Tesamoreli 10 mg

▎ Struktura Tesamoreli

▎ Tesamoreli Research

Sfondi molekular

Tesamoreli (TH9507) është një analog sintetik 44-amino-acid i hormonit çlirues të hormonit të rritjes njerëzore (GHRH). Një grup trans-3-heksenoil është ngjitur në mbetjen e tirozinës N-terminale, një modifikim i zhvilluar për të rritur rezistencën ndaj degradimit enzimatik. PubChem liston Tesamoreli nën CID 16137828, me formulën molekulare C221H366N72O67S dhe një peshë molekulare prej afërsisht 5136 g/mol.[7,8]

Progresi i Kërkimit

Eckhardt S. Ferdinandi dhe kolegët vlerësuan TH9507 te derrat, minjtë dhe qentë duke përdorur ekspozim të përsëritur intravenoz ose nënlëkuror në doza të studimit deri në 600 μg/kg. Hetuesit matën hormonin e rritjes (GH), faktorin e rritjes të ngjashme me insulinën-1 (IGF-1), parametrat toksikokinetikë, peshën trupore, kiminë klinike, hematologjinë dhe gjetjet e lidhura me organet. Ata raportuan rritje të përgjigjeve të GH dhe IGF-1 në modelet e kafshëve dhe ekspozim të lidhur me dozën ndaj TH9507 imunoreaktive. Në studimet subkronike që zgjatën deri në 4 muaj, ndryshimet e kthyeshme të mëlçisë, veshkave, hematologjike, klinike-kimike dhe peshës së organeve ishin më të dukshme te qentë dhe u interpretuan nga autorët në kontekstin e ekspozimit të zgjatur ndaj GH suprafiziologjike dhe/ose IGF-1. Gjysma e jetës së dukshme e eliminimit e raportuar tek qentë varionte nga 21 deri në 45 minuta.[2]

Mendel Jansen dhe kolegët studiuan farmakokinetikën e TH9507 në qentë mashkull beagle pas administrimit intratrakeal të pluhurit të thatë dhe ekspozimit nënlëkuror në afërsisht 375 μg/kg; u përdor një studim i veçantë intravenoz për të vlerësuar biodisponueshmërinë absolute. TH9507 e plazmës u mat me anë të radioimmunoassay. Autorët raportuan biodisponibilitet relativ prej rreth 41% për rrugën intratrakeale krahasuar me administrimin nënlëkuror dhe një biodisponibilitet absolut të vlerësuar prej afërsisht 13%. Vlerat e gjysmë-jetës përfundimtare ishin të ngjashme midis administrimit intratrakeal dhe nënlëkuror, ndërsa koha mesatare e qëndrimit ishte më e gjatë pas lindjes intratrakeale në kushtet e studimit.[3]

Fig1. Përqendrimet e TH9507 në plazmë të raportuara pas administrimit intratrakeal dhe nënlëkuror te qentë beagle.[3]
Figura burimore paraqet përqendrimet mesatare gjeometrike të TH9507 në plazmë me kalimin e kohës, duke përfshirë vlerat pas korrigjimit për interferencën e analizës bazë. Doza, madhësia e grupit, metoda analitike dhe procedurat e plota farmakokinetike janë raportuar në botimin origjinal.[3]

Boniface M. Chege dhe kolegët rastësuan 120 minj Sprague-Dawley të sapokëputur nga gjiri në dieta standarde, me proteina të ulëta me kalori të lartë (LPHC) ose me proteina normale me kalori të lartë (NPHC) për 15 javë dhe më pas e ndanë secilin grup dietik në katër grupe trajtimi për një kontroll të mëtejshëm TCG, Tsa +DF. TDF + 3TC + DTG pa tesamorelin, ose AZT + 3TC + ATV/r. Autorët vlerësuan peshën trupore, glukozën në gjak të agjërimit, tolerancën e glukozës orale, lipidet plazmatike, peshën e mëlçisë, trigliceridet hepatike, adipozitetin, insulinën dhe GH. Në grupet NPHC dhe LPHC, grupi TDF + 3TC + DTG pa tesamorelin dhe grupi klasik cART treguan rritje në disa matje metabolike dhe përqendrime më të ulëta të GH. Autorët raportuan se bashkëadministrimi i tesamorelin me regjimin TDF + 3TC + DTG u shoqërua me matje të ndryshme metabolike krahasuar me të njëjtin regjim cART pa tesamorelin. Për shkak se tesamorelin është studiuar vetëm si pjesë e një regjimi kombinimi, studimi nuk e izolon efektin e tij të pavarur.[4]

Fig2. Matjet javore të agjërimit të glukozës në gjak gjatë fazës së trajtimit të studimit të cituar me minjtë.[4]
Shifra e burimit krahason katër grupet e trajtimit brenda kushteve dietike standarde, me kalori normale të proteinave dhe me kalori të lartë me proteina të ulëta. Përkufizimet e grupeve, krahasimet statistikore dhe procedurat e plota të studimit janë raportuar në botimin origjinal.[4]

