|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekyylikaava: C 221H 366N 72O 67S Molekyylipaino: 5136 g/mol CAS-numero: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyymit: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Mikä on Tesamorelin tutkimustausta?
Kun rekombinanttia ihmisen kasvuhormonia (rhGH) käytetään kasvuhormonin (GH) puutteen hoidossa, vaikka sillä on kliinistä tehoa, siihen liittyy myös erilaisia haitallisia sivuvaikutuksia. Tämä tilanne on saanut aikaan ihmisen kasvuhormonia vapauttavan tekijän (GFR) analogien kehittämisen, koska niillä saattaa olla parempi siedettävyys. Tesamoreli on synteettinen GFR, joka on kehitetty potentiaaliseksi hoidoksi useille sairauksille, jotka mahdollisesti liittyvät suhteelliseen kasvuhormonin puutteeseen, mukaan lukien HIV:hen liittyvä lipodystrofia.
Mikä on Tesamorelin vaikutusmekanismi?
Vaikutusmekanismi HIV:hen liittyvässä alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa (NAFLD)
Geeniekspression säätely:
HIV-assosioituneessa NAFLD:ssä geenijoukon rikastusanalyysin avulla havaittiin, että Tesamoreli lisäsi oksidatiiviseen fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan ilmentymistä maksassa samalla, kun se vähensi tulehdukseen, kudosten korjaamiseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geenisarjojen ilmentymistä [1] . Tarkemmin sanottuna Tesamoreli vähensi tulehdukseen, kudosten korjaukseen ja solujen jakautumiseen liittyviä maksageenisarjoja, mikä osoittaa, että se vaikuttaa säätelemällä näiden geenien ilmentymistä.
Keskeisten välittäjien esto:
Tesamoreli voi estää keskeisiä angiogeneesiä, fibroosia ja tulehdusta edistäviä välittäjäaineita. Se voi esimerkiksi vähentää merkittävästi verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGFA), transformoivan kasvutekijän β1 (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) tasoja. Tesamoreli-hoitoa saaneilla osallistujilla plasman VEGFA:n ja CSF1:n lasku liittyi alkoholittomien rasvamaksasairauksien aktiivisuuspisteiden laskuun ja TGFB1:n ja CSF1:n laskuun geenitason fibroosipisteiden laskuun [2] . Monosyyttien rekrytoinnin ja aktivoinnin säätelijänä CSF1:stä voi tulla innovatiivinen terapeuttinen kohde HIV:hen liittyvälle NAFLD:lle.
Vaikutusmekanismi ääreishermovauriossa:
Ääreishermovaurion hoidossa Tesamorelin uskotaan tehostavan aksonien regeneraatiota, vähentävän lihasten surkastumista ja parantavan toiminnallisia tuloksia. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että Tesamoreli voi käyttää vaikutustaan edistämällä hermojen uudistumis- ja korjausprosessia. Spesifistä vaikutusmekanismia ei vielä täysin ymmärretä, mutta siihen voi liittyä hermokasvutekijöiden säätelyä, aksonikasvun edistämistä ja myelinaatiota jne. [3].
Mikä on se erityinen mekanismi, jolla Tesamoreli vähentää viskeraalista rasvaa ja maksarasvaa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä?
Säätelevä vaikutus kasvuhormoniin
Kasvuhormonin erityksen stimulointi:
Tesamoreli on synteettinen kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH), joka voi stimuloida kasvuhormonin eritystä. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä kasvuhormonin erittyminen voi heikentyä, ja Tesamoreli voi edistää kasvuhormonin vapautumista aivolisäkkeen etuosasta matkimalla GHRH:n toimintaa [4-6].
Rasva-aineenvaihdunnan säätely:
Kasvuhormonilla on tärkeä rooli rasva-aineenvaihdunnassa. Se voi edistää rasvan hajoamista, lisätä rasvahappojen hapettumista ja vähentää rasvan kertymistä. Stimuloimalla kasvuhormonin eritystä Tesamoreli voi epäsuorasti säädellä rasva-aineenvaihduntaa ja vähentää sisäelinten rasvan ja maksan rasvan kertymistä [4-6].
