Tesamoreli 10mg

▎ Struktur Tesamoreli

▎ Penelitian Tesamoreli

Latar Belakang Molekuler

Tesamoreli (TH9507) adalah analog 44-asam amino sintetis dari hormon pelepas hormon pertumbuhan manusia (GHRH). Gugus trans-3-heksenoil melekat pada residu tirosin terminal-N, suatu modifikasi yang dikembangkan untuk meningkatkan ketahanan terhadap degradasi enzimatik. PubChem mencantumkan Tesamoreli di bawah CID 16137828, dengan rumus molekul C221H366N72O67S dan berat molekul sekitar 5136 g/mol.[7,8]

Kemajuan Penelitian

Eckhardt S. Ferdinandi dan rekannya mengevaluasi TH9507 pada babi, tikus, dan anjing menggunakan paparan intravena atau subkutan berulang pada dosis penelitian hingga 600 μg/kg. Para peneliti mengukur hormon pertumbuhan (GH), faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), parameter toksikokinetik, berat badan, kimia klinis, hematologi, dan temuan terkait organ. Mereka melaporkan peningkatan respons GH dan IGF-1 pada model hewan dan paparan terkait dosis terhadap imunoreaktif TH9507. Dalam penelitian subkronis yang berlangsung hingga 4 bulan, perubahan hati, ginjal, hematologi, kimia klinis, dan berat organ yang reversibel lebih terlihat pada anjing dan ditafsirkan oleh penulis dalam konteks paparan berkepanjangan terhadap GH suprafisiologis dan/atau IGF-1. Waktu paruh eliminasi yang dilaporkan pada anjing berkisar antara 21 hingga 45 menit.[2]

Mendel Jansen dan rekannya mempelajari farmakokinetik TH9507 pada anjing beagle jantan setelah pemberian bubuk kering intratrakeal dan paparan subkutan sekitar 375 μg/kg; sebuah penelitian intravena terpisah digunakan untuk memperkirakan bioavailabilitas absolut. Plasma TH9507 diukur dengan radioimmunoassay. Para penulis melaporkan bioavailabilitas relatif sekitar 41% untuk rute intratrakeal dibandingkan dengan pemberian subkutan dan perkiraan bioavailabilitas absolut sekitar 13%. Nilai waktu paruh terminal serupa antara pemberian intratrakeal dan subkutan, sedangkan waktu tinggal rata-rata lebih lama setelah persalinan intratrakeal dalam kondisi penelitian.[3]

Gambar1. Konsentrasi plasma TH9507 dilaporkan setelah pemberian intratrakeal dan subkutan pada anjing beagle.[3]
Gambar sumber menyajikan rata-rata geometrik konsentrasi plasma TH9507 dari waktu ke waktu, termasuk nilai setelah koreksi untuk gangguan pengujian dasar. Dosis, ukuran kelompok, metode analisis, dan prosedur farmakokinetik lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[3]

Boniface M. Chege dan rekan mengacak 120 tikus Sprague-Dawley yang baru disapih ke dalam diet standar, rendah protein tinggi kalori (LPHC), atau protein normal tinggi kalori (NPHC) selama 15 minggu dan kemudian membagi setiap kelompok makanan menjadi empat kelompok perlakuan selama 9 minggu berikutnya: kontrol saline, TDF + 3TC + DTG dengan tesamorelin, TDF + 3TC + DTG tanpa tesamorelin, atau AZT + 3TC + ATV/r. Para penulis mengevaluasi berat badan, glukosa darah puasa, toleransi glukosa oral, lipid plasma, berat hati, trigliserida hati, adipositas, insulin, dan GH. Pada kelompok NPHC dan LPHC, kelompok TDF + 3TC + DTG bebas tesamorelin dan kelompok cART klasik menunjukkan peningkatan dalam beberapa pengukuran metabolisme dan konsentrasi GH yang lebih rendah. Para penulis melaporkan bahwa pemberian tesamorelin secara bersamaan dengan rejimen TDF + 3TC + DTG dikaitkan dengan pengukuran metabolisme yang berbeda dibandingkan dengan rejimen cART yang sama tanpa tesamorelin. Karena tesamorelin dipelajari hanya sebagai bagian dari rejimen kombinasi, penelitian ini tidak mengisolasi efek independennya.[4]

Gambar2. Pengukuran glukosa darah puasa mingguan selama fase pengobatan penelitian pada tikus yang dikutip.
Gambar sumber membandingkan empat kelompok perlakuan dalam kondisi diet standar, protein normal tinggi kalori, dan rendah protein tinggi kalori. Definisi kelompok, perbandingan statistik, dan prosedur penelitian lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[4]

Dalam studi terkait, Boniface M. Chege dan rekannya menggunakan tiga kondisi diet dan empat kerangka kelompok perlakuan yang sama untuk memeriksa hasil elektrokardiografi dan histologi miokard pada tikus. Para peneliti melaporkan perbedaan antar kelompok yang signifikan dalam beberapa pengukuran EKG. Fibrosis miokard dilaporkan pada hewan yang menerima rejimen berbasis DTG bebas tesamorelin dan rejimen cART klasik dalam kondisi diet padat kalori, sedangkan kelompok yang menerima DTG bersama dengan tesamorelin menunjukkan pola histologis yang berbeda. Para penulis menafsirkan temuan ini sebagai bukti bahwa pola makan dan rejimen antiretroviral mempengaruhi fenotip jantung dan bahwa pengobatan bersama tesamorelin mengubah tanggapannya. Karena penelitian ini menggunakan rejimen kombinasi, kontribusi independen tesamorelin tidak dapat dipisahkan dari interaksi pengobatan.[5]

