|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Sameindaformúla: C 221H 366N 72O 67S Mólþyngd: 5136 g/mól CAS númer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Samheiti: Egrifta |
▎ Tesamoreli rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Tesamoreli?
Þegar raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (rhGH) er notað til að meðhöndla skort á vaxtarhormóni (GH), þó að það hafi klíníska virkni, fylgja því einnig ýmsar aukaverkanir. Þetta ástand hefur leitt til þróunar hliðstæðna sem losa vaxtarhormóna (GFR) úr mönnum, þar sem þær kunna að þola betur. Tesamoreli er tilbúið GFR sem hefur verið þróað sem hugsanleg meðferð við ýmsum sjúkdómum sem hugsanlega tengjast hlutfallslegum skorti á GH, þar á meðal HIV-tengdum fitukyrkingi.
Hver er verkunarmáti Tesamoreli?
Verkunarháttur á HIV-tengdum óáfengum fitulifur (NAFLD)
Að stjórna tjáningu gena:
Í HIV-tengdu NAFLD, með auðgunargreiningu á genasettum, kom í ljós að Tesamoreli jók tjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórun í lifur, en minnkaði tjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu [1] . Sérstaklega minnkaði Tesamoreli lifrargenasettin sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif með því að stjórna tjáningu þessara gena.
Að hindra lykilmiðlara:
Tesamoreli getur hamlað lykil æðamyndun, bandvefsmyndun og bólgueyðandi miðla. Til dæmis getur það dregið verulega úr magni æðaþelsvaxtarþáttar A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar β1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttar 1 (CSF1). Hjá þátttakendum sem fengu Tesamoreli meðferð var lækkun á VEGFA og CSF1 í plasma tengd lækkun á skori á óáfengum fitulifur virkni og lækkun á TGFB1 og CSF1 tengdist lækkun á genastigi bandvefsstigs [2] . Sem eftirlitsaðili með nýliðun og virkjun einfruma getur CSF1 orðið nýstárlegt meðferðarmarkmið fyrir HIV-tengda NAFLD.
Verkunarháttur við áverka á úttauga:
Við meðferð á úttaugaskaða er talið að Tesamoreli eykur endurnýjun axóna, dregur úr vöðvarýrnun og bætir virkni. Núverandi rannsóknir sýna að Tesamoreli gæti beitt áhrifum sínum með því að stuðla að ferli endurnýjunar og viðgerðar tauga. Sértækur verkunarmáti er ekki enn að fullu skilinn, en hann getur falið í sér stjórnun taugavaxtarþátta, eflingu axonal vöxt og mergmyndun o.s.frv. [3].
Með hvaða hætti Tesamoreli minnkar fitu í innyflum og lifrarfitu hjá HIV-smituðum einstaklingum?
Stjórnandi áhrif á vaxtarhormón
Örvandi seytingu vaxtarhormóns:
Tesamoreli er tilbúið vaxtarhormónslosandi hormón (GHRH), sem getur örvað seytingu vaxtarhormóns. Hjá HIV-sýktum einstaklingum getur seyting vaxtarhormóns orðið fyrir áhrifum og Tesamoreli getur stuðlað að losun vaxtarhormóns úr fremri heiladingli með því að líkja eftir virkni GHRH [4-6].
Stjórna fituefnaskiptum:
Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í fituefnaskiptum. Það getur stuðlað að niðurbroti fitu, aukið oxun fitusýra og dregið úr fitusöfnun. Með því að örva seytingu vaxtarhormóns getur Tesamoreli óbeint stjórnað fituefnaskiptum og dregið úr uppsöfnun innyfitu og lifrarfitu [4-6].
Áhrif á tjáningu lifrargena
Breyting á genaferlum:
Rannsóknir hafa komist að því að Tesamoreli getur aukið tjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórýleringu í lifur, á sama tíma og það dregur úr tjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu [1].