Në një studim të lidhur, Boniface M. Chege dhe kolegët përdorën të njëjtat tre kushte dietike dhe katër kuadrin e grupit të trajtimit për të ekzaminuar rezultatet e histologjisë elektrokardiografike dhe të miokardit te minjtë. Hetuesit raportuan dallime të rëndësishme ndërgrupore në disa matje EKG. Fibroza e miokardit u raportua tek kafshët që merrnin regjimin e bazuar në DTG pa tesamorelin dhe regjimin klasik të cART nën kushtet dietike të dendura me kalori, ndërsa grupi që mori DTG së bashku me tesamorelin tregoi një model të ndryshëm histologjik. Autorët i interpretuan këto gjetje si dëshmi se dieta dhe regjimi antiretroviral ndikuan në fenotipin kardiak dhe se bashkë-trajtimi me tesamorelin modifikoi përgjigjen. Për shkak se studimi përdori një regjim kombinimi, kontributi i pavarur i tesamorelin nuk mund të ndahet nga ndërveprimet e trajtimit.[5]

Fig3. Matjet e fibrozës së barkushes së majtë të raportuara në të gjithë grupet e trajtimit dietik dhe antiretroviral në studimin e cituar të minjve.[5]
Shifra burimore krahason rezultatet e fibrozës në grupet e kripur, DTG + tesamorelin, DTG-vetëm dhe grupet klasike të cART nën dietat normale me proteina normale, të dendura me kalori dhe me proteina të ulëta të dendura me kalori. Krahasimet statistikore dhe kushtet e plota eksperimentale janë raportuar në botimin origjinal.[5]

Andre Knoop dhe kolegët zhvilluan një metodë pastrimi imunoafiniteti dhe nano-UHPLC-HRMS/MS për identifikimin e disa analogëve të GHRH dhe metabolitëve të lidhur në plazmë, duke përfshirë Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 dhe Tesamoreli të lidhur me Egrifta. Metoda u vlerësua për specifikën, linearitetin, rikuperimin, kufijtë e zbulimit, pasaktësinë dhe efektet e matricës. Në eksperimentet e kafshëve, përbërësit mëmë ishin të dallueshëm për të paktën disa orë pas administrimit, ndërsa metabolitët e pritur nuk u identifikuan në mostrat e brejtësve. Studimi trajtoi kryesisht zbulimin analitik për aplikimet anti-doping dhe nuk vlerësoi efikasitetin biologjik ose sigurinë e një materiali kërkimor Tesamoreli.[6]

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër përdorin sisteme të ndryshme eksperimentale dhe u përgjigjen pyetjeve të ndryshme kërkimore, duke përfshirë toksikologjinë joklinike, farmakokinetikën e qenit, studimet e kombinimit antiretroviral në minjtë dhe zbulimin analitik të spektrometrisë së masës. Rezultatet nga këto sisteme nuk janë drejtpërdrejt të këmbyeshme. Në studimet Chege, tesamorelin u administrua së bashku me një regjim TDF + 3TC + DTG; Prandaj, krahasimet mund të përshkruajnë dallimet midis grupeve të kombinimit, por nuk mund të ndajnë plotësisht kontributin e pavarur të tesamorelin ose të përjashtojnë ndërveprimet me trajtimin antiretroviral.[4,5]

Tesamoreli është gjithashtu emri i duhur i peptidit aktiv në produktet biologjike EGRIFTA SV dhe EGRIFTA WR të miratuara nga FDA. FDA e përshkruan tesamorelin si një analog sintetik 44-amino-acid GHRF të njeriut me një modifikim heksenoili N-terminal dhe rendit formulimet e miratuara EGRIFTA sipas BLA 022505.[8,9] Këto miratime zbatohen për produktet specifike të licencuara, formulimet, kontrollet e prodhimit, përdorimet e forta të etiketës. Ata nuk vendosin miratimin, ekuivalencën, sigurinë ose efikasitetin e FDA për një material kërkimor të COCER Peptides të furnizuar në mënyrë të pavarur.

COCER Peptides paraqet Tesamoreli vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Ky material COCER Peptides nuk është EGRIFTA SV ose EGRIFTA WR dhe nuk është një ilaç ose produkt biologjik i miratuar nga FDA. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Analiza farmakokinetike e popullsisë së Tesamoreli në pacientë të infektuar me HIV dhe subjekte të shëndetshëm[J]. Farmakokinetika Klinike, 2015,54(3):285-294.

DOI: 10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, etj. Farmakologjia jo-klinike dhe vlerësimi i sigurisë së TH9507, një analog i faktorit çlirues të hormonit të rritjes njerëzore[J]. Farmakologji & Toksikologji Bazë & Klinike, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, etj. Dorëzimi pulmonar i TH9507, një analog i faktorit çlirues të hormonit të rritjes, te qeni [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, etj. Regjimet dietike duket se kanë efekte të rëndësishme në zhvillimin e terapisë së kombinuar antiretrovirale (cART) të sindromës metabolike [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, etj. Terapia e kombinuar antiretrovirale me dietat me proteina të ulëta ose normale dhe me kalori të lartë duket se shkakton ndryshime të rëndësishme elektrokardiografike të dëmshme në një model brejtësish [J]. Gazeta Braziliane e Kërkimeve Mjekësore dhe Biologjike, 2026,59: e14744.

DOI: 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, etj. Identifikimi cilësor i hormoneve që çlirojnë hormonin e rritjes në plazmën e njeriut me anë të pastrimit të imunoafinitetit dhe LC-HRMS/MS[J]. Kimi analitike dhe bioanalitike, 2016,408(12):3145-3153.

DOI: 10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. EGRIFTA WR (tesamorelin) Informacion për recetën. Rishikuar mars 2025.

[9] Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. Libri i purpurt: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.