Tesamoreli 10 mg

▎ Štruktúra Tesamoreli

Zdroj: PubChem

Sekvencia: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL vzorec: 221CHN 366O 72S67Molekulový Molekulová hmotnosť: 5136 g/mol Číslo CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonymá: Egrifta

▎ Výskum spoločnosti Tesamoreli

Aké je pozadie výskumu Tesamoreli?

Keď sa rekombinantný ľudský rastový hormón (rhGH) používa pri liečbe nedostatku rastového hormónu (GH), hoci má klinickú účinnosť, je sprevádzaný aj rôznymi nepriaznivými vedľajšími účinkami. Táto situácia podnietila vývoj analógov faktora uvoľňujúceho ľudský rastový hormón (GFR), pretože môžu mať lepšiu znášanlivosť. Tesamoreli je syntetická GFR, ktorá bola vyvinutá ako potenciálna liečba rôznych chorôb potenciálne súvisiacich s relatívnym nedostatkom GH, vrátane lipodystrofie súvisiacej s HIV.

Aký je mechanizmus účinku lieku Tesamoreli?

Mechanizmus účinku na nealkoholické tukové ochorenie pečene spojené s HIV (NAFLD)

Regulácia génovej expresie: 

V NAFLD spojenom s HIV sa prostredníctvom analýzy obohatenia génovej sady zistilo, že Tesamoreli zvýšil expresiu sady podpisových génov súvisiacej s oxidačnou fosforyláciou v pečeni, pričom znížil expresiu génových sád súvisiacich so zápalom, opravou tkaniva a delením buniek ^[1] . Konkrétne, Tesamoreli znížila reguláciu pečeňových génových súborov súvisiacich so zápalom, opravou tkaniva a delením buniek, čo naznačuje, že uplatňuje svoj účinok reguláciou expresie týchto génov.

Inhibícia kľúčových mediátorov: 

Tesamoreli môže inhibovať kľúčovú angiogenézu, fibrózu a prozápalové mediátory. Napríklad môže významne znížiť hladiny vaskulárneho endotelového rastového faktora A (VEGFA), transformujúceho rastového faktora β1 (TGFB1) a faktora 1 stimulujúceho kolónie makrofágov (CSF1). U účastníkov liečených Tesamoreli bol pokles plazmatických VEGFA a CSF1 spojený so znížením skóre aktivity nealkoholického stukovatenia pečene a pokles TGFB1 a CSF1 bol spojený so znížením skóre fibrózy na génovej úrovni ^[2] . Ako regulátor náboru a aktivácie monocytov sa CSF1 môže stať inovatívnym terapeutickým cieľom pre NAFLD spojenú s HIV.

Mechanizmus účinku pri poranení periférnych nervov: 

Pri liečbe poranenia periférnych nervov sa predpokladá, že Tesamoreli zvyšuje regeneráciu axónov, znižuje svalovú atrofiu a zlepšuje funkčné výsledky. Súčasný výskum ukazuje, že Tesamoreli môže uplatniť svoj účinok podporou procesu regenerácie a opravy nervov. Špecifický mechanizmus účinku ešte nie je úplne objasnený, ale môže zahŕňať reguláciu nervových rastových faktorov, podporu rastu axónov a myelinizáciu atď. ^[3].

Aký je špecifický mechanizmus, ktorým Tesamoreli znižuje viscerálny tuk a pečeňový tuk u jedincov infikovaných HIV?

Regulačný účinok na rastový hormón

Stimulácia sekrécie rastového hormónu: 

Tesamoreli je syntetický hormón uvoľňujúci rastový hormón (GHRH), ktorý môže stimulovať sekréciu rastového hormónu. U jedincov infikovaných HIV môže byť ovplyvnená sekrécia rastového hormónu a Tesamoreli môže podporovať uvoľňovanie rastového hormónu z prednej hypofýzy napodobňovaním účinku GHRH ^[4-6].

Regulácia cukrovky: 

Rastový hormón hrá dôležitú úlohu pri tukovej cukrovke. Môže podporiť odbúravanie tukov, zvýšiť oxidáciu mastných kyselín a znížiť hromadenie tuku. Stimuláciou sekrécie rastového hormónu môže Tesamoreli nepriamo regulovať cukrovku a znižovať hromadenie viscerálneho tuku a tuku v pečeni ^[4-6]..

Vplyv na expresiu pečeňových génov

Zmena génových dráh: 

Štúdie zistili, že Tesamoreli môže zvýšiť expresiu súboru podpisových génov súvisiacich s oxidačnou fosforyláciou v pečeni a zároveň znížiť expresiu súborov génov súvisiacich so zápalom, opravou tkaniva a delením buniek ^[1]..

