|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekylær formel: C 221H 366N 72O 67S Molekylvægt: 5136 g/mol CAS-nummer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonymer: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Hvad er Tesamorelis forskningsbaggrund?
Når rekombinant humant væksthormon (rhGH) anvendes til behandling af væksthormonmangel (GH), selvom det har klinisk effektivitet, er det også ledsaget af forskellige negative bivirkninger. Denne situation har foranlediget udviklingen af human growth hormone-releasing factor (GFR) analoger, da de kan have bedre tolerabilitet. Tesamoreli er en syntetisk GFR, der er blevet udviklet som en potentiel behandling for en række sygdomme, der potentielt er relateret til en relativ mangel på GH, herunder HIV-relateret lipodystrofi.
Hvad er virkningsmekanismen for Tesamoreli?
Virkningsmekanisme på HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)
Regulering af genekspression:
I HIV-associeret NAFLD blev det gennem gensætberigelsesanalyse fundet, at Tesamoreli øgede ekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ fosforylering i leveren, mens det reducerede ekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling [1] . Specifikt nedregulerede Tesamoreli leverens gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling, hvilket indikerer, at det udøver sin virkning ved at regulere ekspressionen af disse gener.
Inhibering af nøglemediatorer:
Tesamoreli kan hæmme centrale angiogenese, fibrose og pro-inflammatoriske mediatorer. For eksempel kan det signifikant reducere niveauerne af vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltagere, der fik Tesamoreli-behandling, var faldet i plasma VEGFA og CSF1 forbundet med et fald i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom aktivitetsscore, og faldet i TGFB1 og CSF1 var forbundet med et fald i genniveau fibrose score [2] . Som en regulator af monocytrekruttering og -aktivering kan CSF1 blive et innovativt terapeutisk mål for HIV-associeret NAFLD.
Virkningsmekanisme ved perifer nerveskade:
Ved behandling af perifer nerveskade menes Tesamoreli at forbedre aksonal regenerering, reducere muskelatrofi og forbedre funktionelle resultater. Aktuel forskning viser, at Tesamoreli kan udøve sin virkning ved at fremme processen med nerveregenerering og reparation. Den specifikke virkningsmekanisme er endnu ikke fuldt ud forstået, men det kan involvere regulering af nervevækstfaktorer, fremme af aksonal vækst og myelinisering osv. [3].
Hvad er den specifikke mekanisme, hvorved Tesamoreli reducerer visceralt fedt og leverfedt hos HIV-inficerede individer?
Regulerende effekt på væksthormon
Stimulering af væksthormonsekretion:
Tesamoreli er et syntetisk væksthormon-frigørende hormon (GHRH), som kan stimulere udskillelsen af væksthormon. Hos HIV-inficerede individer kan sekretionen af væksthormon blive påvirket, og Tesamoreli kan fremme frigivelsen af væksthormon fra den forreste hypofyse ved at efterligne virkningen af GHRH [4-6].
Regulering af fedt diabetes:
Væksthormon spiller en vigtig rolle i fedtsukkersyge. Det kan fremme fedtnedbrydning, øge oxidationen af fedtsyrer og reducere fedtophobning. Ved at stimulere udskillelsen af væksthormon kan Tesamoreli indirekte regulere fedtsukkersyge og reducere ophobningen af visceralt fedt og leverfedt [4-6].
Indvirkning på leverens genekspression
Ændring af genveje:
Undersøgelser har fundet ud af, at Tesamoreli kan øge ekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ phosphorylering i leveren, samtidig med at det reducerer ekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling [1].
Påvirkende gener relateret til prognosen for hepatocellulært karcinom:
Tesamoreli kan også regulere gensættene relateret til prognosen for hepatocellulært karcinom, henholdsvis opregulere gensættene relateret til en god prognose og nedregulere gensættene relateret til en dårlig prognose [1] . Disse ændringer i genekspression kan være relateret til effekten af Tesamoreli på at reducere leverfedt.
Forholdet til fibrose-relaterede genscorer:
Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var disse ændringer i leverekspression forbundet med forbedrede fibrose-relaterede genscorer. Dette indikerer, at Tesamoreli kan forbedre leverens fibrotiske tilstand ved at regulere leverens genekspression og derved reducere leverfedt [1].
Indvirkning på plasmaproteiner
Inhibering af nøglemediatorer:
Tesamoreli kan signifikant reducere niveauerne af plasmaproteiner såsom vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor beta 1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1) [1] . Disse proteiner er relateret til angiogenese, fibrose og inflammation, og hæmningen af dem af Tesamoreli kan hjælpe med at reducere leverfedt og inflammation.
Korrelation med sygdomsscore:
Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var faldet i plasma VEGFA og CSF1 forbundet med et fald i den non-alcoholic fatty lever disease (NAFLD) aktivitetsscore, og faldet i TGFB1 og CSF1 var forbundet med et fald i genniveau fibrose score [1] . Dette indikerer, at reguleringen af disse plasmaproteiner af Tesamoreli kan være relateret til forbedringen af leversygdomstilstande.
Kilde:PubMed [1]
Hvad er applikationerne af Tesamoreli?
