Tesamoreli 10 mg

▎ Struktura Tesamoreli

▎ Tesamoreli istraživanje

Molekularna pozadina

Tesamoreli (TH9507) je sintetski analog od 44 aminokiseline ljudskog hormona koji oslobađa hormon rasta (GHRH). Trans-3-heksenoilna skupina vezana je za N-terminalni tirozinski ostatak, modifikacija razvijena da poveća otpornost na enzimsku razgradnju. PubChem navodi Tesamoreli pod CID 16137828, s molekularnom formulom C221H366N72O67S i molekularnom težinom od približno 5136 g/mol.[7,8]

Napredak istraživanja

Eckhardt S. Ferdinandi i kolege procijenili su TH9507 kod svinja, štakora i pasa koristeći ponovljenu intravenoznu ili supkutanu izloženost ispitivanim dozama do 600 μg/kg. Istraživači su mjerili hormon rasta (GH), inzulinu sličan faktor rasta-1 (IGF-1), toksikokinetičke parametre, tjelesnu težinu, kliničku kemiju, hematologiju i nalaze vezane uz organe. Izvijestili su o povećanom odgovoru GH i IGF-1 na životinjskim modelima i o dozi ovisnoj izloženosti imunoreaktivnom TH9507. U subkroničnim studijama koje su trajale do 4 mjeseca, reverzibilne jetrene, bubrežne, hematološke, kliničko-kemijske i promjene težine organa bile su očiglednije kod pasa, a autori su ih tumačili u kontekstu produžene izloženosti suprafiziološkom GH i/ili IGF-1. Prividno poluvrijeme eliminacije prijavljeno kod pasa bilo je u rasponu od 21 do 45 minuta.[2]

Mendel Jansen i kolege proučavali su farmakokinetiku TH9507 u muških pasa beagle nakon intratrahealne primjene suhog praška i supkutane izloženosti pri približno 375 μg/kg; za procjenu apsolutne bioraspoloživosti korištena je zasebna intravenska studija. TH9507 u plazmi mjeren je radioimunotestom. Autori su izvijestili o relativnoj bioraspoloživosti od približno 41% za intratrahealni put u usporedbi sa supkutanom primjenom i procijenjenoj apsolutnoj bioraspoloživosti od približno 13%. Vrijednosti terminalnog poluživota bile su slične između intratrahealne i supkutane primjene, dok je srednje vrijeme zadržavanja bilo dulje nakon intratrahealne dostave u uvjetima studije.[3]

sl.1. Koncentracije TH9507 u plazmi zabilježene su nakon intratrahealne i supkutane primjene kod pasa bigl.[3]
Izvorna slika predstavlja geometrijsku sredinu koncentracija TH9507 u plazmi tijekom vremena, uključujući vrijednosti nakon korekcije za smetnje osnovnog testa. Doza, veličina skupine, analitička metoda i kompletni farmakokinetički postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[3]

Boniface M. Chege i suradnici randomizirali su 120 tek odbijenih Sprague-Dawley štakora na standardnu, nisko-proteinsku visokokalorijsku (LPHC) ili normalno-proteinsku visokokalorijsku (NPHC) dijetu tijekom 15 tjedana, a zatim su svaku dijetnu skupinu podijelili u četiri skupine za daljnjih 9 tjedana: kontrolnu fiziološku otopinu, TDF + 3TC + DTG s tesamorelinom, TDF + 3TC + DTG bez tesamorelina, ili AZT + 3TC + ATV/r. Autori su procijenili tjelesnu težinu, glukozu u krvi natašte, oralnu toleranciju glukoze, lipide u plazmi, težinu jetre, trigliceride u jetri, pretilost, inzulin i GH. U skupinama NPHC i LPHC, skupina bez tesamorelina TDF + 3TC + DTG i klasična cART skupina pokazala su povećanja u nekoliko metaboličkih mjerenja i niže koncentracije GH. Autori su izvijestili da je istodobna primjena tesamorelina s režimom TDF + 3TC + DTG bila povezana s različitim metaboličkim mjerenjima u usporedbi s istim režimom cART bez tesamorelina. Budući da je tesamorelin proučavan samo kao dio kombiniranog režima, studija ne izolira njegov neovisni učinak.[4]

sl.2. Tjedno mjerenje glukoze u krvi natašte tijekom faze liječenja navedene studije na štakorima.[4]
Izvorna brojka uspoređuje četiri terapijske skupine unutar standardnih, normalnih proteinskih visokokaloričnih i niskoproteinskih visokokaloričnih prehrambenih uvjeta. Definicije grupa, statističke usporedbe i potpuni postupci studije navedeni su u izvornoj publikaciji.[4]

