|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulinė formulė: C 221H 366N 72O 67S Molekulinė masė: 5136 g/mol CAS numeris: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimai: Egrifta |
▎ Tesamoreli tyrimai
Koks yra Tesamoreli tyrimų pagrindas?
Kai rekombinantinis žmogaus augimo hormonas (rhGH) yra naudojamas augimo hormono (GH) trūkumui gydyti, nors jis ir turi klinikinį veiksmingumą, jį lydi įvairūs nepageidaujami šalutiniai poveikiai. Ši situacija paskatino sukurti žmogaus augimo hormoną atpalaiduojančio faktoriaus (GFR) analogus, nes jie gali būti geriau toleruojami. Tesamoreli yra sintetinis GFR, sukurtas kaip galimas gydymas įvairioms ligoms, galimai susijusioms su santykiniu GH trūkumu, įskaitant su ŽIV susijusią lipodistrofiją.
Koks yra Tesamoreli veikimo mechanizmas?
Su ŽIV susijusios nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) veikimo mechanizmas
Genų ekspresijos reguliavimas:
Su ŽIV susijusiame NAFLD, atlikus genų rinkinio praturtinimo analizę, buvo nustatyta, kad Tesamoreli padidino parašo genų rinkinio, susijusio su oksidaciniu fosforilinimu kepenyse, ekspresiją, kartu sumažindama genų rinkinių, susijusių su uždegimu, audinių atstatymu ir ląstelių dalijimąsi, ekspresiją [1] . Konkrečiai, Tesamoreli sumažino kepenų genų rinkinius, susijusius su uždegimu, audinių atstatymu ir ląstelių dalijimusi, o tai rodo, kad jis veikia reguliuodamas šių genų ekspresiją.
Pagrindinių tarpininkų slopinimas:
Tesamoreli gali slopinti pagrindinius angiogenezę, fibrozę ir priešuždegiminius mediatorius. Pavyzdžiui, jis gali žymiai sumažinti kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus A (VEGFA), transformuojančio augimo faktoriaus β1 (TGFB1) ir makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus 1 (CSF1) kiekį. Dalyviams, gydomiems Tesamoreli, VEGFA ir CSF1 koncentracijos plazmoje sumažėjimas buvo susijęs su nealkoholinių suriebėjusių kepenų ligų aktyvumo balo sumažėjimu, o TGFB1 ir CSF1 sumažėjimas buvo susijęs su geno lygio fibrozės balo sumažėjimu [2] . Kaip monocitų įdarbinimo ir aktyvavimo reguliatorius, CSF1 gali tapti naujovišku terapiniu taikiniu su ŽIV susijusiam NAFLD.
Periferinio nervo pažeidimo veikimo mechanizmas:
Manoma, kad gydant periferinių nervų pažeidimą Tesamoreli pagerina aksonų regeneraciją, mažina raumenų atrofiją ir pagerina funkcinius rezultatus. Dabartiniai tyrimai rodo, kad Tesamoreli gali daryti poveikį skatindamas nervų regeneracijos ir taisymo procesą. Konkretus veikimo mechanizmas dar nėra visiškai suprantamas, tačiau jis gali būti susijęs su nervų augimo faktorių reguliavimu, aksonų augimo skatinimu, mielinizacija ir kt. [3].
Koks konkretus mechanizmas, kuriuo Tesamoreli sumažina visceralinius riebalus ir kepenų riebalus ŽIV užsikrėtusiems asmenims?
Reguliuojamasis poveikis augimo hormonui
Augimo hormono sekrecijos stimuliavimas:
Tesamoreli yra sintetinis augimo hormoną atpalaiduojantis hormonas (GHRH), kuris gali skatinti augimo hormono sekreciją. ŽIV užsikrėtusiems asmenims gali būti paveikta augimo hormono sekrecija, o Tesamoreli gali skatinti augimo hormono išsiskyrimą iš priekinės hipofizės liaukos, imituodamas GHRH veikimą [4-6].
Riebalų apykaitos reguliavimas:
Augimo hormonas vaidina svarbų vaidmenį riebalų apykaitoje. Jis gali skatinti riebalų skaidymąsi, padidinti riebalų rūgščių oksidaciją ir sumažinti riebalų kaupimąsi. Skatindama augimo hormono sekreciją, Tesamoreli gali netiesiogiai reguliuoti riebalų apykaitą ir sumažinti visceralinių riebalų bei kepenų riebalų kaupimąsi [4-6].
