Tesamoreli 10 mg

▎ Tesamoreli-rakenne

▎ Tesamoreli Research

Molekyyli tausta

Tesamoreli (TH9507) on ihmisen kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) synteettinen 44 aminohapon analogi. Trans-3-heksenoyyliryhmä on kiinnittynyt N-terminaaliseen tyrosiinitähteeseen, modifikaatio, joka on kehitetty lisäämään vastustuskykyä entsymaattista hajoamista vastaan. PubChem listaa Tesamorelin CID-tunnuksella 16137828, jonka molekyylikaava on C221H366N72O67S ja jonka molekyylipaino on noin 5136 g/mol.[7,8]

Tutkimuksen edistyminen

Eckhardt S. Ferdinandi ja kollegat arvioivat TH9507:ää sioilla, rotilla ja koirilla käyttämällä toistuvaa suonensisäistä tai ihonalaista altistusta tutkimusannoksilla 600 µg/kg asti. Tutkijat mittasivat kasvuhormonia (GH), insuliinin kaltaista kasvutekijää 1:tä (IGF-1), toksikokineettisiä parametreja, ruumiinpainoa, kliinistä kemiaa, hematologiaa ja elimiin liittyviä löydöksiä. He raportoivat lisääntyneistä GH- ja IGF-1-vasteista eläinmalleissa ja annosriippuvaisesta altistumisesta immunoreaktiiviselle TH9507:lle. Subkroonisissa tutkimuksissa, jotka kestivät jopa 4 kuukautta, palautuvat maksan, munuaisten, hematologiset, kliinisen kemian ja elinten painon muutokset olivat selvempiä koirilla, ja kirjoittajat tulkitsevat ne pitkäaikaisen altistuksen yhteydessä suprafysiologiselle GH:lle ja/tai IGF-1:lle. Näennäinen eliminaation puoliintumisaika koirilla oli 21-45 minuuttia.[2]

Mendel Jansen ja kollegat tutkivat TH9507:n farmakokinetiikkaa urosbeagle-koirilla trakeaalisen kuivajauheen annon ja ihonalaisen altistuksen jälkeen noin 375 µg/kg; absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi käytettiin erillistä suonensisäistä tutkimusta. Plasma TH9507 mitattiin radioimmunomäärityksellä. Kirjoittajat ilmoittivat suhteelliseksi hyötyosuudeksi noin 41 % intratrakeaalisella reitillä verrattuna ihonalaiseen antoon ja arvioiduksi absoluuttiseksi hyötyosuudeksi noin 13 %. Terminaaliset puoliintumisajat olivat samanlaiset intratrakeaalisen ja ihonalaisen annon välillä, kun taas keskimääräinen viipymäaika oli pidempi intratrakeaalisen synnytyksen jälkeen tutkimusolosuhteissa.[3]

Kuva 1. Plasman TH9507-pitoisuudet raportoitiin beagle-koirilla intratrakeaalisen ja ihonalaisen annon jälkeen.[3]
Lähdekuvassa esitetään plasman TH9507-pitoisuuksien geometrinen keskiarvo ajan mittaan, mukaan lukien arvot perusviivan määrityshäiriöiden korjauksen jälkeen. Annos, ryhmän koko, analyysimenetelmä ja täydelliset farmakokineettiset menetelmät on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[3]

Boniface M. Chege ja kollegat satunnaistivat 120 äskettäin vieroitettua Sprague-Dawley-rottaa tavanomaiseen, vähän proteiinia sisältävään korkeakaloriseen (LPHC) tai normaaliproteiinipitoiseen korkeakaloriseen (NPHC) ruokavalioon 15 viikoksi ja jakoivat sitten jokaisen ruokavalioryhmän neljään hoitoryhmään vielä 9 viikon ajaksi: suolaliuoskontrolli, TDF3tesamo +3TDFlin +3 + DTG ilman tesamoreliinia tai AZT + 3TC + ATV/r. Kirjoittajat arvioivat ruumiinpainoa, paastoverensokeria, suun glukoosin sietokykyä, plasman lipidejä, maksan painoa, maksan triglyseridejä, rasvaisuutta, insuliinia ja kasvuhormonia. NPHC- ja LPHC-ryhmissä tesamoreliinittomat TDF + 3TC + DTG -ryhmät ja klassinen CART-ryhmä osoittivat nousua useissa aineenvaihduntamittauksissa ja alhaisempia GH-pitoisuuksia. Kirjoittajat raportoivat, että tesamoreliinin samanaikainen antaminen TDF + 3TC + DTG -ohjelman kanssa liittyi erilaisiin aineenvaihduntamittauksiin verrattuna samaan CART-hoitoon ilman tesamoreliinia. Koska tesamoreliinia tutkittiin vain osana yhdistelmähoitoa, tutkimus ei eristä sen itsenäistä vaikutusta.[4]

Kuva 2. Viikoittaiset paastoverenglukoosimittaukset mainitun rottatutkimuksen hoitovaiheen aikana.[4]
Lähdekuvassa vertaillaan neljää hoitoryhmää normaaleissa, runsaskalorisissa ja vähäproteiiniisissa, korkeakalorisissa ruokavalioissa. Ryhmämääritelmät, tilastolliset vertailut ja täydelliset tutkimusmenettelyt on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[4]