Áhrif gen sem tengjast horfum lifrarfrumukrabbameins:
Tesamoreli getur einnig stjórnað erfðamengunum sem tengjast horfum lifrarfrumukrabbameins, aukið genasettin sem tengjast góðri horfum og lækka genasettin sem tengjast slæmum horfum, í sömu röð [1] . Þessar breytingar á tjáningu gena geta tengst áhrifum Tesamoreli á minnkun lifrarfitu.
Tengsl við bandvefstengda genastig:
Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdust þessar breytingar á lifrartjáningu bættum genastigum tengdum bandvefssjúkdómi. Þetta bendir til þess að Tesamoreli geti bætt trefjafræðilegt ástand lifrarinnar með því að stjórna tjáningu lifrargena og draga þannig úr lifrarfitu [1].
Áhrif á plasmaprótein
Að hindra lykilmiðlara:
Tesamoreli getur dregið verulega úr magni plasmapróteina eins og æðaþelsvaxtarþáttar A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar beta 1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttar 1 (CSF1) [1] . Þessi prótein tengjast æðamyndun, bandvefsmyndun og bólgum og hömlun á þeim með Tesamoreli getur hjálpað til við að draga úr lifrarfitu og bólgum.
Fylgni við sjúkdómsstig:
Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdist lækkun á VEGFA og CSF1 í plasma lækkun á virkniskori fyrir óáfengan lifrarfitu (NAFLD) og lækkun á TGFB1 og CSF1 tengdist lækkun á genastigi bandvefsstigs [1] . Þetta gefur til kynna að stjórnun Tesamoreli á þessum plasmapróteinum gæti tengst því að lifrarsjúkdómar batni.
Heimild:PubMed [1]
Hver eru forrit Tesamoreli?
Áhrif á HIV-smitaða einstaklinga
Að draga úr fitu í innyflum og lifrarfitu:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að hjá HIV sýktum einstaklingum sem fá meðferð með integrasa hemli (INSTIs) er aukning á fituvef í innyflum (VSK) áhyggjuefni, vegna þess að virðisaukaskattur tengist fylgisjúkdómum í kjölfarið eins og óáfengan fitulifrarsjúkdóm (NAFLD). Sýnt hefur verið fram á að Tesamoreli, hliðstæða vaxtarhormónslosandi hormóna, lækkar virðisaukaskatt hjá HIV-sýktum einstaklingum með fitusýkingu um meira en 15% innan 6 mánaða [7] . Í samanburðarrannsókn með lyfleysu á 61 þátttakanda með HIV-tengda NAFLD kom í ljós að eftir 12 mánuði hækkaði virðisaukaskattur í lyfleysuhópnum um 10,8% á meðan virðisaukaskattur í Tesamoreli meðferðarhópnum lækkaði um 8,3% í heildina. Að auki lækkaði lifrarfituhlutfall (HFF) í Tesamoreli meðferðarhópnum um 31% miðað við grunnlínu, sem var marktækt hærra en í lyfleysuhópnum [7].
Að bæta fitugæði:
Hjá HIV sýktum einstaklingum, hjá sjúklingum með miðlæga offitu sem notuðu Tesamoreli, jókst þéttleiki innyfitu (VAT) og undirhúð fitu (SAT) og þessi aukning var óháð breytingum á fitumassa, sem gefur til kynna að Tesamoreli getur einnig bætt gæði VAT og SAT í þessum hópi sjúklinga [8].
Áhrif á ónæmisvirkni:
Langtímanotkun Tesamoreli getur dregið úr merkjum á virkni T-frumna og einfrumu/átfruma í blóðrás HIV-smitaðra einstaklinga og dregið úr ónæmisferlum í lifur. Sérstaklega, samanborið við lyfleysu, minnkaði Tesamoreli blóðrásarþéttni 13 próteina, þar á meðal fjögurra efnafræðilegra efna, tveggja cýtókína, fjögurra T frumu-tengdra sameinda, auk arginasa-1, galectin-9 og vaxtarþáttar lifrarfrumna. Netgreining sýndi að það voru náin víxlverkun milli genaferlanna sem bera ábyrgð á að draga úr þessum próteinum og markviss umritun staðfestu niðurstýringarmerki ónæmisferla í lifur [9].