Vaikutus maksan geeniekspressioon
Geenireittien muuttaminen:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Tesamoreli voi lisätä hapettavaan fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan ilmentymistä maksassa ja samalla vähentää tulehdukseen, kudosten korjaamiseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geeniryhmien ilmentymistä [1].
Vaikuttavat geeneihin, jotka liittyvät hepatosellulaarisen karsinooman ennusteeseen:
Tesamoreli voi myös säädellä hepatosellulaarisen karsinooman ennusteeseen liittyviä geenisarjoja, lisäämällä hyvään ennusteeseen liittyviä geenisarjoja ja alentamalla huonoon ennusteeseen liittyviä geenisarjoja [1] . Nämä muutokset geeniekspressiossa voivat liittyä Tesamorelin vaikutukseen maksan rasvan vähentämisessä.
Suhde fibroosiin liittyviin geenipisteisiin:
Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla nämä muutokset maksan ilmentymisessä liittyivät parantuneisiin fibroosiin liittyviin geenipisteisiin. Tämä osoittaa, että Tesamoreli voi parantaa maksan fibroottista tilaa säätelemällä maksan geenin ilmentymistä, mikä vähentää maksan rasvaa [1].
Vaikutus plasman proteiineihin
Keskeisten välittäjien esto:
Tesamoreli voi merkittävästi vähentää plasman proteiinien, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGFA), transformoivan kasvutekijä beeta 1:n (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) tasoja [1] . Nämä proteiinit liittyvät angiogeneesiin, fibroosiin ja tulehdukseen, ja Tesamorelin aiheuttama niiden esto voi auttaa vähentämään maksan rasvakudosta ja tulehdusta.
Korrelaatio sairauspisteiden kanssa:
Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla plasman VEGFA:n ja CSF1:n lasku liittyi alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteiden laskuun ja TGFB1:n ja CSF1:n laskuun geenitason fibroosipisteiden laskuun [1] . Tämä osoittaa, että näiden plasmaproteiinien säätely Tesamorelin toimesta saattaa liittyä maksasairaustilojen paranemiseen.
Lähde: PubMed [1]
Mitkä ovat Tesamorelin sovellukset?
Vaikutukset HIV-tartunnan saaneisiin henkilöihin
Viskeraalisen rasvan ja maksan rasvan vähentäminen:
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat integraasi-inhibiittorihoitoa (INSTI:t), viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) lisääntyminen on huolenaihe, koska arvonlisäveroon liittyy myöhempiä sairauksia, kuten alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Tesamorelin, kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogin, on osoitettu alentavan arvonlisäveroa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on lipohypertrofia, yli 15 % kuuden kuukauden kuluessa [7] . Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 61 osallistujaa, joilla oli HIV:hen liittyvä NAFLD, INSTI-hoitoa saaneiden henkilöiden post-hoc-analyysissä havaittiin, että 12 kuukauden jälkeen ALV nousi lumeryhmässä 10,8 %, kun taas Tesamoreli-hoitoryhmän ALV laski 8,3 %. Lisäksi maksan rasvafraktio (HFF) Tesamoreli-hoitoryhmässä laski 31 % verrattuna lähtötasoon, mikä oli merkittävästi korkeampi kuin lumelääkeryhmässä [7].
Rasvan laadun parantaminen:
HIV-tartunnan saaneilla potilailla, keskuslihavuuspotilailla, jotka käyttivät Tesamorelia, sisäelinten rasvan (VAT) ja ihonalaisen rasvan (SAT) tiheys lisääntyi, ja tämä lisäys ei ollut riippumaton rasvamassan muutoksista, mikä osoittaa, että Tesamoreli voi myös parantaa ALV:n ja SAT:n laatua tässä potilasryhmässä [8].
Vaikutus immuunijärjestelmään:
Tesamorelin pitkäaikainen käyttö voi vähentää T-solujen ja monosyytti-/makrofagiaktiivisuuden markkereita HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden verenkierrossa ja heikentää immuunireittejä maksassa. Tarkemmin sanottuna lumelääkkeeseen verrattuna Tesamoreli vähensi 13 proteiinin, mukaan lukien neljän kemokiinin, kahden sytokiinin, neljän T-soluihin liittyvän molekyylin, sekä arginaasi-1:n, galektiini-9:n ja hepatosyyttien kasvutekijän kiertäviä pitoisuuksia. Verkkoanalyysi osoitti, että näiden proteiinien vähentämisestä vastaavien geenireittien välillä oli läheisiä vuorovaikutuksia, ja kohdennettu transkriptomiikka vahvisti immuunipolkujen heikkenemissignaalin maksassa [9].