Aiheeseen liittyvässä tutkimuksessa Boniface M. Chege ja kollegat käyttivät samoja kolmea ruokavalioehtoa ja neljää hoitoryhmäkehystä tutkiakseen elektrokardiografisia ja sydänlihashistologian tuloksia rotilla. Tutkijat raportoivat merkittävistä ryhmien välisistä eroista useissa EKG-mittauksissa. Sydänlihasfibroosia raportoitiin eläimillä, jotka saivat tesamoreliinitonta DTG-pohjaista hoitoa ja klassista CART-hoitoa kaloritiheässä ruokavaliossa, kun taas ryhmässä, joka sai DTG:tä yhdessä tesamoreliinin kanssa, oli erilainen histologinen kuvio. Kirjoittajat tulkitsevat nämä havainnot todisteiksi siitä, että ruokavalio ja antiretroviraalinen hoito-ohjelma vaikuttivat sydämen fenotyyppiin ja että tesamoreliinin yhteishoito muutti vastetta. Koska tutkimuksessa käytettiin yhdistelmähoitoa, tesamoreliinin riippumatonta vaikutusta ei voida erottaa hoidon yhteisvaikutuksista.[5]

Kuva 3. Vasemman kammion fibroosimittaukset raportoitiin mainitussa rottatutkimuksessa ruokavalio- ja antiretroviraalihoitoryhmissä.[5]
Lähdekuvassa verrataan fibroosin pisteitä suolaliuoksella, DTG + tesamoreliinilla, vain DTG:tä ja klassisissa CART-ryhmissä normaalin chow-, kaloritiheän normaaliproteiinin ja kaloritiheän vähäproteiinisen ruokavalion yhteydessä. Tilastolliset vertailut ja täydelliset koeolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[5]

Andre Knoop ja kollegat kehittivät immunoaffiniteettipuhdistuksen ja nano-UHPLC-HRMS/MS-menetelmän useiden GHRH-analogien ja vastaavien metaboliittien tunnistamiseksi plasmasta, mukaan lukien Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 ja Egriftaan liittyvä Tesamoreli. Menetelmä arvioitiin spesifisyyden, lineaarisuuden, talteenoton, havaitsemisrajojen, epätarkkuuden ja matriisivaikutusten suhteen. Eläinkokeissa emoyhdisteet olivat havaittavissa vähintään useita tunteja antamisen jälkeen, kun taas odotettuja metaboliitteja ei tunnistettu jyrsijänäytteistä. Tutkimus käsitteli ensisijaisesti analyyttistä havaitsemista antidopingsovelluksissa, eikä siinä arvioitu Tesamorelin tutkimusmateriaalin biologista tehokkuutta tai turvallisuutta.[6]

Tutkimuksen rajoitukset

Yllä tiivistetyt tutkimukset käyttävät erilaisia ​​​​koejärjestelmiä ja vastaavat erilaisiin tutkimuskysymyksiin, mukaan lukien ei-kliininen toksikologia, koiran farmakokinetiikka, antiretroviraaliset yhdistelmätutkimukset rotilla ja analyyttinen massaspektrometria havaitseminen. Näiden järjestelmien tulokset eivät ole suoraan vaihdettavissa keskenään. Chege-tutkimuksissa tesamoreliinia annettiin yhdessä TDF + 3TC + DTG -ohjelman kanssa; siksi vertailut voivat kuvata eroja yhdistelmäryhmien välillä, mutta ne eivät voi täysin erottaa tesamoreliinin riippumatonta vaikutusta tai sulkea pois yhteisvaikutuksia antiretroviraalisen hoidon kanssa.[4,5]

Tesamoreli on myös FDA:n hyväksymien EGRIFTA SV- ja EGRIFTA WR -biologisten tuotteiden aktiivisen peptidin oikea nimi. FDA kuvailee tesamoreliinia synteettiseksi 44 aminohapon ihmisen GHRF-analogiksi, jossa on N-terminaalinen heksenoyylimodifikaatio, ja luetteloi hyväksytyt EGRIFTA-formulaatiot BLA 022505:n alla.[8,9] Nämä hyväksynnät koskevat tiettyjä lisensoituja tuotteita, formulaatioita, valmistusohjeita, vahvuuksia ja merkittyä käyttöä. Ne eivät vahvista FDA:n hyväksyntää, vastaavuutta, turvallisuutta tai tehoa itsenäisesti toimitetulle COCER-peptiditutkimusmateriaalille.

COCER Peptides esittelee Tesamorelia yksinomaan laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Tämä COCER Peptides -materiaali ei ole EGRIFTA SV tai EGRIFTA WR eikä FDA:n hyväksymä lääke tai biologinen tuote. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot, eikä se ole lausunto kliinisestä tehosta, turvallisuudesta, diagnoosista, hoidosta, ehkäisystä tai käyttöohjeesta.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et ai. Tesamorelin populaatiofarmakokineettinen analyysi HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja terveillä henkilöillä [J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015, 54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et ai. Ei-kliininen farmakologia ja turvallisuusarviointi TH9507:stä, ihmisen kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogista[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007, 100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et ai. Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin TH9507:n annostelu keuhkoihin koiralle [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004, 276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et ai. Ruokavalio-ohjelmilla näyttää olevan merkittäviä vaikutuksia yhdistettyyn antiretroviraaliseen hoitoon (cART) liittyvän metabolisen oireyhtymän kehittymiseen [J]. PLoS ONE, 2024, 19(2):e0298752.

DOI: 10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et ai. Yhdistetty antiretroviraalinen hoito vähän tai normaalia proteiinia sisältävien korkeakaloristen ruokavalioiden kanssa näyttää aiheuttavan merkittäviä haitallisia elektrokardiografisia muutoksia jyrsijämallissa [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI: 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E et ai. Kasvuhormonia vapauttavien hormonien laadullinen tunnistaminen ihmisen plasmassa immunoaffiniteettipuhdistuksen ja LC-HRMS/MS[J]:n avulla. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016, 408(12): 3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. EGRIFTA WR (tesamoreliini) lääkemääräystiedot. Tarkistettu maaliskuussa 2025.

[9] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Violetti kirja: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAITTOMAAN LABORATORIOTUTKIMUKSEEN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSEEN.

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.