Poveikis kepenų genų ekspresijai
Keičiasi genų keliai:
Tyrimai parodė, kad Tesamoreli gali padidinti parašo genų rinkinio, susijusio su oksidaciniu fosforilinimu kepenyse, ekspresiją, tuo pačiu sumažinant genų rinkinių, susijusių su uždegimu, audinių atstatymu ir ląstelių dalijimąsi, ekspresiją [1].
Įtakojantys genus, susijusius su kepenų ląstelių karcinomos prognoze:
Tesamoreli taip pat gali reguliuoti genų rinkinius, susijusius su kepenų ląstelių karcinomos prognoze, atitinkamai padidindama genų rinkinius, susijusius su gera prognoze, ir sumažindama genų rinkinius, susijusius su bloga prognoze [1] . Šie genų ekspresijos pokyčiai gali būti susiję su Tesamoreli poveikiu kepenų riebalų mažinimui.
Ryšys su su fibroze susijusių genų balais:
Dalyviams, gydytiems Tesamoreli, šie kepenų ekspresijos pokyčiai buvo susiję su pagerėjusiais su fibroze susijusiais genų balais. Tai rodo, kad Tesamoreli gali pagerinti fibrozinę kepenų būklę, reguliuodamas kepenų genų ekspresiją ir taip sumažindamas kepenų riebalus [1].
Poveikis plazmos baltymams
Pagrindinių tarpininkų slopinimas:
Tesamoreli gali žymiai sumažinti plazmos baltymų, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius A (VEGFA), transformuojantis augimo faktorius beta 1 (TGFB1) ir makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius 1 (CSF1) kiekį [1], . Šie baltymai yra susiję su angiogeneze, fibroze ir uždegimu, o Tesamoreli slopinimas gali padėti sumažinti kepenų riebalus ir uždegimą.
Koreliacija su ligos balais:
Dalyviams, gydytiems Tesamoreli, VEGFA ir CSF1 koncentracijos plazmoje sumažėjimas buvo susijęs su nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) aktyvumo balo sumažėjimu, o TGFB1 ir CSF1 sumažėjimas buvo susijęs su geno lygio fibrozės balo sumažėjimu [1] . Tai rodo, kad Tesamoreli reguliuojamas šių plazmos baltymų kiekis gali būti susijęs su kepenų ligų būklės pagerėjimu.
Šaltinis: PubMed [1]
Kokios yra „Tesamoreli“ programos?
Poveikis ŽIV užsikrėtusiems asmenims
Visceralinių riebalų ir kepenų riebalų mažinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad ŽIV užsikrėtusiems asmenims, gydomiems integrazės inhibitoriais (INSTI), visceralinio riebalinio audinio (PVM) padidėjimas kelia susirūpinimą, nes PVM yra susijęs su gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga (NAFLD). Nustatyta, kad Tesamoreli, augimo hormoną atpalaiduojančio hormono analogas, per 6 mėnesius sumažina PVM ŽIV užsikrėtusiems asmenims, sergantiems lipohipertrofija, daugiau nei 15 % [7] . Placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 61 dalyvis, sergantis su ŽIV susijusiu NAFLD, asmenų, gydomų INSTI, post-hoc analizė parodė, kad po 12 mėnesių PVM placebo grupėje padidėjo 10,8%, o Tesamoreli gydymo grupėje PVM sumažėjo 8,3%. Be to, kepenų riebalų frakcija (HFF) Tesamoreli gydymo grupėje sumažėjo 31 %, palyginti su pradine verte, o tai buvo žymiai didesnė nei placebo grupėje [7].
Riebalų kokybės gerinimas:
ŽIV infekuotiems asmenims, pacientams, sergantiems centriniu nutukimu, kurie vartojo Tesamoreli, padidėjo visceralinių riebalų (PVM) ir poodinių riebalų (SAT) tankis, ir šis padidėjimas nepriklauso nuo riebalų masės pokyčių, o tai rodo, kad Tesamoreli taip pat gali pagerinti PVM ir SAT kokybę šioje pacientų grupėje [8].
Poveikis imuninei funkcijai:
Ilgalaikis Tesamoreli vartojimas gali sumažinti T ląstelių ir monocitų/makrofagų aktyvumo žymenis ŽIV užsikrėtusių asmenų kraujotakoje ir susilpninti imuninės sistemos veiklą kepenyse. Konkrečiai, lyginant su placebu, Tesamoreli sumažino cirkuliuojančių 13 baltymų, įskaitant keturis chemokinus, du citokinus, keturias su T ląstelėmis susijusias molekules, taip pat arginazės-1, galektino-9 ir hepatocitų augimo faktoriaus, koncentracijas. Tinklo analizė parodė, kad buvo glaudi sąveika tarp genų kelių, atsakingų už šių baltymų mažinimą, o tikslinė transkriptomika patvirtino imuninių takų kepenyse slopinimo signalą [9].
