テサモレリ10mg

▎テサモレリ構造

▎テサモレリ研究

分子の背景

テサモレリ (TH9507) は、ヒト成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) の合成 44 アミノ酸類似体です。トランス-3-ヘキセノイル基はN末端チロシン残基に結合しており、酵素分解に対する耐性を高めるために開発された修飾です。 PubChem は、分子式 C221H366N72O67S、分子量約 5136 g/mol の Tesamoreli を CID 16137828 でリストしています。[7、8]

研究の進捗状況

Eckhardt S. Ferdinandi らは、最大 600 μg/kg の研究用量で反復静脈内または皮下曝露を使用して、ブタ、ラット、およびイヌにおける TH9507 を評価しました。研究者らは、成長ホルモン（GH）、インスリン様成長因子-1（IGF-1）、毒物動態パラメータ、体重、臨床化学、血液学、臓器関連所見を測定した。彼らは、動物モデル全体での GH および IGF-1 反応の増加と、免疫反応性 TH9507 への用量関連曝露を報告しました。最長4か月続く亜慢性研究では、犬では可逆的な肝臓、腎臓、血液、臨床化学、臓器重量の変化がより明白であり、著者らは超生理学的GHおよび/またはIGF-1への長期曝露との関連で解釈した。犬で報告されている見かけの排泄半減期は 21 ～ 45 分の範囲でした。[2]

Mendel Jansenらは、雄のビーグル犬において乾燥粉末を気管内投与し、約375μg/kgで皮下曝露した後のTH9507の薬物動態を研究した。絶対的なバイオアベイラビリティを推定するために、別の静脈内研究が使用されました。血漿TH9507をラジオイムノアッセイにより測定した。著者らは、皮下投与と比較した気管内経路の相対バイオアベイラビリティは約 41%、推定絶対バイオアベイラビリティは約 13% であると報告しました。最終半減期値は気管内投与と皮下投与の間で同様でしたが、研究条件下では気管内送達後の平均滞留時間は長かった[3]。

図1.ビーグル犬の気管内および皮下投与後に報告された血漿TH9507濃度。[3]
出典の図は、ベースラインアッセイ干渉の補正後の値を含む、経時的な幾何平均血漿 TH9507 濃度を示しています。用量、グループサイズ、分析方法、および完全な薬物動態学的手順は、元の出版物に報告されています。

Boniface M. Chegeらは、離乳したばかりのSprague-Dawleyラット120匹を標準食、低タンパク質高カロリー食（LPHC）、または標準タンパク質高カロリー食（NPHC）に15週間無作為に割り付け、その後さらに9週間各食餌群を4つの治療群に細分した：生理食塩水対照、テサモレリンを含むTDF + 3TC + DTG、テサモレリンを含まないTDF + 3TC + DTG。テサモレリン、または AZT + 3TC + ATV/r。著者らは、体重、空腹時血糖、経口耐糖能、血漿脂質、肝臓重量、肝臓トリグリセリド、脂肪蓄積、インスリン、およびGHを評価した。 NPHC および LPHC グループでは、テサモレリンを含まない TDF + 3TC + DTG グループと古典的な cART グループは、いくつかの代謝測定値の増加と GH 濃度の低下を示しました。著者らは、テサモレリンとTDF + 3TC + DTGレジメンとの同時投与は、テサモレリンを含まない同じcARTレジメンと比較して、異なる代謝測定値と関連していると報告した。テサモレリンは併用療法の一部としてのみ研究されたため、この研究ではその独立した効果が分離されていません。 [4]

図2.引用されたラット研究の治療段階中の毎週の空腹時血糖値測定。[4]
出典の図は、標準、標準タンパク質、高カロリー、および低タンパク質、高カロリーの食事条件内で 4 つの治療グループを比較しています。グループの定義、統計的比較、および完全な研究手順は、元の出版物で報告されています[4]。

関連する研究で、Boniface M. Chege らは、同じ 3 つの食事条件と 4 つの治療群の枠組みを使用して、ラットの心電図と心筋の組織学的結果を調べました。研究者らは、いくつかの ECG 測定値におけるグループ間の有意な差異を報告しました。心筋線維症は、カロリー密度の高い食事条件下で、テサモレリンを含まないDTGベースのレジメンおよび古典的なcARTレジメンを受けた動物で報告されましたが、テサモレリンと一緒にDTGを受けたグループでは、異なる組織学的パターンが示されました。著者らは、これらの発見を、食事と抗レトロウイルス療法が心臓の表現型に影響を与え、テサモレリンの共治療が反応を変化させたことの証拠として解釈した。この研究では併用療法が使用されたため、テサモレリンの独立した寄与を治療相互作用から切り離すことはできません。

