Tesamoreli 10mg

▎ Tesamoreli-struktur

▎ Tesamoreli Research

Molekylär bakgrund

Tesamoreli (TH9507) är en syntetisk 44-aminosyror analog av humant tillväxthormon-frisättande hormon (GHRH). En trans-3-hexenoylgrupp är fäst till den N-terminala tyrosinresten, en modifiering utvecklad för att öka motståndskraften mot enzymatisk nedbrytning. PubChem listar Tesamoreli under CID 16137828, med molekylformeln C221H366N72O67S och en molekylvikt på cirka 5136 g/mol.[7,8]

Forskningsframsteg

Eckhardt S. Ferdinandi och kollegor utvärderade TH9507 hos grisar, råttor och hundar med upprepad intravenös eller subkutan exponering vid studiedoser upp till 600 μg/kg. Utredarna mätte tillväxthormon (GH), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), toxikokinetiska parametrar, kroppsvikt, klinisk kemi, hematologi och organrelaterade fynd. De rapporterade ökade GH- och IGF-1-svar över djurmodellerna och dosrelaterad exponering för immunoreaktivt TH9507. I subkroniska studier på upp till 4 månader var reversibla förändringar i lever, njure, hematologiska, klinisk kemi och organvikt tydligare hos hundar och tolkades av författarna i samband med långvarig exponering för suprafysiologisk GH och/eller IGF-1. Den skenbara eliminationshalveringstiden som rapporterats hos hundar varierade från 21 till 45 minuter.[2]

Mendel Jansen och kollegor studerade farmakokinetiken för TH9507 hos beaglehanhundar efter intratrakeal administrering av torrt pulver och subkutan exponering vid cirka 375 μg/kg; en separat intravenös studie användes för att uppskatta absolut biotillgänglighet. Plasma TH9507 mättes med radioimmunoanalys. Författarna rapporterade en relativ biotillgänglighet på cirka 41 % för intratrakeal administrering jämfört med subkutan administrering och en uppskattad absolut biotillgänglighet på cirka 13 %. Värdena för terminal halveringstid var likartade mellan intratrakeal och subkutan administrering, medan medeluppehållstiden var längre efter intratrakeal leverans under studieförhållandena.[3]

Fig1. Plasma TH9507-koncentrationer rapporterade efter intratrakeal och subkutan administrering hos beaglehundar.[3]
Källsiffran visar geometriska medelvärden av plasma TH9507-koncentrationer över tid, inklusive värden efter korrigering för baslinjeanalysinterferens. Dos, gruppstorlek, analysmetod och fullständiga farmakokinetiska förfaranden rapporteras i den ursprungliga publikationen.[3]

Boniface M. Chege och kollegor randomiserade 120 nyavvanda Sprague-Dawley-råttor till standarddieter med låg proteinhalt med högt kaloriinnehåll (LPHC), eller normal-protein-högkalori (NPHC) dieter under 15 veckor och delade sedan upp varje dietgrupp i fyra behandlingsgrupper i ytterligare 9 veckor: + TDF3, + DSF3, + DDF3-kontroll 3TC + DTG utan tesamorelin, eller AZT + 3TC + ATV/r. Författarna utvärderade kroppsvikt, fasteblodsocker, oral glukostolerans, plasmalipider, levervikt, levertriglycerider, fett, insulin och GH. I NPHC- och LPHC-grupperna visade den tesamorelinfria TDF + 3TC + DTG-gruppen och den klassiska cART-gruppen ökningar i flera metaboliska mätningar och lägre GH-koncentrationer. Författarna rapporterade att samtidig administrering av tesamorelin med TDF + 3TC + DTG-regimen var associerad med olika metaboliska mätningar jämfört med samma cART-regim utan tesamorelin. Eftersom tesamorelin endast studerades som en del av en kombinationsbehandling, isolerar studien inte dess oberoende effekt.[4]

Fig2. Veckovisa mätningar av fasteblodsocker under behandlingsfasen av den citerade råttstudien.[4]
Källsiffran jämför de fyra behandlingsgrupperna inom kosttillstånden med normalt protein med högt kaloriinnehåll och lågprotein med högt kaloriinnehåll. Gruppdefinitioner, statistiska jämförelser och fullständiga studieprocedurer rapporteras i den ursprungliga publikationen.[4]

