|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Тесаморелијева структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ИАДАИ Ф ТНСИ РКВЛ ГКЛС А РК Л ЛКДИ М СРК КГЕ С НК Е РГА Р АРЛ Молекуларна формула: Ц 221Х 366Н 72О 67С Молекулска тежина: 5136 г/мол ЦАС број: 218949-48-5 ПубЦхем ЦИД: 16137828 Синоними: Егрифта |
▎ Тесаморели истраживање
Каква је истраживачка позадина Тесаморелија?
Када се рекомбинантни хумани хормон раста (рхГХ) користи у лечењу недостатка хормона раста (ГХ), иако има клиничку ефикасност, такође је праћен разним нежељеним нуспојавама. Ова ситуација је подстакла развој аналога фактора ослобађања хуманог хормона раста (ГФР), јер они могу имати бољу подношљивост. Тесаморели је синтетички ГФР који је развијен као потенцијални третман за различите болести потенцијално повезане са релативним недостатком ГХ, укључујући липодистрофију повезану са ХИВ-ом.
Који је механизам деловања Тесаморелија?
Механизам деловања на неалкохолну масну болест јетре (НАФЛД) повезану са ХИВ-ом
Регулисање експресије гена:
Код НАФЛД-а повезаног са ХИВ-ом, кроз анализу обогаћивања скупа гена, откривено је да је Тесаморели повећао експресију сигнатурног скупа гена који се односи на оксидативну фосфорилацију у јетри, док је смањио експресију скупова гена повезаних са упалом, поправком ткива и деобом ћелија [1] . Конкретно, Тесаморели је смањио регулацију скупова гена јетре који се односе на упалу, поправку ткива и деобу ћелија, што указује на то да свој ефекат остварује регулацијом експресије ових гена.
Инхибирање кључних медијатора:
Тесаморели може инхибирати кључне ангиогенезе, фиброзу и проинфламаторне медијаторе. На пример, може значајно да смањи нивое васкуларног ендотелног фактора раста А (ВЕГФА), трансформишућег фактора раста β1 (ТГФБ1) и фактора 1 који стимулише колонију макрофага (ЦСФ1). Код учесника који су примали терапију Тесаморели, смањење ВЕГФА и ЦСФ1 у плазми је било повезано са смањењем скора активности неалкохолне масне јетре, а смањење ТГФБ1 и ЦСФ1 је повезано са смањењем скора фиброзе на нивоу гена [2] . Као регулатор регрутовања и активације моноцита, ЦСФ1 може постати иновативна терапијска мета за НАФЛД повезану са ХИВ-ом.
Механизам деловања на повреду периферних нерава:
У лечењу повреде периферних нерава, верује се да Тесаморели побољшава регенерацију аксона, смањује атрофију мишића и побољшава функционалне резултате. Садашња истраживања показују да Тесаморели може да испољи свој ефекат промовишући процес регенерације и поправке нерава. Специфичан механизам деловања још није у потпуности схваћен, али може укључивати регулацију фактора раста нерава, промоцију раста аксона и мијелинизацију, итд. [3].
Који је специфичан механизам помоћу којег Тесаморели смањује висцералну масноћу и масноћу јетре код особа заражених ХИВ-ом?
Регулаторни ефекат на хормон раста
Стимулисање лучења хормона раста:
Тесаморели је синтетички хормон раста који ослобађа хормон (ГХРХ), који може стимулисати лучење хормона раста. Код особа заражених ХИВ-ом, може утицати на лучење хормона раста, а Тесаморели може да подстакне ослобађање хормона раста из предње хипофизе опонашајући деловање ГХРХ [4-6].
Регулише метаболизам масти:
Хормон раста игра важну улогу у метаболизму масти. Може подстаћи разградњу масти, повећати оксидацију масних киселина и смањити накупљање масти. Стимулисањем лучења хормона раста, Тесаморели може индиректно да регулише метаболизам масти и смањи накупљање висцералне масти и масти у јетри [4-6].