Ovplyvňujúce gény súvisiace s prognózou hepatocelulárneho karcinómu: 

Tesamoreli môže tiež regulovať génové súbory súvisiace s prognózou hepatocelulárneho karcinómu, upregulovať génové súbory súvisiace s dobrou prognózou a downregulovať génové súbory súvisiace so zlou prognózou ^[1] . Tieto zmeny v génovej expresii môžu súvisieť s účinkom lieku Tesamoreli na zníženie tuku v pečeni.

Vzťah s génovými skóre súvisiacimi s fibrózou: 

U účastníkov liečených Tesamoreli boli tieto zmeny v expresii pečene spojené so zlepšeným skóre génov súvisiacich s fibrózou. To naznačuje, že Tesamoreli môže zlepšiť fibrotický stav pečene reguláciou expresie pečeňových génov, čím sa zníži pečeňový tuk ^[1]..

Vplyv na plazmatické bielkoviny

Inhibícia kľúčových mediátorov: 

Tesamoreli môže významne znížiť hladiny plazmatických proteínov, ako je vaskulárny endotelový rastový faktor A (VEGFA), transformujúci rastový faktor beta 1 (TGFB1) a faktor 1 stimulujúci kolónie makrofágov (CSF1) ^[1] . Tieto proteíny súvisia s angiogenézou, fibrózou a zápalom a ich inhibícia Tesamoreli môže pomôcť znížiť pečeňový tuk a zápal.

Korelácia so skóre ochorenia: 

U účastníkov liečených Tesamoreli bol pokles plazmatických VEGFA a CSF1 spojený so znížením skóre aktivity nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD) a pokles TGFB1 a CSF1 bol spojený so znížením skóre fibrózy na génovej úrovni ^[1] . To naznačuje, že regulácia týchto plazmatických proteínov liekom Tesamoreli môže súvisieť so zlepšením ochorení pečene.

Zdroj:PubMed ^[1]

Aké sú aplikácie Tesamoreli?

Účinky na jednotlivcov infikovaných HIV

Zníženie viscerálneho tuku a tuku v pečeni: 

Niektoré štúdie ukázali, že u jedincov infikovaných HIV, ktorí dostávajú liečbu inhibítorom integrázy (INSTI), je nárast viscerálneho tukového tkaniva (DPH) problémom, pretože DPH je spojená s následnými komorbiditami, ako je nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD). Ukázalo sa, že Tesamoreli, analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón, znižuje DPH u HIV-infikovaných jedincov s lipohypertrofiou o viac ako 15 % v priebehu 6 mesiacov ^[7] . V placebom kontrolovanej štúdii so 61 účastníkmi s NAFLD súvisiacou s HIV post-hoc analýza jednotlivcov, ktorí dostávali liečbu INSTI, zistila, že po 12 mesiacoch sa DPH v skupine s placebom zvýšila o 10,8 %, zatiaľ čo DPH v skupine liečenej Tesamoreli celkovo klesla o 8,3 %. Okrem toho sa frakcia pečeňového tuku (HFF) v skupine liečenej Tesamoreli znížila o 31 % v porovnaní s východiskovou hodnotou, čo bolo významne vyššie ako v skupine liečenej placebom ^[7]..

Zlepšenie kvality tuku: 

U jedincov infikovaných HIV, u pacientov s centrálnou obezitou, ktorí užívali Tesamoreli, sa zvýšila hustota viscerálneho tuku (DPH) a podkožného tuku (SAT) a toto zvýšenie nezáviselo od zmien tukovej hmoty, čo naznačuje, že Tesamoreli môže tiež zlepšiť kvalitu DPH a SAT v tejto skupine pacientov ^[8]..

Vplyv na imunitné funkcie: 

Dlhodobé používanie lieku Tesamoreli môže znížiť markery T buniek a aktivitu monocytov/makrofágov v obehu jedincov infikovaných HIV a znížiť reguláciu imunitných dráh v pečeni. Konkrétne v porovnaní s placebom liek Tesamoreli znížil cirkulujúce koncentrácie 13 proteínov vrátane štyroch chemokínov, dvoch cytokínov, štyroch molekúl súvisiacich s T bunkami, ako aj arginázy-1, galektínu-9 a rastového faktora hepatocytov. Sieťová analýza ukázala, že existujú úzke interakcie medzi génovými dráhami zodpovednými za redukciu týchto proteínov a cielená transkriptomika potvrdila signál downregulácie imunitných dráh v pečeni ^[9]..