Vaidmuo sergant nealkoholine riebiųjų kepenų liga
Kepenų riebalų mažinimas ir fibrozės progresavimo prevencija:
Įrodyta, kad sergant su ŽIV susijusia nealkoholine suriebėjusia kepenų liga, Tesamoreli mažina kepenų riebalus ir apsaugo nuo fibrozės progresavimo. Tyrėjai atliko kryptingą 9 plazmos baltymų, atitinkančių aukščiausius pažangiausius genų rinkinius skirtingai reguliuojamuose genų rinkiniuose, įvertinimą ir nustatė, kad Tesamoreli žymiai sumažino kraujagyslių endotelio augimo faktorių A (VEGFA), transformuojantį augimo faktorių β1 (TGFB1) ir makrofagų kolonijas stimuliuojantį faktorių 1 (CSF1). Dalyviams, gydytiems Tesamoreli, VEGFA ir CSF1 koncentracijos plazmoje sumažėjimas buvo susijęs su nealkoholinių riebiųjų kepenų ligų aktyvumo balo sumažėjimu, o TGFB1 ir CSF1 sumažėjimas buvo susijęs su geno lygio fibrozės balo sumažėjimu. Kaip monocitų pritraukimo ir aktyvavimo reguliatorius, CSF1 gali tapti naujovišku terapiniu taikiniu gydant nealkoholinę suriebėjusią kepenų ligą sergant ŽIV [2].
Poveikis kepenų transkripto profiliui:
Naudojant genų rinkinio praturtinimo analizę, buvo nustatyta, kad Tesamoreli padidino su oksidaciniu fosforilinimu susijusio parašo genų rinkinio kepenų ekspresiją ir sumažino genų rinkinių, susijusių su uždegimu, audinių atstatymu ir ląstelių dalijimąsi, ekspresiją kepenyse. Be to, Tesamoreli taip pat padidino ir sumažino pasirinktus genų rinkinius, susijusius su gera ir bloga kepenų ląstelių karcinomos prognoze. Dalyviams, gydytiems Tesamoreli, šie kepenų ekspresijos pokyčiai buvo susiję su pagerėjusiais su fibroze susijusiais genų balais [2].
Kaip sintetinis augimo hormoną atpalaiduojančio hormono analogas, Tesamoreli įrodė terapinį potencialą įvairiais aspektais. Apibendrinant galima pasakyti, kad daugybė tyrimų patvirtino, kad jis gali veiksmingai reguliuoti augimo hormono sekreciją ir pagerinti organizmo metabolinę funkciją. Gydant su ŽIV infekcija susijusias ligas, jis turi didelį poveikį mažinant riebalų kaupimąsi pilvo srityje. Skatindamas augimo hormono sekreciją ir optimizuodamas riebalų apykaitą, jis sumažina visceralinių riebalų kiekį, nepaveikdamas liesos kūno masės, vaidindamas teigiamą vaidmenį koreguojant pacientų kūno sudėjimą. Kai kurie tyrimai taip pat parodė, kad gydant nealkoholinę suriebėjusią kepenų ligą, ji gali sumažinti kepenų riebalų kiekį. Tesamoreli reikšmė yra gili. ŽIV infekuotiems pacientams tai yra veiksminga priemonė pagerinti ligos ir gydymo sukeltus riebalų apykaitos sutrikimus, gerina pacientų gyvenimo kokybę, padeda sumažinti psichologinį spaudimą dėl išvaizdos pokyčių, stiprina socialinę integraciją.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Stanley TL yra Harvardo universiteto mokslininkas, užsiimantis moksliniais tyrimais ir mokymu tokiose institucijose kaip Harvardo medicinos mokykla ir Masačusetso bendroji ligoninė. Jo mokslinių tyrimų sritys apima endokrinologiją ir metabolizmą, infekcines ligas, imunologiją, mikrobiologiją, mitybą ir dietologiją. Jis atliko išsamius šių sričių tyrinėjimus, suteikdamas teorinius pagrindus susijusių ligų diagnostikai, gydymui ir prevencijai. Tuo pačiu metu jis glaudžiai bendradarbiauja su tokiomis organizacijomis kaip Harvardo medicinos mokykla ir Masačusetso bendroji vaikų ligoninė, derindamas teoriją su klinikine praktika ir prisidėdamas prie medicininės priežasties. Stanley TL yra nurodytas citatos nuorodoje [4].
