|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekularna formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulska težina: 5136 g/mol CAS broj: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Tesamoreli istraživanje
Koja je istraživačka pozadina Tesamorelija?
Kada se rekombinantni humani hormon rasta (rhGH) koristi u liječenju nedostatka hormona rasta (GH), iako ima kliničku efikasnost, prati ga i različita neželjena dejstva. Ova situacija je potaknula razvoj analoga faktora oslobađanja humanog hormona rasta (GFR), jer oni mogu imati bolju podnošljivost. Tesamoreli je sintetički GFR koji je razvijen kao potencijalni tretman za niz bolesti potencijalno povezanih s relativnim nedostatkom GH, uključujući lipodistrofiju povezanu s HIV-om.
Koji je mehanizam djelovanja Tesamorelija?
Mehanizam djelovanja na nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD) povezanu s HIV-om
Regulacija ekspresije gena:
Kod NAFLD-a povezanog s HIV-om, kroz analizu obogaćivanja genskog skupa, otkriveno je da je Tesamoreli povećao ekspresiju signaturnog seta gena koji se odnosi na oksidativnu fosforilaciju u jetri, dok je smanjio ekspresiju skupova gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica [1] . Konkretno, Tesamoreli je smanjio regulaciju skupova gena jetre koji se odnose na upalu, popravku tkiva i diobu stanica, što ukazuje da svoj učinak ostvaruje regulacijom ekspresije ovih gena.
Inhibiranje ključnih medijatora:
Tesamoreli može inhibirati ključne angiogeneze, fibrozu i proinflamatorne medijatore. Na primjer, može značajno smanjiti nivoe vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGFA), transformirajućeg faktora rasta β1 (TGFB1) i faktora 1 koji stimulira kolonije makrofaga (CSF1). Kod učesnika koji su primali terapiju Tesamoreli, smanjenje VEGFA i CSF1 u plazmi bilo je povezano sa smanjenjem skora aktivnosti nealkoholne masne jetre, a smanjenje TGFB1 i CSF1 bilo je povezano sa smanjenjem skora fibroze na nivou gena [2] . Kao regulator regrutacije i aktivacije monocita, CSF1 može postati inovativna terapijska meta za NAFLD povezanu s HIV-om.
Mehanizam djelovanja na ozljedu perifernih živaca:
U liječenju ozljede perifernih živaca, za Tesamoreli se vjeruje da poboljšava regeneraciju aksona, smanjuje atrofiju mišića i poboljšava funkcionalne rezultate. Trenutna istraživanja pokazuju da Tesamoreli može ispoljiti svoj učinak promicanjem procesa regeneracije i popravke živaca. Specifičan mehanizam djelovanja još nije u potpunosti shvaćen, ali može uključivati regulaciju faktora rasta živaca, promociju rasta aksona i mijelinizaciju, itd. [3].
Koji je specifični mehanizam pomoću kojeg Tesamoreli smanjuje visceralnu masnoću i masnoću jetre kod osoba zaraženih HIV-om?
Regulatorni efekat na hormon rasta
Stimulacija lučenja hormona rasta:
Tesamoreli je sintetički hormon koji oslobađa hormon rasta (GHRH), koji može stimulirati lučenje hormona rasta. Kod osoba zaraženih HIV-om može biti pogođeno lučenje hormona rasta, a Tesamoreli može potaknuti oslobađanje hormona rasta iz prednje hipofize oponašajući djelovanje GHRH [4-6].
Regulacija metabolizma masti:
Hormon rasta igra važnu ulogu u metabolizmu masti. Može potaknuti razgradnju masti, povećati oksidaciju masnih kiselina i smanjiti nakupljanje masti. Stimulirajući lučenje hormona rasta, Tesamoreli može indirektno regulirati metabolizam masti i smanjiti nakupljanje visceralne masti i masti u jetri [4-6].
Utjecaj na ekspresiju gena jetre
Promjena genskih puteva:
Studije su otkrile da Tesamoreli može povećati ekspresiju signaturnog skupa gena koji se odnosi na oksidativnu fosforilaciju u jetri, dok smanjuje ekspresiju skupova gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica [1].