I en relaterad studie använde Boniface M. Chege och kollegor samma tre kosttillstånd och fyra behandlingsgrupper för att undersöka elektrokardiografiska och myokardiell histologiska resultat hos råttor. Utredarna rapporterade signifikanta skillnader mellan grupper i flera EKG-mätningar. Myokardfibros rapporterades hos djur som fick den tesamorelinfria DTG-baserade kuren och den klassiska cART-kuren under de kaloritäta dietförhållandena, medan gruppen som fick DTG tillsammans med tesamorelin visade ett annat histologiskt mönster. Författarna tolkade dessa fynd som bevis för att dieten och den antiretrovirala kuren påverkade hjärtfenotypen och att samtidig behandling med tesamorelin modifierade svaret. Eftersom studien använde en kombinationsregim kan det oberoende bidraget från tesamorelin inte separeras från behandlingsinteraktioner.[5]

Fig 3. Vänsterkammarfibrosmätningar rapporterade över diet- och antiretrovirala behandlingsgrupperna i den citerade råttstudien.[5]
Källsiffran jämför fibrospoäng i grupperna med saltlösning, DTG + tesamorelin, DTG-endast och klassiska cART-grupper under dieter med normal chow, kalorität normalprotein och kalorität lågproteindiet. Statistiska jämförelser och fullständiga experimentella förhållanden redovisas i den ursprungliga publikationen.[5]

Andre Knoop och kollegor utvecklade en immunaffinitetsrening och nano-UHPLC-HRMS/MS-metod för att identifiera flera GHRH-analoger och relaterade metaboliter i plasma, inklusive Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 och Egrifta-associerad Tesamoreli. Metoden utvärderades för specificitet, linjäritet, återhämtning, detektionsgränser, oprecision och matriseffekter. I djurförsök var moderföreningarna detekterbara i åtminstone flera timmar efter administrering, medan de förväntade metaboliterna inte identifierades i gnagarproverna. Studien inriktade sig främst på analytisk detektion för antidopningsapplikationer och utvärderade inte den biologiska effektiviteten eller säkerheten hos ett Tesamoreli-forskningsmaterial.[6]

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattas ovan använder olika experimentella system och svarar på olika forskningsfrågor, inklusive icke-klinisk toxikologi, hundfarmakokinetik, antiretrovirala kombinationsstudier på råttor och analytisk masspektrometridetektion. Resultat från dessa system är inte direkt utbytbara. I Chege-studierna administrerades tesamorelin tillsammans med en TDF + 3TC + DTG-regim; därför kan jämförelser beskriva skillnader mellan kombinationsgrupper men kan inte helt separera det oberoende bidraget från tesamorelin eller utesluta interaktioner med antiretroviral behandling.[4,5]

Tesamoreli är också det rätta namnet på den aktiva peptiden i FDA-godkända biologiska produkter EGRIFTA SV och EGRIFTA WR. FDA beskriver tesamorelin som en syntetisk human GHRF-analog med 44 aminosyror med en N-terminal hexenoylmodifiering och listar de godkända EGRIFTA-formuleringarna under BLA 022505.[8,9] Dessa godkännanden gäller för specifika licensierade produkter, formuleringar, tillverkningskontroller, styrkor och märkt användning. De fastställer inte FDA-godkännande, likvärdighet, säkerhet eller effektivitet för ett oberoende tillhandahållet COCER Peptides-forskningsmaterial.

COCER Peptides presenterar Tesamoreli enbart för laboratorieforskning och analytiskt bruk. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Detta COCER-peptidmaterial är inte EGRIFTA SV eller EGRIFTA WR och är inte ett FDA-godkänt läkemedel eller biologisk produkt. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar resultat som rapporterats i tredje parts publikationer och är inte ett uttalande om klinisk effekt, säkerhet, diagnos, behandling, förebyggande eller en bruksanvisning.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populationsfarmakokinetisk analys av Tesamoreli hos HIV-infekterade patienter och friska försökspersoner[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Icke-klinisk farmakologi och säkerhetsutvärdering av TH9507, en human tillväxthormon-frisättande faktor-analog[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Aribat T, et al. Pulmonell leverans av TH9507, en tillväxthormonfrisättande faktoranalog, hos hunden[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Dietregimer verkar ha betydande effekter på utvecklingen av kombinerad antiretroviral terapi (cART)-associerat metabolt syndrom[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Kombinerad antiretroviral terapi med dieter med låg eller normal proteinhalt, högkaloridieter verkar inducera betydande skadliga elektrokardiografiska förändringar i en gnagarmodell[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Kvalitativ identifiering av tillväxthormonfrisättande hormoner i human plasma med hjälp av immunaffinitetsrening och LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. EGRIFTA WR (tesamorelin) Förskrivningsinformation. Reviderad mars 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Lila bok: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.