|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli struktūra
Avots: PubChem |
Secība: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulārā formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulmasa: 5136 g/mol CAS numurs: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonīmi: Egrifta |
▎ Tesamoreli pētījums
Kāds ir Tesamoreli izpētes fons?
Ja rekombinanto cilvēka augšanas hormonu (rhGH) lieto augšanas hormona (GH) deficīta ārstēšanā, lai gan tam ir klīniska efektivitāte, tam ir arī dažādas nelabvēlīgas blakusparādības. Šī situācija ir pamudinājusi izstrādāt cilvēka augšanas hormonu atbrīvojošā faktora (GFR) analogus, jo tiem var būt labāka panesamība. Tesamoreli ir sintētisks GFR, kas ir izstrādāts kā potenciāls līdzeklis dažādām slimībām, kas potenciāli saistītas ar relatīvu GH deficītu, tostarp ar HIV saistītu lipodistrofiju.
Kāds ir Tesamoreli darbības mehānisms?
Darbības mehānisms pret ar HIV saistītu bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD)
Gēnu ekspresijas regulēšana:
Ar HIV saistītajā NAFLD, izmantojot gēnu kopas bagātināšanas analīzi, tika atklāts, ka Tesamoreli palielināja paraksta gēnu kopas ekspresiju, kas saistīta ar oksidatīvo fosforilāciju aknās, vienlaikus samazinot ar iekaisumu, audu atjaunošanos un šūnu dalīšanos saistīto gēnu kopu ekspresiju [1] . Konkrēti, Tesamoreli samazināja aknu gēnu kopas, kas saistītas ar iekaisumu, audu atjaunošanos un šūnu dalīšanos, norādot, ka tā iedarbojas, regulējot šo gēnu ekspresiju.
Galveno mediatoru kavēšana:
Tesamoreli var inhibēt galvenos angiogenēzi, fibrozi un pro-iekaisuma mediatorus. Piemēram, tas var ievērojami samazināt asinsvadu endotēlija augšanas faktora A (VEGFA), transformējošā augšanas faktora β1 (TGFB1) un makrofāgu koloniju stimulējošā faktora 1 (CSF1) līmeni. Dalībniekiem, kuri saņēma Tesamoreli terapiju, VEGFA un CSF1 samazināšanās plazmā bija saistīta ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību aktivitātes rādītāja samazināšanos, un TGFB1 un CSF1 samazināšanās bija saistīta ar gēnu līmeņa fibrozes rādītāju samazināšanos [2] . Kā monocītu vervēšanas un aktivizēšanas regulators CSF1 var kļūt par novatorisku terapeitisku mērķi ar HIV saistītai NAFLD.
Darbības mehānisms perifēro nervu bojājumu gadījumā:
Tiek uzskatīts, ka perifēro nervu bojājumu ārstēšanā Tesamoreli uzlabo aksonu atjaunošanos, samazina muskuļu atrofiju un uzlabo funkcionālos rezultātus. Pašreizējie pētījumi liecina, ka Tesamoreli var iedarboties, veicinot nervu reģenerācijas un atjaunošanas procesu. Specifiskais darbības mehānisms vēl nav pilnībā izprasts, bet tas var ietvert nervu augšanas faktoru regulēšanu, aksonu augšanas veicināšanu un mielinizāciju utt. [3].
Kāds ir specifiskais mehānisms, ar kuru Tesamoreli samazina viscerālos taukus un aknu taukus HIV inficētiem indivīdiem?
Regulējoša ietekme uz augšanas hormonu
Augšanas hormona sekrēcijas stimulēšana:
Tesamoreli ir sintētisks augšanas hormonu atbrīvojošais hormons (GHRH), kas var stimulēt augšanas hormona sekrēciju. Ar HIV inficētiem indivīdiem var tikt ietekmēta augšanas hormona sekrēcija, un Tesamoreli var veicināt augšanas hormona izdalīšanos no hipofīzes priekšējās daļas, atdarinot GHRH darbību [4-6].
Tauku metabolisma regulēšana:
Augšanas hormonam ir svarīga loma tauku metabolismā. Tas var veicināt tauku sadalīšanos, palielināt taukskābju oksidēšanos un samazināt tauku uzkrāšanos. Stimulējot augšanas hormona sekrēciju, Tesamoreli var netieši regulēt tauku vielmaiņu un samazināt viscerālo tauku un aknu tauku uzkrāšanos [4-6].
Ietekme uz aknu gēnu ekspresiju
Mainot gēnu ceļus:
Pētījumos atklāts, ka Tesamoreli var palielināt ar oksidatīvo fosforilāciju aknās saistītā paraksta gēnu kopas ekspresiju, vienlaikus samazinot ar iekaisumu, audu atjaunošanos un šūnu dalīšanos saistīto gēnu kopu ekspresiju [1].
