчүн өтө маанилүү болгон эки GTPase, OPA1 жана MFN2 белок деңгээлин жогорулата аларын аныктады. Бул эки GTPases бөгөт коюу же siRNA аркылуу MFN2 кыйратып, MOTs-C GLUT4 транслокациясын жана глюкозаны кабыл алуу жөндөмдүүлүгүн жок кылат [7].
MOTs-C карылык менен байланышкан көптөгөн оорулар, анын ичинде нейродегенерация, остеопороз, жүрөк-кан тамыр оорулары, атеросклероз, саркопения, 2-типтеги кант диабети жана семирүү үчүн потенциалдуу дарылоо максаты болуп саналат.
Булак:PubMed [8]
MOTs-C кандай колдонмолор бар?
Жашка байланыштуу ооруларды жакшыртуу
Карылык менен байланышы:
MOTs-C митохондриядан алынган пептид болуп саналат жана анын экспрессиясындагы өзгөрүүлөр карылыктын жана курактык оорулардын пайда болушу жана өнүгүшү менен тыгыз байланышта. Адамдар карыган сайын MOTs-C деңгээли төмөндөйт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, көнүгүү MOTs-C билдирүүсүнө олуттуу таасирин тийгизет жана MOTs-C көнүгүүлөрдүн карылыкка каршы таасирине ортомчулук кылышы мүмкүн [3].
диабет:
MOTs-C денедеги глюкозаны жана липиддик диабетти жакшыртат, клеткалардагы митохондриялык функцияны жакшыртат жана системалуу өнөкөт сезгенүү реакциясын азайтат. Кант диабети менен ооруган бейтаптар үчүн плазмадагы MOTs-C деңгээли төмөндөйт. MOTs-C глюкозаны кабыл алууну тездетүү жана инсулин сезгичтигин жогорулатуу аркылуу метаболикалык гомеостазды жөнгө сала алат жана 2-тип кант диабетинин алдын алууга оң таасирин тийгизет [8].
Жүрөк-кан тамыр оорулары:
Жүрөктүн структурасынын өзгөрүшү жана дисфункциясы кант диабетинин кеңири таралган татаалдыктары болуп саналат, көбүнчө олуттуу жүрөк-кан тамыр ооруларына алып келет. MOTs-C кан тамыр эндотелий функциясын жакшыртат жана кант диабетинин жүрөк-кан тамыр оорулары үчүн жаңы терапиялык максаттуу болуп саналат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, MOTs-C диабетик келемиштерде миокарддын митохондриялык бузулушун калыбына келтирип, жүрөктүн систоликалык жана диастоликалык функцияларын коргой алат [9].
Остеопороз: MOTs-C остеобласттардын көбөйүшүнө, дифференциацияланышына жана минералдашуусуна өбөлгө түзөт, остеокласттын генезисине тоскоол болот жана сөөк диабетин жана сөөктүн кайра түзүлүшүн жөнгө салат. Көнүгүү MOTs-C экспрессиясын эффективдүү түрдө жогорулата алат, бирок көнүгүүлөр сөөктөрдөгү MOTs-Cти жөнгө салган конкреттүү механизм дагы эле белгисиз [10].
Башка оорулар
Өпкө фиброзы:
Өпкө фиброзу начар прогноздуу өпкөнүн олуттуу оорусу, анын этиологиясы жана патогенези дагы эле белгисиз. 12S rRNA-c (MOTs-C) митохондриялык ачык окуу алкагы глюкоза жана липиддик диабет, уюлдук жана митохондриялык гомеостазга оң таасирин тийгизген митохондриялык геном тарабынан коддолгон пептид болуп саналат жана системалуу сезгенүүнүн азайышы мүмкүн болгон көнүгүү жана миме. Бул серептөө өпкө фиброзунун өнүгүшүн жакшыртууда MOTs-C потенциалдуу ролу жөнүндө болгон адабияттарды ар тараптуу талдоо жана келечектеги дарылоо стратегиялары үчүн конкреттүү терапиялык максаттарды аныктоого багытталган [11].
Duchenne булчуң дистрофиясы:
MOTs-C - бул митохондриядан алынган биоактивдүү пептид, булчуңдарга мүнөздүү касиеттерге ээ, ал дистрофиялык булчуңдардын glycolytic агымын жана энергия өндүрүү мүмкүнчүлүгүн in vitro жана in vivo жогорулата алат, ошону менен фосфонодиамидит морфолино олигомерлеринин (PoMOdxmce) кабыл алынышын жана активдүүлүгүн жогорулатат. MOTs-C жана PMO узак мөөнөттүү кайталап башкаруу перифериялык булчуңдарда дистрофиндин терапевттик деңгээлдеринин экспрессиясын жаратышы мүмкүн, mdx чычкандарынын булчуң функциясын жана патологиясын жакшыртат жана ачык уулуулугу жок [12].
