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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Sequência: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Fórmula molecular: C 221H 366N 72O 67S Peso molecular: 5136 g/mol Número CAS: 218949-48-5 CID da PubChem: 16137828 Sinônimos: Egrifta |
▎ Pesquisa Tesamoreli
Fundo molecular
Tesamoreli (TH9507) é um análogo sintético de 44 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento humano (GHRH). Um grupo trans-3-hexenoil está ligado ao resíduo de tirosina N-terminal, uma modificação desenvolvida para aumentar a resistência à degradação enzimática. PubChem lista Tesamoreli sob CID 16137828, com a fórmula molecular C221H366N72O67S e um peso molecular de aproximadamente 5136 g/mol.[7,8]
Progresso da pesquisa
Eckhardt S. Ferdinandi e colegas avaliaram o TH9507 em porcos, ratos e cães usando exposição intravenosa ou subcutânea repetida em doses de estudo de até 600 μg/kg. Os investigadores mediram o hormônio do crescimento (GH), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), parâmetros toxicocinéticos, peso corporal, química clínica, hematologia e achados relacionados a órgãos. Eles relataram respostas aumentadas de GH e IGF-1 nos modelos animais e exposição relacionada à dose ao TH9507 imunorreativo. Em estudos subcrônicos com duração de até 4 meses, alterações reversíveis no fígado, nos rins, na hematologia, na química clínica e no peso dos órgãos foram mais evidentes em cães e foram interpretadas pelos autores no contexto da exposição prolongada ao GH suprafisiológico e/ou IGF-1. A meia-vida de eliminação aparente relatada em cães variou de 21 a 45 minutos.[2]
Mendel Jansen e colegas estudaram a farmacocinética do TH9507 em cães beagle machos após administração intratraqueal de pó seco e exposição subcutânea a aproximadamente 375 μg/kg; um estudo intravenoso separado foi utilizado para estimar a biodisponibilidade absoluta. O plasma TH9507 foi medido por radioimunoensaio. Os autores relataram uma biodisponibilidade relativa de aproximadamente 41% para a via intratraqueal em comparação com a administração subcutânea e uma biodisponibilidade absoluta estimada de aproximadamente 13%. Os valores de meia-vida terminal foram semelhantes entre a administração intratraqueal e subcutânea, enquanto o tempo médio de permanência foi maior após a administração intratraqueal nas condições do estudo.[3]
Figura 1. Concentrações plasmáticas de TH9507 relatadas após administração intratraqueal e subcutânea em cães beagle.[3]
A figura da fonte apresenta a média geométrica das concentrações plasmáticas de TH9507 ao longo do tempo, incluindo valores após correção para interferência no ensaio de linha de base. A dose, o tamanho do grupo, o método analítico e os procedimentos farmacocinéticos completos são relatados na publicação original.[3]
Boniface M. Chege e colegas randomizaram 120 ratos Sprague-Dawley recém-desmamados para dietas padrão de baixa proteína e alto teor calórico (LPHC) ou de proteína normal e alto teor calórico (NPHC) por 15 semanas e depois subdividiram cada grupo de dieta em quatro grupos de tratamento por mais 9 semanas: controle salino, TDF + 3TC + DTG com tesamorelina, TDF + 3TC + DTG sem tesamorelina, ou AZT + 3TC + ATV/r. Os autores avaliaram peso corporal, glicemia de jejum, tolerância oral à glicose, lipídios plasmáticos, peso do fígado, triglicerídeos hepáticos, adiposidade, insulina e GH. Nos grupos NPHC e LPHC, o grupo TDF + 3TC + DTG livre de tesamorelina e o grupo cART clássico apresentaram aumentos em diversas medidas metabólicas e menores concentrações de GH. Os autores relataram que a coadministração de tesamorelina com o regime TDF + 3TC + DTG foi associada a diferentes medidas metabólicas em comparação com o mesmo regime de TARVc sem tesamorelina. Como a tesamorelina foi estudada apenas como parte de um regime combinado, o estudo não isola seu efeito independente.[4]
Figura 2. Medições semanais de glicemia em jejum durante a fase de tratamento do estudo citado em ratos.[4]