Utječući geni koji se odnose na prognozu hepatocelularnog karcinoma:
Tesamoreli takođe može regulisati genske setove koji se odnose na prognozu hepatocelularnog karcinoma, povećavajući regulaciju genskih skupova koji se odnose na dobru prognozu i smanjujući setove gena koji se odnose na lošu prognozu, respektivno [1] . Ove promjene u ekspresiji gena mogu biti povezane s učinkom Tesamorelija na smanjenje masnoće u jetri.
Veza sa rezultatima gena povezanih s fibrozom:
Kod učesnika liječenih Tesamorelijem, ove promjene u ekspresiji jetre bile su povezane s poboljšanim rezultatima gena povezanih s fibrozom. Ovo ukazuje da Tesamoreli može poboljšati fibrotično stanje jetre regulacijom ekspresije gena jetre, čime se smanjuje masnoća u jetri [1].
Utjecaj na proteine plazme
Inhibiranje ključnih medijatora:
Tesamoreli može značajno smanjiti nivoe proteina u plazmi kao što su faktor rasta vaskularnog endotela A (VEGFA), transformirajući faktor rasta beta 1 (TGFB1) i faktor 1 koji stimulira kolonije makrofaga (CSF1) [1] . Ovi proteini su povezani s angiogenezom, fibrozom i upalom, a njihova inhibicija od strane Tesamorelija može pomoći u smanjenju masti i upale jetre.
Korelacija sa rezultatima bolesti:
Kod učesnika liječenih Tesamorelijem, smanjenje VEGFA i CSF1 u plazmi je povezano sa smanjenjem skora aktivnosti nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD), a smanjenje TGFB1 i CSF1 povezano je sa smanjenjem skora fibroze na nivou gena [1] . Ovo ukazuje da regulacija ovih proteina plazme od strane Tesamorelija može biti povezana sa poboljšanjem stanja bolesti jetre.
Izvor:PubMed [1]
Koje su primjene Tesamorelija?
Učinci na osobe zaražene HIV-om
Smanjenje visceralne masti i masti jetre:
Neke studije su pokazale da kod osoba zaraženih HIV-om koje primaju terapiju inhibitorima integraze (INSTI), povećanje visceralnog masnog tkiva (PDV) predstavlja zabrinutost, jer je PDV povezan sa nizvodnim komorbiditetima kao što je nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD). Pokazalo se da Tesamoreli, analog hormona koji oslobađa hormon rasta, smanjuje PDV kod osoba zaraženih HIV-om sa lipohipertrofijom za više od 15% u roku od 6 mjeseci [7] . U placebom kontrolisanom ispitivanju na 61 učesniku sa NAFLD-om povezanim sa HIV-om, post-hoc analiza pojedinaca koji su primali terapiju od INSTI otkrila je da se nakon 12 meseci PDV u placebo grupi povećao za 10,8%, dok je PDV u grupi na terapiji Tesamoreli smanjen za 8,3% ukupno. Osim toga, frakcija masti u jetri (HFF) u grupi koja je primala Tesamoreli smanjena je za 31% u odnosu na početnu vrijednost, što je značajno više nego u grupi koja je primala placebo [7].
Poboljšanje kvaliteta masti:
Kod osoba zaraženih HIV-om, kod pacijenata sa centralnom gojaznošću koji su koristili Tesamoreli, povećana je gustina visceralne masti (PDV) i potkožne masti (SAT), a ovo povećanje nije bilo nezavisno od promena u masnoj masi, što ukazuje da Tesamoreli takođe može poboljšati kvalitet PDV-a i SAT-a u ovoj grupi pacijenata [8].
Uticaj na imunološku funkciju:
Dugotrajna upotreba Tesamorelija može smanjiti markere T ćelija i aktivnost monocita/makrofaga u cirkulaciji osoba zaraženih HIV-om i smanjiti imunološke puteve u jetri. Konkretno, u poređenju sa placebom, Tesamoreli je smanjio cirkulišuće koncentracije 13 proteina, uključujući četiri hemokina, dva citokina, četiri molekula srodna T ćelijama, kao i arginazu-1, galektin-9 i faktor rasta hepatocita. Mrežna analiza je pokazala da postoje bliske interakcije između puteva gena odgovornih za redukciju ovih proteina, a ciljana transkriptomika je potvrdila signal smanjenja imunoloških puteva u jetri [9].