U srodnoj studiji, Boniface M. Chege i njegovi kolege koristili su ista tri prehrambena uvjeta i četiri okvirne skupine za ispitivanje elektrokardiografskih i histoloških rezultata miokarda kod štakora. Istraživači su izvijestili o značajnim međugrupnim razlikama u nekoliko EKG mjerenja. Fibroza miokarda zabilježena je kod životinja koje su primale režim baziran na DTG-u bez tesamorelina i klasični režim cART-a u uvjetima kalorijske prehrane, dok je skupina koja je primala DTG zajedno s tesamorelinom pokazala drugačiji histološki obrazac. Autori su ove nalaze protumačili kao dokaz da su prehrana i antiretrovirusni režim utjecali na srčani fenotip te da je ko-liječenje tesamorelinom modificiralo odgovor. Budući da je studija koristila kombinirani režim, neovisni doprinos tesamorelina ne može se odvojiti od interakcija liječenja.[5]

sl.3. Mjerenja fibroze lijeve klijetke prijavljena u skupinama koje su primale dijete i antiretrovirusno liječenje u citiranoj studiji na štakorima.[5]
Izvorna slika uspoređuje rezultate fibroze u skupinama koje su primale fiziološku otopinu, DTG + tesamorelin, samo DTG i klasičnu cART u dijetama s normalnom hranom, kalorijskim dijetama s normalnim proteinima i dijetama s niskim unosom proteina. Statističke usporedbe i kompletni eksperimentalni uvjeti navedeni su u izvornoj publikaciji.[5]

Andre Knoop i kolege razvili su imunoafinitetno pročišćavanje i nano-UHPLC-HRMS/MS metodu za identifikaciju nekoliko GHRH analoga i srodnih metabolita u plazmi, uključujući Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 i Tesamoreli povezan s Egriftom. Metoda je ocijenjena za specifičnost, linearnost, oporavak, granice detekcije, nepreciznost i učinke matrice. U pokusima na životinjama, izvorni spojevi bili su vidljivi najmanje nekoliko sati nakon primjene, dok očekivani metaboliti nisu identificirani u uzorcima glodavaca. Studija se primarno bavila analitičkom detekcijom za primjenu u borbi protiv dopinga i nije procijenila biološku učinkovitost ili sigurnost Tesamorelijevog istraživačkog materijala.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije koriste različite eksperimentalne sustave i odgovaraju na različita istraživačka pitanja, uključujući nekliničku toksikologiju, farmakokinetiku pasa, antiretrovirusne kombinacije studija na štakorima i analitičku detekciju masenom spektrometrijom. Rezultati iz ovih sustava nisu izravno zamjenjivi. U ispitivanjima Chege, tesamorelin je primjenjivan zajedno s režimom TDF + 3TC + DTG; stoga usporedbe mogu opisati razlike između kombiniranih skupina, ali ne mogu u potpunosti odvojiti neovisni doprinos tesamorelina niti isključiti interakcije s antiretrovirusnim liječenjem.[4,5]

Tesamoreli je također pravo ime aktivnog peptida u biološkim proizvodima EGRIFTA SV i EGRIFTA WR koje je odobrila FDA. FDA opisuje tesamorelin kao sintetski humani GHRF analog od 44 aminokiseline s modifikacijom N-terminalnog heksenoila i navodi odobrene formulacije EGRIFTA pod BLA 022505.[8,9] Ta se odobrenja odnose na specifične licencirane proizvode, formulacije, kontrole proizvodnje, jačine i označenu upotrebu. Oni ne utvrđuju odobrenje FDA, ekvivalentnost, sigurnost ili učinkovitost za materijal za istraživanje COCER peptida koji je neovisno nabavio.

COCER Peptides predstavlja Tesamoreli isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Ovaj COCER Peptides materijal nije EGRIFTA SV ili EGRIFTA WR i nije lijek ili biološki proizvod odobren od strane FDA. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populacijska farmakokinetička analiza Tesamorelija kod pacijenata zaraženih HIV-om i zdravih ispitanika [J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Neklinička farmakologija i procjena sigurnosti TH9507, analoga faktora oslobađanja ljudskog hormona rasta [J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Plućna isporuka TH9507, analoga faktora oslobađanja hormona rasta, kod psa [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004, 276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Čini se da režimi prehrane imaju značajne učinke na razvoj metaboličkog sindroma povezanog s kombiniranom antiretrovirusnom terapijom (cART) [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Čini se da kombinirana antiretrovirusna terapija s visokokaloričnom dijetom s niskim ili normalnim udjelom proteina izaziva značajne štetne elektrokardiografske promjene u modelu glodavaca [J]. Brazilski časopis za medicinska i biološka istraživanja, 2026, 59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Kvalitativna identifikacija hormona koji oslobađaju hormon rasta u ljudskoj plazmi pomoću imunoafinitetnog pročišćavanja i LC-HRMS/MS[J]. Analitička i bioanalitička kemija, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Američka agencija za hranu i lijekove. EGRIFTA WR (tesamorelin) Informacije o propisivanju. Revidirano u ožujku 2025.

[9] Američka agencija za hranu i lijekove. Ljubičasta knjiga: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili zdravstvenog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.