図3.引用されたラット研究において、食事療法群および抗レトロウイルス薬治療群全体で報告された左心室線維症の測定結果。[5]
出典の図は、生理食塩水、DTG + テサモレリン、DTG のみ、および古典的な cART 群の線維症スコアを、通常の食事、高カロリーの通常タンパク質、および高カロリーの低タンパク質食の下で比較しています。統計的比較と完全な実験条件は、元の出版物で報告されています[5]。

Andre Knoopらは、Geref（セルモレリン）、CJC-1293、CJC-1295、エグリフタ関連テサモレリなど、血漿中のいくつかのGHRH類似体および関連代謝産物を同定するための免疫親和性精製およびナノUHPLC-HRMS/MS法を開発した。このメソッドは、特異性、直線性、回収率、検出限界、不正確性、およびマトリックス効果について評価されました。動物実験では、親化合物は投与後少なくとも数時間は検出可能でしたが、げっ歯類サンプルでは期待された代謝産物は同定されませんでした。この研究は主にアンチドーピング用途のための分析検出に焦点を当てており、テサモレリ研究材料の生物学的有効性や安全性は評価されていませんでした[6]。

研究の限界

上記で要約した研究は、さまざまな実験系を使用しており、非臨床毒性学、イヌの薬物動態学、ラットにおける抗レトロウイルス薬の併用研究、分析的質量分析による検出など、さまざまな研究上の疑問に答えています。これらのシステムの結果は直接交換可能ではありません。 Chege 研究では、テサモレリンは TDF + 3TC + DTG レジメンと一緒に投与されました。したがって、比較により併用群間の差異を説明することはできますが、テサモレリンの独立した寄与を完全に分離したり、抗レトロウイルス治療との相互作用を除外したりすることはできません。

Tesamoreli は、FDA 承認の EGRIFTA SV および EGRIFTA WR 生物学的製品に含まれる活性ペプチドの正式名でもあります。 FDAは、テサモレリンをN末端ヘキセノイル修飾を有する合成44アミノ酸のヒトGHRF類似体であると説明し、承認されたEGRIFTA製剤をBLA 022505に列挙している。 [8,9] これらの承認は、特定の認可製品、製剤、製造管理、強度、および表示使用に適用される。これらは、独立して供給された COCER ペプチド研究材料に対する FDA の承認、同等性、安全性、または有効性を確立するものではありません。

COCER Peptides は、実験室研究および分析用途のみを目的として Tesamoreli を提供しています。人間や動物への使用を目的としたものではありません。この COCER ペプチド材料は EGRIFTA SV または EGRIFTA WR ではなく、FDA 承認の医薬品または生物学的製品でもありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、臨床効果、安全性、診断、治療、予防、または使用説明を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] González-Sales M、Barrière O、Tremblay PO、他。 HIV感染患者および健常者におけるテサモレリの集団薬物動態解析[J]。臨床薬物動態学、2015、54(3):285-294。

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x。

[2] Ferdinandi ES、Brazeau P、High K、他。ヒト成長ホルモン放出因子類似体である TH9507 の非臨床薬理および安全性評価 [J]。基礎および臨床薬理学および毒性学、2007、100(1):49-58。

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x。

[3] Jansen M、Darby I、Abribat T、他。成長ホルモン放出因子類似体であるTH9507のイヌへの肺送達[J]。国際薬学ジャーナル、2004、276(1-2):75-81。

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012。

[4] Chege BM、Mwangi PW、Githinji CG、他。食事療法は、抗レトロウイルス併用療法（cART）関連メタボリックシンドロームの発症に重大な影響を及ぼしているようです[J]。 PLoS ONE、2024、19(2):e0298752。

DOI:10.1371/journal.pone.0298752。

[5] Chege BM、Mwangi PW、Githinji CG、他。抗レトロウイルス療法と低タンパク質または標準タンパク質、高カロリー食の併用は、げっ歯類モデルにおいて重大な有害な心電図変化を誘発するようです[J]。ブラジル医学生物学研究ジャーナル、2026、59:e14744。

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744。

[6] Knoop A、Thomas A、Fichant E、他。イムノアフィニティー精製およびLC-HRMS/MSによるヒト血漿中の成長ホルモン放出ホルモンの定性的同定[J]。分析および生物分析化学、2016、408(12):3145-3153。

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3。

[7] NCBI PubChem。テサモレリ。 PubChem CID 16137828。

[8] 米国食品医薬品局。 EGRIFTA WR (テサモレリン) 処方情報。 2025 年 3 月に改訂。

[9] 米国食品医薬品局。パープルブック: エグリフタ / エグリフタ SV / エグリフタ WR、BLA 022505。

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