Uloga u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre
Smanjenje masnoće jetre i sprečavanje progresije fibroze:
Kod nealkoholne bolesti masne jetre povezane s HIV-om, Tesamoreli dokazano smanjuje masnoću jetre i sprječava napredovanje fibroze. Istraživači su izvršili fokusiranu procjenu 9 proteina plazme koji odgovaraju vrhunskim genskim setovima u diferencijalno reguliranim genskim setovima i otkrili da je Tesamoreli doveo do značajnog smanjenja faktora rasta vaskularnog endotela A (VEGFA), transformirajućeg faktora rasta β1 (TGFB1) i faktora koji stimulira koloniju makrofaga1 (CSF1 faktor). Kod učesnika liječenih Tesamorelijem, smanjenje VEGFA i CSF1 u plazmi bilo je povezano sa smanjenjem skora aktivnosti nealkoholne masne jetre, a smanjenje TGFB1 i CSF1 bilo je povezano sa smanjenjem skora fibroze na nivou gena. Kao regulator regrutacije i aktivacije monocita, CSF1 može postati inovativna terapijska meta za nealkoholnu masnu bolest jetre kod HIV-a [2].
Uticaj na profil transkriptoma jetre:
Koristeći analizu obogaćivanja genskog skupa, otkriveno je da je Tesamoreli povećao ekspresiju u jetri signaturnog skupa gena koji se odnosi na oksidativnu fosforilaciju i smanjio ekspresiju jetrenih skupova gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica. Osim toga, Tesamoreli je također pojačao i smanjio regulaciju odabranih genskih skupova koji se odnose na dobru i lošu prognozu hepatocelularnog karcinoma, respektivno. Kod učesnika liječenih Tesamorelijem, ove promjene u ekspresiji jetre bile su povezane s poboljšanim rezultatima gena povezanih s fibrozom [2].
Kao sintetički analog hormona koji oslobađa hormon rasta, Tesamoreli je pokazao terapeutski potencijal u više aspekata. Zaključno, veliki broj studija je potvrdio da može efikasno regulisati lučenje hormona rasta i poboljšati metaboličku funkciju organizma. U liječenju bolesti povezanih s HIV infekcijom, ima značajan učinak na smanjenje nakupljanja abdominalnog masnog tkiva. Stimulirajući lučenje hormona rasta i optimizirajući metabolizam masti, smanjuje količinu visceralne masti bez utjecaja na čistu tjelesnu masu, igrajući pozitivnu ulogu u prilagođavanju tjelesne građe pacijenata. U liječenju nealkoholne masne bolesti jetre, neke studije su također pokazale da može smanjiti sadržaj masti u jetri. Značaj Tesamorelija je dubok. Za pacijente zaražene HIV-om, pruža učinkovito sredstvo za poboljšanje poremećaja metabolizma masti uzrokovanih bolešću i liječenjem, poboljšava kvalitet života pacijenata, pomaže u ublažavanju psihičkog pritiska uzrokovanog promjenama u izgledu i poboljšava njihov osjećaj društvene integracije.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Stanley TL je stipendista na Univerzitetu Harvard, bavi se istraživanjem i podučavanjem na institucijama kao što su Harvard Medical School i Massachusetts General Hospital. Njegove oblasti istraživanja uključuju endokrinologiju i metabolizam, infektivne bolesti, imunologiju, mikrobiologiju, ishranu i dijetetiku. Proveo je dubinska istraživanja u ovim oblastima, dajući teorijske osnove za dijagnozu, liječenje i prevenciju srodnih bolesti. Istovremeno, blisko sarađuje sa organizacijama kao što su Harvard Medical School i Massachusetts General Hospital for Children, kombinujući teoriju sa kliničkom praksom i dajući doprinos medicinskom cilju. Stanley TL je naveden u citatu [4].