Ietekmē gēnus, kas saistīti ar hepatocelulārās karcinomas prognozi:
Tesamoreli var arī regulēt gēnu kopas, kas saistītas ar hepatocelulārās karcinomas prognozi, attiecīgi pārregulējot gēnu kopas, kas saistītas ar labu prognozi, un samazinot gēnu kopas, kas saistītas ar sliktu prognozi [1] . Šīs izmaiņas gēnu ekspresijā var būt saistītas ar Tesamoreli ietekmi uz aknu tauku samazināšanos.
Saistība ar ar fibrozi saistīto gēnu rādītājiem:
Dalībniekiem, kas tika ārstēti ar Tesamoreli, šīs aknu ekspresijas izmaiņas bija saistītas ar uzlabotu ar fibrozi saistīto gēnu rādītājiem. Tas norāda, ka Tesamoreli var uzlabot aknu fibrotisko stāvokli, regulējot aknu gēnu ekspresiju, tādējādi samazinot aknu tauku daudzumu [1].
Ietekme uz plazmas olbaltumvielām
Galveno mediatoru kavēšana:
Tesamoreli var ievērojami samazināt plazmas proteīnu, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktora A (VEGFA), transformējošā augšanas faktora beta 1 (TGFB1) un makrofāgu koloniju stimulējošā faktora 1 (CSF1) līmeni [1] . Šīs olbaltumvielas ir saistītas ar angioģenēzi, fibrozi un iekaisumu, un Tesamoreli to kavēšana var palīdzēt samazināt aknu tauku daudzumu un iekaisumu.
Korelācija ar slimības rādītājiem:
Dalībniekiem, kas tika ārstēti ar Tesamoreli, VEGFA un CSF1 samazināšanās plazmā bija saistīta ar bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) aktivitātes rādītāja samazināšanos, un TGFB1 un CSF1 samazināšanās bija saistīta ar gēnu līmeņa fibrozes rādītāju samazināšanos [1] . Tas norāda, ka Tesamoreli šo plazmas proteīnu regulēšana var būt saistīta ar aknu slimību stāvokļa uzlabošanos.
Avots: PubMed [1]
Kādi ir Tesamoreli pielietojumi?
Ietekme uz HIV inficētiem cilvēkiem
Viscerālo tauku un aknu tauku samazināšana:
Daži pētījumi liecina, ka HIV inficētiem indivīdiem, kuri saņem ārstēšanu ar integrāzes inhibitoru (INSTI), viscerālo taukaudu (PVN) palielināšanās rada bažas, jo PVN ir saistīts ar pakārtotām blakusslimībām, piemēram, bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD). Ir pierādīts, ka Tesamoreli, augšanas hormonu atbrīvojošā hormona analogs, 6 mēnešu laikā samazina PVN HIV inficētiem indivīdiem ar lipohipertrofiju par vairāk nekā 15% [7] . Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 61 dalībnieks ar HIV saistītu NAFLD, post-hoc analīze personām, kuras saņēma INSTI ārstēšanu, atklāja, ka pēc 12 mēnešiem PVN placebo grupā palielinājās par 10,8%, bet PVN ārstēšanas grupā Tesamoreli kopumā samazinājās par 8,3%. Turklāt aknu tauku frakcija (HFF) Tesamoreli terapijas grupā samazinājās par 31% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, kas bija ievērojami augstāka nekā placebo terapijas grupā [7].
Tauku kvalitātes uzlabošana:
HIV inficētiem cilvēkiem, pacientiem ar centrālo aptaukošanos, kuri lietoja Tesamoreli, palielinājās viscerālo tauku (PVN) un zemādas tauku (SAT) blīvums, un šis pieaugums nebija atkarīgs no tauku masas izmaiņām, norādot, ka Tesamoreli var uzlabot arī PVN un SAT kvalitāti šajā pacientu grupā [8].
Ietekme uz imūnsistēmu:
Ilgstoša Tesamoreli lietošana var samazināt T šūnu un monocītu/makrofāgu aktivitātes marķierus HIV inficētu personu cirkulācijā un samazināt imūnsistēmas regulējumu aknās. Konkrēti, salīdzinot ar placebo, Tesamoreli samazināja 13 proteīnu, tostarp četru ķīmokīnu, divu citokīnu, četru ar T šūnām saistītu molekulu, kā arī argināzes-1, galektīna-9 un hepatocītu augšanas faktora cirkulējošās koncentrācijas. Tīkla analīze parādīja, ka pastāv cieša mijiedarbība starp gēnu ceļiem, kas ir atbildīgi par šo proteīnu samazināšanu, un mērķtiecīga transkriptomika apstiprināja imūno ceļu pazemināšanās signālu aknās [9].
