Tesamoreli 10mg

▎ Tesamoreli Yapısı

▎ Tesamoreli Araştırması

Moleküler Arka Plan

Tesamoreli (TH9507), insan büyüme hormonu salgılayan hormonun (GHRH) sentetik 44 amino asitli bir analoğudur. Enzimatik bozunmaya karşı direnci arttırmak için geliştirilen bir modifikasyon olan N-terminal tirozin kalıntısına bir trans-3-heksenoil grubu eklenir. PubChem, Tesamoreli'yi CID 16137828 altında, C221H366N72O67S moleküler formülüne ve yaklaşık 5136 g/mol molekül ağırlığına sahip olarak listeler.[7,8]

Araştırma İlerlemesi

Eckhardt S. Ferdinandi ve meslektaşları TH9507'yi domuzlarda, sıçanlarda ve köpeklerde 600 μg/kg'a kadar çalışma dozlarında tekrarlanan intravenöz veya subkutan maruziyet kullanarak değerlendirdiler. Araştırmacılar büyüme hormonunu (GH), insülin benzeri büyüme faktörü-1'i (IGF-1), toksikokinetik parametreleri, vücut ağırlığını, klinik kimyayı, hematolojiyi ve organla ilgili bulguları ölçtüler. Hayvan modellerinde GH ve IGF-1 yanıtlarının arttığını ve immünoreaktif TH9507'ye doza bağlı maruz kalmanın arttığını bildirdiler. 4 aya kadar süren subkronik çalışmalarda geri dönüşümlü karaciğer, böbrek, hematolojik, klinik kimya ve organ ağırlığındaki değişiklikler köpeklerde daha belirgindi ve yazarlar tarafından suprafizyolojik GH ve/veya IGF-1'e uzun süreli maruz kalma bağlamında yorumlandı. Köpeklerde bildirilen eliminasyon yarı ömrü 21 ile 45 dakika arasında değişmektedir.[2]

Mendel Jansen ve meslektaşları, intratrakeal kuru toz uygulamasından ve yaklaşık 375 μg/kg'a deri altı maruziyetinden sonra erkek beagle köpeklerinde TH9507 farmakokinetiğini inceledi; Mutlak biyoyararlanımı tahmin etmek için ayrı bir intravenöz çalışma kullanıldı. Plazma TH9507, radyoimünoanaliz ile ölçüldü. Yazarlar intratrakeal yol için subkutan uygulama ile karşılaştırıldığında yaklaşık %41 bağıl biyoyararlanım ve yaklaşık %13 tahmini mutlak biyoyararlanım bildirdiler. Terminal yarı ömür değerleri intratrakeal ve subkutan uygulama arasında benzerdi, ancak intratrakeal doğumdan sonra ortalama kalış süresi çalışma koşullarında daha uzundu.[3]

Şekil 1. Beagle köpeklerinde intratrakeal ve subkutan uygulama sonrasında bildirilen plazma TH9507 konsantrasyonları.[3]
Kaynak şekil, temel tahlil girişimi düzeltmesinden sonraki değerler de dahil olmak üzere, zaman içindeki geometrik ortalama plazma TH9507 konsantrasyonlarını sunar. Doz, grup büyüklüğü, analitik yöntem ve tam farmakokinetik prosedürler orijinal yayında rapor edilmiştir.[3]

Boniface M. Chege ve meslektaşları, sütten yeni kesilmiş 120 Sprague-Dawley sıçanını 15 hafta boyunca standart, düşük proteinli yüksek kalorili (LPHC) veya normal proteinli yüksek kalorili (NPHC) diyetlere randomize ettiler ve ardından her diyet grubunu sonraki 9 hafta boyunca dört tedavi grubuna ayırdılar: salin kontrolü, tesamorelin ile TDF + 3TC + DTG, tesamorelin olmadan TDF + 3TC + DTG veya AZT + 3TC + ATV/r. Yazarlar vücut ağırlığını, açlık kan şekerini, oral glukoz toleransını, plazma lipidlerini, karaciğer ağırlığını, hepatik trigliseridleri, yağlanmayı, insülini ve GH'yi değerlendirdiler. NPHC ve LPHC gruplarında, tesamorelin içermeyen TDF + 3TC + DTG grubu ve klasik cART grubu, çeşitli metabolik ölçümlerde artışlar ve daha düşük GH konsantrasyonları gösterdi. Yazarlar, tesamorelin'in TDF + 3TC + DTG rejimiyle birlikte uygulanmasının, tesamorelin içermeyen aynı cART rejimiyle karşılaştırıldığında farklı metabolik ölçümlerle ilişkili olduğunu bildirdi. Tesamorelin yalnızca bir kombinasyon rejiminin parçası olarak çalışıldığından, çalışma onun bağımsız etkisini izole etmemektedir.[4]

Şekil 2. Bahsi geçen sıçan çalışmasının tedavi aşamasında haftalık açlık-kan şekeri ölçümleri.[4]
Kaynak şekil, standart, normal proteinli yüksek kalorili ve düşük proteinli, yüksek kalorili diyet koşulları içindeki dört tedavi grubunu karşılaştırmaktadır. Grup tanımları, istatistiksel karşılaştırmalar ve tüm çalışma prosedürleri orijinal yayında rapor edilmiştir.[4]