Семирүү жана булчуңдардын атрофиясы:
Семирүү жана 2-типтеги диабет көбүнчө саркопения жана булчуңдардын иштешинин бузулушу менен байланышкан метаболикалык оорулар. MOTs-C системалуу гормон катары метаболизмдик гомеостазга катышат. Изилдөөлөр плазмадагы MOTs-C деңгээли адамдын денесиндеги миостатина деңгээли менен терс байланышта экенин аныкташкан. MOTs-C дифференциацияланган C2C12 миотубкаларынын пальмитин кислотасы менен шартталган атрофиясын алдын алат жана диетадан келип чыккан семиз чычкандардын плазмасындагы миостатин деңгээлин төмөндөтөт. Миостатинди ингибирлөө менен, MOTs-C инсулинге каршылык жана булчуңдардын атрофиясынын башка фенотиптери менен шартталган скелет булчуңдарынын атрофиясы үчүн потенциалдуу дарылоо болушу мүмкүн, анын ичинде саркопения [5].
Эмчек рагы менен ооруган адамдарда метаболизмдик оорулардын коркунучу:
Эмчектин рагын дарылоодон өткөн аялдар жүрөк-кан тамыр оорулары, кант диабети жана семирүү коркунучу жогору жана көнүгүү бул терс таасирлерди азайтат. MOTs-C көнүгүүлөрдү окшоштуруучу активдүүлүккө ээ жана диабетке жана көнүгүү жөндөмдүүлүгүнө пайдалуу таасир этет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, 16 жумалык аэробдук жана каршылык көнүгүүлөрү испан эмес эмчек рагы менен ооругандардын MOTs-C деңгээлин жогорулата алат, бирок испандык эмчек рагы менен жабыркагандарга олуттуу таасир этпейт. Испандык эмес эмчек рагы менен ооругандардын көнүгүү менен шартталган MOTs-C деңгээлинин өсүшү инсулин сезгичтигинин жакшырышына байланыштуу болушу мүмкүн, ошону менен бирге оорулардын рискин азайтат [13].
Жыйынтыктап айтканда, митохондриялык геном тарабынан коддолгон 16 аминокислотадан турган полипептид катары MOTs-C организмдеги зат алмашууну жөнгө салууда, стресстен коргонууда жана оорулардын алдын алууда жана дарылоодо негизги ролду ойнойт. Ал глюкозанын жана липиддик диабеттин гомеостазын олуттуу түрдө жакшыртат, инсулиндин сезгичтигин күчөтөт жана миостатина экспрессиясын токтотуп, 2-типтеги диабетти, семирүүнү жана булчуңдардын атрофиясын натыйжалуу жеңилдетет. Ошол эле учурда, митохондриялык биогенезди жана синтезди жөнгө салуу менен, MOTs-C клетканын антиоксидант дараметин жогорулатат жана жүрөк-кан тамыр оорулары, остеопороз жана өпкө фиброзу сыяктуу өнөкөт оорулар үчүн дарылоо потенциалын көрсөтүп, сезгенүү реакциясын токтотот. Айрыкча, митохондрия-ядро байланышынын негизги ортомчусу катары, MOTs-C көнүгүүлөрдүн кесепеттерин окшоштуруп, карылык процессин кечеңдете алат. Анын деңгээли курактык оорулар менен тескери байланышта, ал эми экзогендик кошумчалар зат алмашуунун бузулушун кайтарып, вирустун репликациясын токтото алат. Ал 'митохондриялык гормон' деп аталат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Диели-Конрайт CM - онкология жана көнүгүү илиминин дисциплиналар аралык тармагында олуттуу таасири бар окумуштуу. Учурда ал Гарвард медициналык мектебинде жана Дана-Фарбер онкология институтунда медицина боюнча доцент болуп иштейт жана Гарвард TH Чан Коомдук Саламаттыкты сактоо мектебинде тамактануу бөлүмүндө доценттик кызматты ээлейт. Доктор Диели-Конрайттын изилдөөлөрү көнүгүүлөрдүн онкологиялык оорулууларга тийгизген таасирин изилдөөгө багытталган, өзгөчө көнүгүү рак менен ооругандардын физиологиялык функциясын, сөөктөрдүн ден соолугун жана жашоо сапатын кантип жакшыртат. Анын академиялык билими биология, кинезиология, коомдук саламаттыкты сактоо жана биокинесиология сыяктуу бир нече тармактарды камтыйт. Ал Калифорния штатынын университети, Нортридж жана Түштүк Калифорния университети сыяктуу институттарда окуусун аяктап, «Үмүт Сити» улуттук медициналык борборунда докторлуктан кийинки изилдөөсүн аяктаган. Доктор Диели-Конрайттын илимий жетишкендиктери ар кандай академиялык журналдарда кеңири жарыяланган жана анын иши коомдук саламаттыкты сактоо, тамактануу, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология сыяктуу бир нече дисциплиналарды камтыйт, бул рак менен ооругандардын реабилитациясы жана ден соолугун башкаруу үчүн маанилүү илимий далилдерди берет. Диели-Конрайт CM цитата шилтемесинде келтирилген [13].