Virkninger på HIV-smittede individer
Reduktion af visceralt fedt og leverfedt:
Nogle undersøgelser har vist, at stigningen i visceralt fedtvæv (VAT) hos HIV-inficerede individer, der får behandling med integrasehæmmere (INSTI'er), er en bekymring, fordi moms er forbundet med efterfølgende komorbiditeter såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Tesamoreli, en væksthormon-frigørende hormonanalog, har vist sig at reducere momsen hos HIV-smittede personer med lipohypertrofi med mere end 15 % inden for 6 måneder [7] . I et placebokontrolleret forsøg med 61 deltagere med HIV-associeret NAFLD viste en post-hoc analyse af personer, der modtog INSTIs behandling, at efter 12 måneder steg momsen i placebogruppen med 10,8 %, mens momsen i Tesamoreli behandlingsgruppen faldt med 8,3 % samlet. Derudover faldt leverfedtfraktionen (HFF) i Tesamoreli-behandlingsgruppen med 31 % i forhold til baseline, hvilket var signifikant højere end i placebo-behandlingsgruppen [7].
Forbedring af fedtkvalitet:
Hos HIV-inficerede individer, hos patienter med central fedme, der brugte Tesamoreli, steg tætheden af visceralt fedt (VAT) og subkutant fedt (SAT), og denne stigning var uafhængig af ændringer i fedtmassen, hvilket indikerer, at Tesamoreli også kan forbedre kvaliteten af VAT og SAT i denne gruppe af patienter [8].
Indvirkning på immunfunktionen:
Langtidsbrug af Tesamoreli kan reducere markørerne for T-celle- og monocyt-/makrofager-aktivitet i kredsløbet af HIV-inficerede individer og nedregulere immunbanerne i leveren. Specifikt sammenlignet med placebo reducerede Tesamoreli de cirkulerende koncentrationer af 13 proteiner, herunder fire kemokiner, to cytokiner, fire T-celle-relaterede molekyler samt arginase-1, galectin-9 og hepatocytvækstfaktor. Netværksanalyse viste, at der var tætte vekselvirkninger mellem de genveje, der var ansvarlige for at reducere disse proteiner, og målrettet transkriptomik bekræftede nedreguleringssignalet fra immunvejene i leveren [9].
Rolle i ikke-alkoholisk fedtleversygdom
Reduktion af leverfedt og forebyggelse af progression af fibrose:
Ved HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom har Tesamoreli vist sig at reducere leverfedt og forhindre progression af fibrose. Forskere gennemførte en fokuseret evaluering af 9 plasmaproteiner svarende til de øverste førende gensæt i de differentielt regulerede gensæt og fandt, at Tesamoreli førte til en signifikant reduktion i vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var faldet i plasma VEGFA og CSF1 forbundet med et fald i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom aktivitetsscore, og faldet i TGFB1 og CSF1 var forbundet med et fald i gen-niveau fibrose score. Som en regulator af monocytrekruttering og -aktivering kan CSF1 blive et innovativt terapeutisk mål for ikke-alkoholisk fedtleversygdom i HIV [2].
Indvirkning på leverens transkriptomprofil:
Ved hjælp af gensætberigelsesanalyse blev det fundet, at Tesamoreli øgede leverekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ phosphorylering og reducerede leverekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling. Derudover op- og nedregulerede Tesamoreli også de udvalgte gensæt relateret til henholdsvis god og dårlig prognose for hepatocellulært karcinom. Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var disse ændringer i leverekspression forbundet med forbedrede fibrose-relaterede genscores [2].
Som en syntetisk væksthormon-frigivende hormonanalog har Tesamoreli vist terapeutisk potentiale i flere aspekter. Som konklusion har en lang række undersøgelser bekræftet, at det effektivt kan regulere udskillelsen af væksthormon og forbedre kroppens metaboliske funktion. I behandlingen af HIV-infektionsrelaterede sygdomme har det en betydelig effekt på at reducere abdominal fedtophobning. Ved at stimulere udskillelsen af væksthormon og optimere fedtsukkersyge reducerer det mængden af visceralt fedt uden at påvirke magert kropsmasse, hvilket spiller en positiv rolle i justering af patienters kropssammensætning. I behandlingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom har nogle undersøgelser også vist, at det kan reducere leverens fedtindhold. Betydningen af Tesamoreli er dyb. For HIV-inficerede patienter er det et effektivt middel til at forbedre de fede diabetessygdomme forårsaget af sygdommen og behandlingen, forbedrer patienternes livskvalitet, hjælper med at lindre det psykologiske pres forårsaget af ændringer i udseendet og forbedrer deres følelse af social integration.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Stanley TL er stipendiat ved Harvard University, beskæftiget med forskning og undervisning på institutioner som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital. Hans forskningsfelter omfatter endokrinologi og diabetes, infektionssygdomme, immunologi, mikrobiologi og ernæring og diætetik. Han har foretaget dybtgående udforskninger inden for disse felter og har givet teoretiske grundlag for diagnosticering, behandling og forebyggelse af relaterede sygdomme. Samtidig arbejder han tæt sammen med organisationer som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital for Children, hvor han kombinerer teori med klinisk praksis og bidrager til den medicinske sag. Stanley TL er opført i referencen til citat [4].
