Тезаморелі 10 мг

▎ Структура Тезаморелі

▎ Дослідження Tesamoreli

Молекулярна фону

Tesamoreli (TH9507) є синтетичним 44-амінокислотним аналогом людського гормону росту, що вивільняє гормон (GHRH). Транс-3-гексеноїльна група приєднана до N-кінцевого залишку тирозину, модифікація, розроблена для підвищення стійкості до ферментативної деградації. PubChem перераховує Tesamoreli під CID 16137828, з молекулярною формулою C221H366N72O67S і молекулярною масою приблизно 5136 г/моль [7,8].

Прогрес дослідження

Eckhardt S. Ferdinandi та його колеги оцінили TH9507 у свиней, щурів і собак, використовуючи повторне внутрішньовенне або підшкірне введення досліджуваних доз до 600 мкг/кг. Дослідники виміряли гормон росту (GH), інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1), токсикокінетичні параметри, масу тіла, клінічну хімію, гематологію та результати, пов’язані з органами. Вони повідомили про посилення відповідей на GH та IGF-1 на тваринних моделях та дозозалежний вплив імунореактивного TH9507. У субхронічних дослідженнях, які тривали до 4 місяців, оборотні зміни печінки, нирок, гематології, клінічної хімії та ваги органів були більш очевидними у собак і були інтерпретовані авторами в контексті тривалого впливу супрафізіологічного GH та/або IGF-1. Очевидний період напіввиведення, зареєстрований у собак, коливався від 21 до 45 хвилин.[2]

Мендель Янсен та його колеги вивчали фармакокінетику TH9507 у самців собак породи бігль після інтратрахеального введення сухого порошку та підшкірного введення приблизно 375 мкг/кг; для оцінки абсолютної біодоступності було використано окреме внутрішньовенне дослідження. TH9507 плазми вимірювали за допомогою радіоімунного аналізу. Автори повідомили про відносну біодоступність приблизно на 41% для інтратрахеального введення порівняно з підшкірним введенням і оцінену абсолютну біодоступність приблизно на 13%. Кінцеві значення періоду напіввиведення були подібними між інтратрахеальним і підшкірним введенням, тоді як середній час перебування був довшим після інтратрахеальної доставки в умовах дослідження.[3]

Рис.1. Концентрації TH9507 у плазмі, зареєстровані після інтратрахеального та підшкірного введення собакам породи бігль [3].
Вихідний малюнок представляє середні геометричні концентрації TH9507 у плазмі протягом певного часу, включаючи значення після корекції на вплив базового аналізу. Доза, розмір групи, аналітичний метод і повні фармакокінетичні процедури описані в оригінальній публікації.[3]

Боніфацій М. Чеге та його колеги рандомізували 120 щойно відлучених щурів Sprague-Dawley на стандартну дієту з низьким вмістом білка, висококалорійною (LPHC) або висококалорійною дієтою з нормальним вмістом білка (NPHC) протягом 15 тижнів, а потім розділили кожну дієтичну групу на чотири групи лікування на наступні 9 тижнів: контроль фізіологічного розчину, TDF + 3TC + DTG з тесамореліном, TDF + 3TC + DTG без тесамореліну, або AZT + 3TC + ATV/r. Автори оцінювали масу тіла, рівень глюкози в крові натщесерце, толерантність до оральної глюкози, ліпіди плазми, вагу печінки, печінкові тригліцериди, ожиріння, інсулін і GH. У групах NPHC і LPHC група без тезамореліну TDF + 3TC + DTG і група класичного cART показали підвищення кількох метаболічних вимірювань і нижчі концентрації GH. Автори повідомили, що одночасне застосування тесамореліну зі схемою TDF + 3TC + DTG було пов’язане з іншими метаболічними вимірюваннями порівняно з тим самим режимом cART без тезамореліну. Оскільки тезаморелін вивчався лише як частина комбінованої схеми лікування, дослідження не виокремлює його незалежний ефект.[4]

Рис.2. Щотижневі вимірювання рівня глюкози в крові натщесерце під час фази лікування цитованого дослідження на щурах.[4]
Цифра джерела порівнює чотири групи лікування в стандартних умовах дієти з нормальним білком і високою калорійністю та з низьким вмістом білка з високою калорійністю. Визначення груп, статистичні порівняння та повні процедури дослідження представлені в оригінальній публікації.[4]

У пов’язаному дослідженні Боніфацій М. Чеге та його колеги використовували ті ж три умови дієти та чотири схеми лікування для вивчення результатів електрокардіографії та гістології міокарда у щурів. Дослідники повідомили про значні міжгрупові відмінності в кількох вимірюваннях ЕКГ. Повідомлялося про міокардіальний фіброз у тварин, які отримували схему на основі DTG без тезамореліну та класичну схему cART за умов висококалорійної дієти, тоді як група, яка отримувала DTG разом із tesamorelin, показала іншу гістологічну картину. Автори інтерпретували ці результати як доказ того, що дієта та режим антиретровірусної терапії вплинули на серцевий фенотип і що спільне лікування тесамореліном змінило відповідь. Оскільки в дослідженні використовувався комбінований режим, незалежний внесок тезамореліну не можна відокремити від взаємодії лікування.[5]