Nozīme bezalkoholisko taukaino aknu slimību ārstēšanā
Samazina aknu tauku daudzumu un novērš fibrozes progresēšanu:
Ir pierādīts, ka ar HIV saistītās bezalkoholiskās taukainās aknu slimības gadījumā Tesamoreli samazina aknu tauku daudzumu un novērš fibrozes progresēšanu. Pētnieki veica mērķtiecīgu 9 plazmas proteīnu novērtēšanu, kas atbilst augstākajām vadošajām gēnu kopām diferenciāli regulētajās gēnu kopās, un atklāja, ka Tesamoreli izraisīja ievērojamu asinsvadu endotēlija augšanas faktora A (VEGFA), transformējošā augšanas faktora β1 (TGFB1) un makrofāgu koloniju stimulējošā faktora 1 (CSF1) samazināšanos. Dalībniekiem, kas tika ārstēti ar Tesamoreli, VEGFA un CSF1 samazināšanās plazmā bija saistīta ar bezalkoholisko taukaino aknu slimību aktivitātes rādītāja samazināšanos, un TGFB1 un CSF1 samazināšanās bija saistīta ar gēnu līmeņa fibrozes rādītāju samazināšanos. Kā monocītu piesaistes un aktivizēšanas regulators CSF1 var kļūt par novatorisku terapeitisku mērķi bezalkoholiskai taukainu aknu slimībai HIV [2].
Ietekme uz aknu transkripta profilu:
Izmantojot gēnu kopas bagātināšanas analīzi, tika konstatēts, ka Tesamoreli palielināja ar oksidatīvo fosforilāciju saistītā paraksta gēnu komplekta aknu ekspresiju un samazināja ar iekaisumu, audu remontu un šūnu dalīšanos saistīto gēnu kopu ekspresiju aknās. Turklāt Tesamoreli arī pārregulēja un pazemināja atlasītās gēnu kopas, kas attiecīgi bija saistītas ar labu un sliktu hepatocelulārās karcinomas prognozi. Dalībniekiem, kas tika ārstēti ar Tesamoreli, šīs aknu ekspresijas izmaiņas bija saistītas ar uzlabotu ar fibrozi saistīto gēnu rādītājiem [2].
Kā sintētisks augšanas hormonu atbrīvojošā hormona analogs Tesamoreli ir pierādījis terapeitisko potenciālu vairākos aspektos. Noslēgumā jāsaka, ka liels skaits pētījumu ir apstiprinājuši, ka tas var efektīvi regulēt augšanas hormona sekrēciju un uzlabot organisma vielmaiņas funkciju. Ar HIV infekciju saistītu slimību ārstēšanā tas būtiski samazina tauku uzkrāšanos vēdera dobumā. Stimulējot augšanas hormona sekrēciju un optimizējot tauku vielmaiņu, tas samazina viscerālo tauku daudzumu, neietekmējot liesās ķermeņa masu, spēlējot pozitīvu lomu pacientu ķermeņa sastāva pielāgošanā. Ārstējot bezalkoholisko taukaino aknu slimību, daži pētījumi ir arī parādījuši, ka tas var samazināt aknu tauku saturu. Tesamoreli nozīme ir dziļa. HIV inficētiem pacientiem tas nodrošina efektīvu līdzekli slimības un ārstēšanas izraisīto tauku vielmaiņas traucējumu uzlabošanai, uzlabo pacientu dzīves kvalitāti, palīdz mazināt izskata izmaiņu radīto psiholoģisko spiedienu, paaugstina sociālās integrācijas sajūtu.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Stenlijs TL ir Hārvardas universitātes zinātnieks, kas nodarbojas ar pētniecību un mācīšanu tādās iestādēs kā Hārvardas Medicīnas skola un Masačūsetsas vispārējā slimnīca. Viņa pētniecības jomas ietver endokrinoloģiju un vielmaiņu, infekcijas slimības, imunoloģiju, mikrobioloģiju, kā arī uzturu un dietoloģiju. Viņš ir veicis padziļinātu izpēti šajās jomās, nodrošinot teorētisko bāzi saistīto slimību diagnostikai, ārstēšanai un profilaksei. Tajā pašā laikā viņš cieši sadarbojas ar tādām organizācijām kā Hārvardas Medicīnas skola un Masačūsetsas Vispārējā slimnīca bērniem, apvienojot teoriju ar klīnisko praksi un sniedzot ieguldījumu medicīnas jomā. Stenlija TL ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