Rooli alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa
Maksan rasvan vähentäminen ja fibroosin etenemisen estäminen:
HIV:hen liittyvässä alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa Tesamorelin on osoitettu vähentävän maksarasvaa ja estävän fibroosin etenemistä. Tutkijat suorittivat kohdistetun arvioinnin yhdeksästä plasmaproteiinista, jotka vastasivat johtavia geenijoukkoja differentiaalisesti säädellyissä geenisarjoissa ja havaitsivat, että Tesamoreli johti verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGFA), transformoivan kasvutekijän β1 (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) merkittävään vähenemiseen. Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla plasman VEGFA:n ja CSF1:n lasku liittyi alkoholittomien rasvamaksasairauksien aktiivisuuspisteiden laskuun, ja TGFB1:n ja CSF1:n lasku liittyi geenitason fibroosipisteiden laskuun. Monosyyttien rekrytoinnin ja aktivoitumisen säätelijänä CSF1:stä voi tulla innovatiivinen terapeuttinen kohde alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa HIV:ssä [2].
Vaikutus maksan transkriptiprofiiliin:
Geenijoukon rikastusanalyysin avulla havaittiin, että Tesamoreli lisäsi oksidatiiviseen fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan maksan ilmentymistä ja vähensi tulehdukseen, kudosten korjaukseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geenisarjojen maksan ilmentymistä. Lisäksi Tesamoreli myös lisäsään ja alensi valittuja geenisarjoja, jotka liittyvät hepatosellulaarisen karsinooman hyvään ja huonoon ennusteeseen. Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla nämä muutokset maksan ilmentymisessä liittyivät parantuneisiin fibroosiin liittyviin geenipisteisiin [2].
Synteettisenä kasvuhormonia vapauttavana hormonin analogina Tesamoreli on osoittanut terapeuttista potentiaalia useissa eri näkökohdissa. Yhteenvetona voidaan todeta, että monet tutkimukset ovat vahvistaneet, että se voi tehokkaasti säädellä kasvuhormonin eritystä ja parantaa kehon aineenvaihduntaa. HIV-infektioon liittyvien sairauksien hoidossa sillä on merkittävä vaikutus vatsan rasvan kertymisen vähentämiseen. Stimuloimalla kasvuhormonin eritystä ja optimoimalla rasva-aineenvaihduntaa se vähentää viskeraalisen rasvan määrää vaikuttamatta vähärasvaiseen ruumiinmassaan, ja sillä on positiivinen rooli potilaiden kehon koostumuksen säätämisessä. Alkoholittoman rasvamaksasairauden hoidossa jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että se voi vähentää maksan rasvapitoisuutta. Tesamorelin merkitys on syvällinen. HIV-tartunnan saaneille potilaille se tarjoaa tehokkaan tavan parantaa taudin ja hoidon aiheuttamia rasva-aineenvaihduntahäiriöitä, parantaa potilaiden elämänlaatua, lievittää ulkonäön muutosten aiheuttamaa psyykkistä painetta ja parantaa heidän sosiaalisen integroitumisen tunnetta.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Stanley TL on Harvardin yliopiston tutkija, joka harjoittaa tutkimusta ja opetusta sellaisissa laitoksissa kuin Harvard Medical School ja Massachusetts General Hospital. Hänen tutkimusalojaan ovat endokrinologia ja aineenvaihdunta, infektiotaudit, immunologia, mikrobiologia sekä ravitsemus ja dietetiikka. Hän on tehnyt perusteellisia tutkimuksia näillä aloilla tarjoten teoreettista perustaa liittyvien sairauksien diagnosointiin, hoitoon ja ehkäisyyn. Samaan aikaan hän tekee tiivistä yhteistyötä organisaatioiden, kuten Harvard Medical Schoolin ja Massachusetts General Hospital for Children -sairaalan kanssa, yhdistäen teorian kliinisen käytännön kanssa ja edistäen lääketieteellistä syytä. Stanley TL on lueteltu viitteessä [4].