Hlutverk í óáfengum fitulifursjúkdómum
Að draga úr lifrarfitu og koma í veg fyrir framgang bandvefs:
Í HIV-tengdum óáfengum fitulifursjúkdómi hefur verið sannað að Tesamoreli dregur úr lifrarfitu og kemur í veg fyrir framgang bandvefs. Vísindamenn gerðu markvisst mat á 9 plasmapróteinum sem samsvara fremstu genasettum í mismunandi genasettum og komust að því að Tesamoreli leiddi til marktækrar lækkunar á æðaþelsvaxtarþáttum A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar β1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttur 1 (CSF1). Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdist lækkun á VEGFA og CSF1 í plasma lækkun á skori á virkni fyrir óáfengan lifrarfitu, og lækkun á TGFB1 og CSF1 tengdist lækkun á genastigi bandvefssjúkdóms. Sem eftirlitsaðili með nýliðun og virkjun einstofna getur CSF1 orðið nýstárlegt meðferðarmarkmið fyrir óáfengan fitulifursjúkdóm í HIV [2].
Áhrif á lifrarútskriftarsnið:
Með því að nota auðgunargreiningu á genasetti kom í ljós að Tesamoreli jók lifrartjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórun og minnkaði lifrartjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu. Að auki upp- og niðurstýrði Tesamoreli einnig völdum genasettum sem tengdust góðum og slæmum horfum á lifrarfrumukrabbameini, í sömu röð. Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdust þessar breytingar á lifrartjáningu bættum genastigum sem tengjast bandvefssjúkdómi [2].
Sem tilbúið vaxtarhormónslosandi hormóna hliðstæða hefur Tesamoreli sýnt fram á meðferðarmöguleika á mörgum sviðum. Að lokum hefur mikill fjöldi rannsókna staðfest að það getur í raun stjórnað seytingu vaxtarhormóns og bætt efnaskiptastarfsemi líkamans. Við meðferð á HIV-sýkingatengdum sjúkdómum hefur það veruleg áhrif á að draga úr fitusöfnun í kviðarholi. Með því að örva seytingu vaxtarhormóns og hámarka umbrot fitu minnkar það magn fitu í innyflum án þess að hafa áhrif á magan líkamsmassa og gegnir því jákvæðu hlutverki við að stilla líkamssamsetningu sjúklinga. Við meðferð á óáfengum lifrarfitusjúkdómum hafa sumar rannsóknir einnig sýnt að það getur dregið úr fituinnihaldi í lifur. Mikilvægi Tesamoreli er djúpt. Fyrir HIV-smitaða sjúklinga veitir það áhrifaríka leið til að bæta fituefnaskiptasjúkdóma af völdum sjúkdómsins og meðferðar, bætir lífsgæði sjúklinga, hjálpar til við að létta sálrænan þrýsting af völdum útlitsbreytinga og eykur tilfinningu þeirra fyrir félagslegri aðlögun.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Stanley TL er fræðimaður við Harvard háskóla, stundar rannsóknir og kennslu við stofnanir eins og Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital. Rannsóknarsvið hans eru meðal annars innkirtlafræði og efnaskipti, smitsjúkdómar, ónæmisfræði, örverufræði og næringarfræði og næringarfræði. Hann hefur stundað ítarlegar rannsóknir á þessum sviðum og lagt til fræðilegan grunn fyrir greiningu, meðferð og forvarnir tengdum sjúkdómum. Á sama tíma er hann í nánu samstarfi við stofnanir eins og Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital for Children, þar sem hann sameinar fræði við klíníska framkvæmd og leggur sitt af mörkum til læknisfræðilegra málefna. Stanley TL er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