O valor da fonte compara os quatro grupos de tratamento dentro das condições dietéticas padrão, proteína normal, alto teor calórico e baixo teor de proteína e alto teor calórico. Definições de grupo, comparações estatísticas e procedimentos completos do estudo são relatados na publicação original.[4]
Em um estudo relacionado, Boniface M. Chege e colegas usaram as mesmas três condições dietéticas e quatro estruturas de grupos de tratamento para examinar os resultados eletrocardiográficos e histológicos do miocárdio em ratos. Os investigadores relataram diferenças significativas entre grupos em diversas medições de ECG. A fibrose miocárdica foi relatada em animais que receberam o regime baseado em DTG sem tesamorelina e o regime clássico de TARVc sob condições dietéticas densas em calorias, enquanto o grupo que recebeu DTG juntamente com tesamorelina apresentou um padrão histológico diferente. Os autores interpretaram estes resultados como evidência de que a dieta e o regime anti-retroviral influenciaram o fenótipo cardíaco e que o co-tratamento com tesamorelina modificou a resposta. Como o estudo utilizou um regime combinado, a contribuição independente da tesamorelina não pode ser separada das interações de tratamento.[5]
Figura 3. Medições de fibrose ventricular esquerda relatadas nos grupos de tratamento dietético e antirretroviral no estudo citado em ratos.[5]
A figura da fonte compara os escores de fibrose nos grupos de solução salina, DTG + tesamorelina, somente DTG e cART clássica sob dietas com ração normal, proteína normal com alta densidade calórica e dietas com baixa proteína e alta densidade calórica. Comparações estatísticas e condições experimentais completas são relatadas na publicação original.[5]
Andre Knoop e colegas desenvolveram uma purificação por imunoafinidade e um método nano-UHPLC-HRMS/MS para identificar vários análogos de GHRH e metabólitos relacionados no plasma, incluindo Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 e Tesamoreli associado a Egrifta. O método foi avaliado quanto à especificidade, linearidade, recuperação, limites de detecção, imprecisão e efeitos de matriz. Em experiências com animais, os compostos parentais foram detectáveis durante pelo menos várias horas após a administração, enquanto os metabolitos esperados não foram identificados nas amostras de roedores. O estudo abordou principalmente a detecção analítica para aplicações antidoping e não avaliou a eficácia biológica ou segurança de um material de pesquisa da Tesamoreli.[6]
Limitações de pesquisa
Os estudos resumidos acima utilizam diferentes sistemas experimentais e respondem a diferentes questões de pesquisa, incluindo toxicologia não clínica, farmacocinética canina, estudos de combinação antirretroviral em ratos e detecção analítica por espectrometria de massa. Os resultados destes sistemas não são diretamente intercambiáveis. Nos estudos de Chege, a tesamorelina foi administrada juntamente com um regime de TDF + 3TC + DTG; portanto, as comparações podem descrever diferenças entre grupos de combinação, mas não podem separar totalmente a contribuição independente da tesamorelina ou excluir interações com o tratamento antirretroviral.[4,5]
Tesamoreli também é o nome próprio do peptídeo ativo nos produtos biológicos EGRIFTA SV e EGRIFTA WR aprovados pela FDA. A FDA descreve a tesamorelina como um análogo sintético do GHRF humano de 44 aminoácidos com uma modificação de hexenoil N-terminal e lista as formulações de EGRIFTA aprovadas sob BLA 022505.[8,9] Essas aprovações se aplicam aos produtos licenciados específicos, formulações, controles de fabricação, dosagens e uso rotulado. Eles não estabelecem a aprovação, equivalência, segurança ou eficácia da FDA para um material de pesquisa de Peptídeos COCER fornecido de forma independente.
COCER Peptides apresenta Tesamoreli exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. Este material de Peptídeos COCER não é EGRIFTA SV ou EGRIFTA WR e não é um medicamento ou produto biológico aprovado pela FDA. A pesquisa descrita acima resume os resultados relatados em publicações de terceiros e não é uma declaração de eficácia clínica, segurança, diagnóstico, tratamento, prevenção ou uma instrução de uso.