Утицај на експресију гена јетре
Промена генских путева:
Студије су откриле да Тесаморели може повећати експресију скупа гена потписа који се односи на оксидативну фосфорилацију у јетри, док смањује експресију скупова гена повезаних са упалом, поправком ткива и деобом ћелија [1].
Утицај на гене који се односе на прогнозу хепатоцелуларног карцинома:
Тесаморели такође може да регулише скупове гена који се односе на прогнозу хепатоцелуларног карцинома, повећавајући регулацију генских скупова који се односе на добру прогнозу и смањујући сетове гена који се односе на лошу прогнозу, респективно [1] . Ове промене у експресији гена могу бити повезане са ефектом Тесаморелија на смањење масти у јетри.
Веза са резултатима гена повезаних са фиброзом:
Код учесника лечених Тесаморелијем, ове промене у експресији јетре биле су повезане са побољшаним резултатима гена повезаних са фиброзом. Ово указује да Тесаморели може побољшати фибротично стање јетре регулацијом експресије гена јетре, чиме се смањује масноћа у јетри [1].
Утицај на протеине плазме
Инхибирање кључних медијатора:
Тесаморели може значајно да смањи нивое протеина у плазми као што су фактор раста васкуларног ендотела А (ВЕГФА), трансформишући фактор раста бета 1 (ТГФБ1) и фактор 1 који стимулише колоније макрофага (ЦСФ1) [1] . Ови протеини су повезани са ангиогенезом, фиброзом и инфламацијом, а њихова инхибиција од стране Тесаморелија може помоћи у смањењу масти и упале јетре.
Корелација са резултатима болести:
Код учесника лечених Тесаморелијем, смањење ВЕГФА и ЦСФ1 у плазми је повезано са смањењем скора активности неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД), а смањење ТГФБ1 и ЦСФ1 је повезано са смањењем скора фиброзе на нивоу гена [1] . Ово указује да регулација ових протеина плазме од стране Тесаморелија може бити повезана са побољшањем стања болести јетре.
Извор:ПубМед [1]
Које су примене Тесаморелија?
Ефекти на особе заражене ХИВ-ом
Смањење висцералне масти и масти јетре:
Неке студије су показале да код особа заражених ХИВ-ом које примају терапију инхибиторима интегразе (ИНСТИ), повећање висцералног масног ткива (ПДВ) представља забринутост, јер је ПДВ повезан са низводним коморбидитетима као што је неалкохолна масна болест јетре (НАФЛД). Показало се да Тесаморели, аналог хормона који ослобађа хормон раста, смањује ПДВ код особа заражених ХИВ-ом са липохипертрофијом за више од 15% у року од 6 месеци [7] . У плацебом контролисаном испитивању са 61 учесником са НАФЛД-ом повезаним са ХИВ-ом, пост-хоц анализа појединаца који су примали терапију од ИНСТИ открила је да је након 12 месеци ПДВ у плацебо групи порастао за 10,8%, док је ПДВ у групи на лечењу Тесаморели смањен за 8,3% укупно. Поред тога, фракција масти у јетри (ХФФ) у групи која је примала Тесаморели смањена је за 31% у односу на почетну линију, што је значајно више него у групи која је примала плацебо [7].
Побољшање квалитета масти:
Код особа заражених ХИВ-ом, код пацијената са централном гојазношћу који су користили Тесаморели, повећана је густина висцералне масти (ПДВ) и поткожне масти (САТ), а ово повећање је било независно од промена у масној маси, што указује да Тесаморели такође може да побољша квалитет ПДВ-а и САТ-а у овој групи пацијената [8].