Рис.3. Вимірювання фіброзу лівого шлуночка, повідомлені в групах дієтичного та антиретровірусного лікування в цитованому дослідженні на щурах.[5]
Вихідний малюнок порівнює показники фіброзу в групах фізіологічного розчину, DTG + тезаморелін, лише DTG і класичної cART під час дієти з нормальним харчуванням, калорійною дієтою з нормальним вмістом білка та дієтою з низьким вмістом білка. Статистичні порівняння та повні експериментальні умови наведені в оригінальній публікації.[5]

Андре Кнуп і його колеги розробили імуноафінну очистку та метод нано-UHPLC-HRMS/MS для ідентифікації кількох аналогів GHRH та пов’язаних з ними метаболітів у плазмі, включаючи Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 та Egrifta-асоційований Tesamoreli. Метод оцінювали на специфічність, лінійність, відновлення, межі виявлення, неточність і матричні ефекти. В експериментах на тваринах вихідні сполуки можна було виявити протягом принаймні кількох годин після введення, тоді як очікувані метаболіти не були ідентифіковані у зразках гризунів. Дослідження в основному стосувалося аналітичного виявлення для антидопінгових застосувань і не оцінювало біологічну ефективність або безпеку дослідницького матеріалу Tesamoreli.[6]

Обмеження дослідження

Дослідження, підсумовані вище, використовують різні експериментальні системи та відповідають на різні дослідницькі питання, включаючи доклінічну токсикологію, фармакокінетику собак, дослідження комбінації антиретровірусних препаратів на щурах та аналітичну мас-спектрометричну детекцію. Результати цих систем не є взаємозамінними. У дослідженнях Chege тесаморелін застосовували разом із схемою TDF + 3TC + DTG; тому порівняння можуть описати відмінності між комбінованими групами, але не можуть повністю відокремити незалежний внесок тесамореліну або виключити взаємодію з антиретровірусним лікуванням [4,5].

Тезаморелі також є власною назвою активного пептиду в біологічних продуктах EGRIFTA SV і EGRIFTA WR, схвалених FDA. FDA описує тезаморелін як синтетичний 44-амінокислотний аналог людського GHRF з N-кінцевою гексеноільною модифікацією та перераховує схвалені склади EGRIFTA під BLA 022505 [8,9]. Ці схвалення застосовуються до конкретних ліцензованих продуктів, рецептур, засобів контролю виробництва, сили та використання на етикетці. Вони не встановлюють схвалення FDA, еквівалентність, безпеку чи ефективність дослідницького матеріалу COCER Peptides, що поставляється незалежно.

COCER Peptides представляє Tesamoreli виключно для лабораторних досліджень і аналітичного використання. Він не призначений для використання людиною чи ветеринарією. Цей матеріал COCER Peptides не є EGRIFTA SV або EGRIFTA WR і не є схваленим FDA препаратом або біологічним продуктом. Дослідження, описане вище, узагальнює результати, наведені в публікаціях третіх сторін, і не є заявою про клінічну ефективність, безпеку, діагностику, лікування, профілактику чи інструкцію із застосування.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO та ін. Популяційний фармакокінетичний аналіз тезаморелі у ВІЛ-інфікованих пацієнтів і здорових суб'єктів [J]. Клінічна фармакокінетика, 2015, 54 (3): 285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K та ін. Доклінічна фармакологія та оцінка безпеки TH9507, аналога рилізинг-фактора людського гормону росту [J]. Базова та клінічна фармакологія та токсикологія, 2007, 100 (1): 49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Янсен М., Дарбі І., Абрібат Т. та ін. Легенева доставка TH9507, аналога рилізинг-фактора гормону росту, у собаки [J]. Міжнародний фармацевтичний журнал, 2004, 276 (1-2): 75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG та ін. Схоже, що режими харчування мають значний вплив на розвиток метаболічного синдрому, пов’язаного з комбінованою антиретровірусною терапією (cART) [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG та ін. Комбінована антиретровірусна терапія з висококалорійними дієтами з низьким або нормальним вмістом білка, здається, викликає значні шкідливі електрокардіографічні зміни в моделі гризунів [J]. Бразильський журнал медичних і біологічних досліджень, 2026, 59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Кнуп А, Томас А, Фічант Е та ін. Якісна ідентифікація рилізинг-гормонів гормону росту в плазмі людини за допомогою імуноафінного очищення та LC-HRMS/MS[J]. Аналітична та біоаналітична хімія, 2016, 408 (12): 3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Тесаморелі. PubChem CID 16137828.

[8] Управління з харчових продуктів і медикаментів США. EGRIFTA WR (tesamorelin) Інформація про призначення. Переглянуто березень 2025 р.

[9] Управління з харчових продуктів і медикаментів США. Фіолетова книга: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не вказано інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні висновки надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, нормативних актів, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.