Gambar3. Pengukuran fibrosis ventrikel kiri dilaporkan pada kelompok makanan dan pengobatan antiretroviral dalam penelitian pada tikus yang dikutip.
Gambar sumber membandingkan skor fibrosis pada kelompok saline, DTG + tesamorelin, hanya DTG, dan cART klasik pada diet makanan normal, protein normal padat kalori, dan diet rendah protein padat kalori. Perbandingan statistik dan kondisi eksperimental lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[5]

Andre Knoop dan rekannya mengembangkan metode pemurnian immunoaffinity dan nano-UHPLC-HRMS/MS untuk mengidentifikasi beberapa analog GHRH dan metabolit terkait dalam plasma, termasuk Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295, dan Tesamoreli yang terkait dengan Egrifta. Metode ini dievaluasi untuk spesifisitas, linearitas, pemulihan, batas deteksi, ketidaktepatan, dan efek matriks. Dalam percobaan pada hewan, senyawa induk terdeteksi setidaknya beberapa jam setelah pemberian, sedangkan metabolit yang diharapkan tidak teridentifikasi dalam sampel hewan pengerat. Studi ini terutama membahas deteksi analitis untuk aplikasi anti-doping dan tidak mengevaluasi kemanjuran biologis atau keamanan bahan penelitian Tesamoreli.[6]

Keterbatasan Penelitian

Penelitian yang dirangkum di atas menggunakan sistem eksperimental yang berbeda dan menjawab pertanyaan penelitian yang berbeda, termasuk toksikologi nonklinis, farmakokinetik anjing, penelitian kombinasi antiretroviral pada tikus, dan deteksi spektrometri massa analitis. Hasil dari sistem ini tidak dapat dipertukarkan secara langsung. Dalam studi Chege, tesamorelin diberikan bersama dengan rejimen TDF + 3TC + DTG; oleh karena itu, perbandingan dapat menggambarkan perbedaan antara kelompok kombinasi namun tidak dapat sepenuhnya memisahkan kontribusi independen tesamorelin atau mengecualikan interaksi dengan pengobatan antiretroviral.[4,5]

Tesamoreli juga merupakan nama yang tepat untuk peptida aktif dalam produk biologis EGRIFTA SV dan EGRIFTA WR yang disetujui FDA. FDA menggambarkan tesamorelin sebagai analog GHRF manusia 44-asam amino sintetis dengan modifikasi N-terminal hexenoyl dan mencantumkan formulasi EGRIFTA yang disetujui berdasarkan BLA 022505. Persetujuan tersebut berlaku untuk produk berlisensi tertentu, formulasi, kontrol produksi, kekuatan, dan penggunaan berlabel. Mereka tidak menetapkan persetujuan, kesetaraan, keamanan, atau kemanjuran FDA untuk bahan penelitian COCER Peptides yang dipasok secara independen.

COCER Peptida menghadirkan Tesamoreli semata-mata untuk penelitian laboratorium dan penggunaan analitis. Ini tidak dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan. Bahan Peptida COCER ini bukan EGRIFTA SV atau EGRIFTA WR dan bukan merupakan obat atau produk biologis yang disetujui FDA. Penelitian yang dijelaskan di atas merangkum temuan yang dilaporkan dalam publikasi pihak ketiga dan bukan merupakan pernyataan kemanjuran klinis, keamanan, diagnosis, pengobatan, pencegahan, atau petunjuk penggunaan.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, dkk. Analisis Farmakokinetik Populasi Tesamoreli pada Pasien Terinfeksi HIV dan Subyek Sehat[J]. Farmakokinetik Klinis, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, Tinggi K, dkk. Farmakologi Non-Klinis dan Evaluasi Keamanan TH9507, Analog Faktor Pelepasan Hormon Pertumbuhan Manusia [J]. Farmakologi & Toksikologi Dasar & Klinis, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, dkk. Pengiriman TH9507 melalui paru-paru, analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada anjing[J]. Jurnal Internasional Farmasi, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, dkk. Regimen pola makan tampaknya memiliki dampak yang signifikan terhadap perkembangan sindrom metabolik terkait terapi antiretroviral gabungan (cART) [J]. PLoS SATU, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/jurnal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, dkk. Kombinasi terapi antiretroviral dengan diet rendah atau normal protein dan tinggi kalori tampaknya menyebabkan perubahan elektrokardiografi yang merugikan secara signifikan pada model hewan pengerat [J]. Jurnal Penelitian Medis dan Biologi Brasil, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, dkk. Identifikasi kualitatif hormon pelepas hormon pertumbuhan dalam plasma manusia melalui pemurnian imunoafinitas dan LC-HRMS/MS[J]. Kimia Analitik dan Bioanalitik, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] PubChem NCBI. Tesamoreli. ID PubChem 16137828.

[8] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Informasi Peresepan EGRIFTA WR (tesamorelin). Direvisi Maret 2025.

[9] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Buku Ungu: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.