Úloha pri nealkoholickom stukovatení pečene

Zníženie tuku v pečeni a prevencia progresie fibrózy: 

Pri nealkoholickom stukovatení pečene spojenom s HIV sa preukázalo, že Tesamoreli znižuje pečeňový tuk a zabraňuje progresii fibrózy. Výskumníci vykonali cielené hodnotenie 9 plazmatických proteínov zodpovedajúcich špičkovým génovým súborom v diferencovane regulovaných génových súboroch a zistili, že Tesamoreli viedol k významnému zníženiu vaskulárneho endotelového rastového faktora A (VEGFA), transformujúceho rastového faktora β1 (TGFB1) a faktora 1 stimulujúceho kolónie makrofágov (CSF1). U účastníkov liečených Tesamoreli bol pokles plazmatických VEGFA a CSF1 spojený so znížením skóre aktivity nealkoholického stukovatenia pečene a pokles TGFB1 a CSF1 bol spojený so znížením skóre fibrózy na génovej úrovni. Ako regulátor náboru a aktivácie monocytov sa CSF1 môže stať inovatívnym terapeutickým cieľom pre nealkoholické stukovatenie pečene pri HIV ^[2]..

Vplyv na profil transkriptómu pečene: 

Použitím analýzy obohatenia génovej sady sa zistilo, že Tesamoreli zvýšil pečeňovú expresiu podpisovej génovej sady súvisiacej s oxidačnou fosforyláciou a znížil pečeňovú expresiu génových sád súvisiacich so zápalom, opravou tkaniva a delením buniek. Okrem toho Tesamoreli tiež upreguloval a downreguloval vybrané génové sady súvisiace s dobrou a zlou prognózou hepatocelulárneho karcinómu. U účastníkov liečených Tesamoreli boli tieto zmeny v expresii pečene spojené so zlepšeným skóre génov súvisiacich s fibrózou ^[2]..

Ako syntetický analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón preukázal Tesamoreli terapeutický potenciál vo viacerých aspektoch. Na záver, veľké množstvo štúdií potvrdilo, že dokáže účinne regulovať vylučovanie rastového hormónu a zlepšiť metabolické funkcie organizmu. Pri liečbe ochorení súvisiacich s infekciou HIV má významný vplyv na zníženie hromadenia brušného tuku. Stimuláciou sekrécie rastového hormónu a optimalizáciou tukového diabetu znižuje množstvo viscerálneho tuku bez ovplyvnenia svalovej hmoty, čo zohráva pozitívnu úlohu pri úprave zloženia tela pacientov. Pri liečbe nealkoholického stukovatenia pečene niektoré štúdie tiež ukázali, že môže znížiť obsah tuku v pečeni. Význam Tesamoreli je hlboký. Pacientom infikovaným HIV poskytuje účinný prostriedok na zlepšenie porúch tukového diabetu spôsobených ochorením a liečbou, zlepšuje kvalitu života pacientov, pomáha zmierniť psychický tlak spôsobený zmenami vzhľadu a zvyšuje ich pocit sociálnej integrácie.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Stanley TL je učenec na Harvardskej univerzite, ktorý sa zaoberá výskumom a výučbou v inštitúciách ako Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital. Medzi jeho výskumné oblasti patrí endokrinológia a diabetes, infekčné choroby, imunológia, mikrobiológia a výživa a dietetika. Uskutočnil hĺbkový prieskum v týchto oblastiach a poskytol teoretické základy pre diagnostiku, liečbu a prevenciu súvisiacich chorôb. Zároveň úzko spolupracuje s organizáciami ako Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital for Children, pričom spája teóriu s klinickou praxou a prispieva k medicínskej kauze. Stanley TL je uvedený v citácii [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, a kol. Účinky tesamorelínu na pečeňové transkriptomické podpisy v NAFLD spojenom s HIV[J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM a kol. Vymedzenie dráh odozvy na tesamorelín v NAFLD spojenom s HIV pomocou cieleného proteomického a transkriptomického prístupu [J]. Vedecké správy, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] Terapia Jaimie T. S. Tesamoreli na zlepšenie axonálnej regenerácie, minimalizáciu svalovej atrofie a zlepšenie funkčných výsledkov po poranení a oprave periférnych nervov[J]. 2015.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P a kol. Účinok tesamorelínu u ľudí s HIV s a bez dorzocervikálneho tuku: Post hoc analýza fázy III dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdie [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli na liečbu nadmerného brušného tuku u pacientov infikovaných HIV-1 s lipodystrofiou.[J]. Expert Review of Endocrinology & diabetes, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, a kol. Zníženie viscerálnej adipozity je spojené so zlepšeným metabolickým profilom u HIV-infikovaných pacientov, ktorí dostávajú Tesamoreli[J]. Klinické infekčné choroby, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T a kol. 1499. Tesamoreli znižuje viscerálne tukové tkanivo a pečeňový tuk u osôb s HIV liečených INSTI[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli zlepšuje kvalitu tuku nezávisle od zmien množstva tuku[J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP a kol. Hormón uvoľňujúci rastový hormón znižuje cirkulujúce markery imunitnej aktivácie súbežne s účinkami na pečeňové imunitné dráhy u jedincov s infekciou HIV a nealkoholickým tukovým ochorením pečene[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.