Утицај на имунолошку функцију:
Дуготрајна употреба Тесаморелија може смањити маркере Т ћелија и активности моноцита/макрофага у циркулацији особа инфицираних ХИВ-ом и смањити имунолошке путеве у јетри. Конкретно, у поређењу са плацебом, Тесаморели је смањио циркулишуће концентрације 13 протеина, укључујући четири хемокина, два цитокина, четири молекула повезана са Т ћелијама, као и аргиназу-1, галектин-9 и фактор раста хепатоцита. Мрежна анализа је показала да постоје блиске интеракције између путева гена одговорних за смањење ових протеина, а циљана транскриптомика је потврдила сигнал смањења имунолошких путева у јетри [9].
Улога у неалкохолној масној болести јетре
Смањење масти у јетри и спречавање прогресије фиброзе:
Код неалкохолне масне болести јетре повезаног са ХИВ-ом, доказано је да Тесаморели смањује масноћу јетре и спречава прогресију фиброзе. Истраживачи су спровели фокусирану процену 9 протеина плазме који одговарају врхунским сетовима гена у диференцијално регулисаним сетовима гена и открили да је Тесаморели довео до значајног смањења фактора раста васкуларног ендотела А (ВЕГФА), трансформишућег фактора раста β1 (ТГФБ1) и фактора стимулације колоније макрофага (ЦСФ1 фактор стимулације). Код учесника лечених Тесаморелијем, смањење ВЕГФА и ЦСФ1 у плазми је било повезано са смањењем скора активности неалкохолне масне јетре, а смањење ТГФБ1 и ЦСФ1 је било повезано са смањењем скора фиброзе на нивоу гена. Као регулатор регрутовања и активације моноцита, ЦСФ1 може постати иновативна терапијска мета за неалкохолну масну болест јетре код ХИВ-а [2].
Утицај на профил транскриптома јетре:
Користећи анализу обогаћивања скупа гена, откривено је да је Тесаморели повећао експресију у јетри сигнатурног скупа гена који се односи на оксидативну фосфорилацију и смањио експресију скупова гена у јетри у вези са упалом, поправком ткива и деобом ћелија. Поред тога, Тесаморели је такође појачао и смањио регулацију одабраних скупова гена који се односе на добру и лошу прогнозу хепатоцелуларног карцинома, респективно. Код учесника који су лечени Тесаморелијем, ове промене у експресији јетре биле су повезане са побољшаним резултатима гена повезаних са фиброзом [2].
Као синтетички аналог хормона који ослобађа хормон раста, Тесаморели је показао терапеутски потенцијал у више аспеката. У закључку, велики број студија је потврдио да може ефикасно регулисати лучење хормона раста и побољшати метаболичку функцију тела. У лечењу болести повезаних са ХИВ инфекцијом, има значајан утицај на смањење акумулације абдоминалне масти. Стимулишући лучење хормона раста и оптимизујући метаболизам масти, смањује количину висцералне масти без утицаја на немасну телесну масу, играјући позитивну улогу у прилагођавању телесног састава пацијената. У лечењу неалкохолне масне болести јетре, неке студије су такође показале да може смањити садржај масти у јетри. Значај Тесаморелија је дубок. За пацијенте заражене ХИВ-ом, пружа ефикасно средство за побољшање поремећаја метаболизма масти узрокованих болешћу и лечењем, побољшава квалитет живота пацијената, помаже у ублажавању психолошког притиска изазваног променама у изгледу и побољшава њихов осећај друштвене интеграције.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Станлеи ТЛ је стипендиста на Универзитету Харвард, бави се истраживањем и подучавањем у институцијама као што су Медицинска школа Харвард и Општа болница у Масачусетсу. Његове области истраживања обухватају ендокринологију и метаболизам, инфективне болести, имунологију, микробиологију и исхрану и дијететику. Спровео је дубинска истраживања у овим областима, пружајући теоријске основе за дијагнозу, лечење и превенцију сродних болести. Истовремено, блиско сарађује са организацијама као што су Харвард Медицал Сцхоол и Массацхусеттс Генерал Хоспитал фор Цхилдрен, комбинујући теорију са клиничком праксом и дајући допринос медицинском циљу. Станлеи ТЛ је наведен у цитирању [4].