İlgili bir çalışmada Boniface M. Chege ve meslektaşları, sıçanlarda elektrokardiyografik ve miyokardiyal histoloji sonuçlarını incelemek için aynı üç beslenme koşulunu ve dört tedavi grubu çerçevesini kullandılar. Araştırmacılar çeşitli EKG ölçümlerinde gruplar arası önemli farklılıklar bildirdi. Tesamorelin içermeyen DTG bazlı rejimi ve klasik cART rejimini kalori açısından yoğun beslenme koşulları altında alan hayvanlarda miyokardiyal fibroz rapor edilirken, tesamorelin ile birlikte DTG alan grup farklı bir histolojik model gösterdi. Yazarlar bu bulguları, diyet ve antiretroviral rejimin kardiyak fenotipi etkilediğinin ve tesamorelin ile birlikte tedavinin yanıtı değiştirdiğinin kanıtı olarak yorumladılar. Çalışmada bir kombinasyon rejimi kullanıldığı için tesamorelinin bağımsız katkısı tedavi etkileşimlerinden ayrılamaz.[5]

Şekil 3. Bahsi geçen sıçan çalışmasında diyet ve antiretroviral tedavi gruplarında sol ventriküler fibrozis ölçümleri rapor edilmiştir.[5]
Kaynak şekil salin, DTG + tesamorelin, yalnızca DTG ve klasik cART gruplarında normal yemek, kalorisi yoğun normal protein ve kalorisi yoğun düşük proteinli diyetler altındaki fibroz skorlarını karşılaştırmaktadır. İstatistiksel karşılaştırmalar ve tam deney koşulları orijinal yayında rapor edilmiştir.[5]

Andre Knoop ve meslektaşları, Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 ve Egrifta ile ilişkili Tesamoreli dahil olmak üzere plazmadaki çeşitli GHRH analoglarını ve ilgili metabolitleri tanımlamak için bir immünoafinite saflaştırması ve nano-UHPLC-HRMS/MS yöntemi geliştirdi. Yöntem özgüllük, doğrusallık, geri kazanım, tespit limitleri, belirsizlik ve matris etkileri açısından değerlendirildi. Hayvan deneylerinde ana bileşikler uygulamadan en az birkaç saat sonra tespit edilebilirken beklenen metabolitler kemirgen numunelerinde tanımlanamadı. Çalışma öncelikle anti-doping uygulamaları için analitik tespite değindi ve bir Tesamoreli araştırma materyalinin biyolojik etkinliğini veya güvenliğini değerlendirmedi.[6]

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalar farklı deney sistemleri kullanmakta ve klinik dışı toksikoloji, köpek farmakokinetiği, sıçanlarda antiretroviral kombinasyon çalışmaları ve analitik kütle spektrometresi tespiti dahil olmak üzere farklı araştırma sorularına yanıt vermektedir. Bu sistemlerden elde edilen sonuçlar doğrudan değiştirilemez. Chege çalışmalarında tesamorelin, TDF + 3TC + DTG rejimiyle birlikte uygulandı; bu nedenle karşılaştırmalar kombinasyon grupları arasındaki farklılıkları tanımlayabilir ancak tesamorelin'in bağımsız katkısını tamamen ayıramaz veya antiretroviral tedavi ile etkileşimleri hariç tutamaz.[4,5]

Tesamoreli aynı zamanda FDA onaylı EGRIFTA SV ve EGRIFTA WR biyolojik ürünlerindeki aktif peptidin özel adıdır. FDA, tesamorelin'i, N-terminal heksenoil modifikasyonuna sahip sentetik bir 44 amino asitli insan GHRF analoğu olarak tanımlar ve onaylı EGRIFTA formülasyonlarını BLA 022505 kapsamında listeler.[8,9] Bu onaylar, belirli lisanslı ürünler, formülasyonlar, üretim kontrolleri, güçler ve etiketli kullanım için geçerlidir. Bağımsız olarak sağlanan bir COCER Peptidleri araştırma materyali için FDA onayı, eşdeğerliği, güvenliği veya etkinliği sağlamazlar.

COCER Peptides, Tesamoreli'yi yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Bu COCER Peptidleri malzemesi EGRIFTA SV veya EGRIFTA WR değildir ve FDA onaylı bir ilaç veya biyolojik ürün değildir. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkililik, güvenlik, tanı, tedavi, önleme veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, ve diğerleri. HIV ile Enfekte Hastalarda ve Sağlıklı Bireylerde Tesamoreli'nin Popülasyon Farmakokinetik Analizi[J]. Klinik Farmakokinetik, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, ve diğerleri. Bir İnsan Büyüme Hormonu Salgılayan Faktör Analoğu olan TH9507'nin Klinik Olmayan Farmakolojisi ve Güvenlik Değerlendirmesi[J]. Temel ve Klinik Farmakoloji ve Toksikoloji, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, ve diğerleri. Bir büyüme hormonu salgılayan faktör analoğu olan TH9507'nin köpeğe akciğer yoluyla verilmesi[J]. Uluslararası Eczacılık Dergisi, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, ve diğerleri. Diyet rejimlerinin, kombine antiretroviral tedavi (cART) ile ilişkili metabolik sendromun[J] gelişimi üzerinde önemli etkileri olduğu görülmektedir. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, ve diğerleri. Düşük veya normal proteinli, yüksek kalorili diyetlerle kombine antiretroviral tedavinin, kemirgen modelinde önemli zararlı elektrokardiyografik değişikliklere neden olduğu görülmektedir[J]. Brezilya Tıbbi ve Biyolojik Araştırma Dergisi, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, ve diğerleri. İnsan plazmasındaki büyüme hormonu salgılayan hormonların immün afinite saflaştırması ve LC-HRMS/MS[J] yoluyla kalitatif olarak tanımlanması. Analitik ve Biyoanalitik Kimya, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] ABD Gıda ve İlaç İdaresi. EGRIFTA WR (tesamorelin) Reçeteleme Bilgisi. Mart 2025'te revize edildi.

[9] ABD Gıda ve İlaç İdaresi. Mor Kitap: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.