1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ Tesamoreli nima?
Tesamoreli sintetik o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) analogidir. Inson tanasida tabiiy ravishda paydo bo'ladigan GHRHni taqlid qilib, u oldingi gipofiz bezini o'sish gormoni (GH) chiqarishni rag'batlantiradi va shu bilan sarum insulinga o'xshash o'sish omili I (IGF-I) darajasini oshiradi. Shu tarzda, Tesamoreli tananing o'sish gormoni o'qini tartibga solishi, o'sish gormoni sekretsiyasi va chiqarilishiga ta'sir qilishi va shu bilan tananing metabolizmiga, o'sishi va rivojlanishiga, shuningdek, turli fiziologik funktsiyalarga ta'sir qilishi mumkin. Tesamoreli, asosan, OIV bilan kasallangan odamlarda antiretrovirus terapiya (ART) natijasida kelib chiqqan lipid almashinuvi buzilishlarini, ayniqsa qorin bo'shlig'ida yog'ning ortiqcha to'planishini davolash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, u yog 'tarqalishini yaxshilash, visseral yog'ni kamaytirish va metabolik salomatlikni yaxshilashda ma'lum potentsialni ko'rsatadi.
GH etishmovchiligini rhGH bilan davolash paytida klinik samaradorlik salbiy yon ta'sirlar bilan birga keladi. Ushbu salbiy nojo'ya ta'sirlar tadqiqotchilarni yangi davolash strategiyalarini izlashga undadi va shu bilan GFR analoglarining rivojlanishiga yordam berdi. GFR analoglari ma'lum bir terapevtik ta'sirni saqlab turishi kutilmoqda, shu bilan birga salbiy nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi va bemorlarning tolerantligini oshiradi.
Sintetik GFR sifatida Tesamoreli rivojlanishi asosan GH ning nisbiy etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan kasalliklarga qaratilgan. Ular orasida OIV bilan bog'liq lipodistrofiya uning muhim potentsial ko'rsatkichlaridan biridir. OIV bilan kasallangan bemorlar ko'pincha lipodistrofiya belgilarini boshdan kechirishadi, bu nafaqat bemorlarning tashqi ko'rinishiga ta'sir qiladi, balki bir qator sog'liq muammolariga ham olib kelishi mumkin. Shuning uchun samarali davolash usulini ishlab chiqish OIV bilan kasallangan bemorlarning hayot sifatini yaxshilash uchun juda muhimdir.
▎ Tesamoreli tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ket: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulyar formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulyar og'irligi: 5136 g / mol CAS raqami: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimlar: Egrifta |
▎ Tesamoreli tadqiqoti
Tesamorelining tadqiqoti qanday?
Rekombinant inson o'sish gormoni (rhGH) o'sish gormoni (GH) etishmovchiligini davolashda qo'llanilganda, klinik samaradorlikka ega bo'lsa-da, u turli xil salbiy yon ta'sirlar bilan birga keladi. Bu holat insonning o'sish gormoni chiqaradigan omil (GFR) analoglarini ishlab chiqishga turtki bo'ldi, chunki ular yaxshi tolerantlikka ega bo'lishi mumkin. Tesamoreli sintetik GFR bo'lib, u GHning nisbiy tanqisligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan turli kasalliklar, jumladan OIV bilan bog'liq lipodistrofiya uchun potentsial davolash sifatida ishlab chiqilgan.
Tesamorelining ta'sir qilish mexanizmi qanday?
OIV bilan bog'liq alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) ga ta'sir qilish mexanizmi
Gen ifodasini tartibga solish:
OIV bilan bog'liq NAFLDda, gen to'plamini boyitish tahlili orqali, Tesamoreli jigarda oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liq bo'lgan imzo genlar to'plamining ifodasini oshirganligi, shu bilan birga yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining ifodasini kamaytirishi aniqlandi [1] . Xususan, Tesamoreli yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq jigar genlari to'plamini pasaytirdi, bu esa bu genlarning ifodasini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatishini ko'rsatadi.
Asosiy vositachilarni inhibe qilish:
Tesamoreli asosiy angiogenez, fibroz va yallig'lanishga qarshi vositachilarni inhibe qilishi mumkin. Masalan, qon tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili b1 (TGFB1) va makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil 1 (CSF1) darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Tesamoreli bilan davolashni olgan ishtirokchilarda plazmadagi VEGFA va CSF1 ning kamayishi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi faolligi ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq va TGFB1 va CSF1 ning pasayishi gen darajasidagi fibroz ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq edi [2] . Monotsitlarni jalb qilish va faollashtirish regulyatori sifatida CSF1 OIV bilan bog'liq NAFLD uchun innovatsion terapevtik maqsad bo'lishi mumkin.
Periferik nervlarning shikastlanishiga ta'sir qilish mexanizmi:
Periferik asab shikastlanishini davolashda Tesamoreli aksonal regeneratsiyani kuchaytiradi, mushaklar atrofiyasini kamaytiradi va funktsional natijalarni yaxshilaydi. Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Tesamoreli o'z ta'sirini asabni tiklash va tiklash jarayonini rag'batlantirish orqali amalga oshirishi mumkin. Ta'sir qilishning o'ziga xos mexanizmi hali to'liq tushunilmagan, ammo u nerv o'sish omillarini tartibga solish, aksonal o'sishni rag'batlantirish va miyelinatsiyani va boshqalarni o'z ichiga olishi mumkin [3]..
Tesamoreli OIV bilan kasallangan odamlarda visseral yog 'va jigar yog'ini kamaytiradigan o'ziga xos mexanizm nima?
O'sish gormoniga tartibga soluvchi ta'sir
O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish:
Tesamoreli sintetik o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bo'lib, o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. OIV bilan kasallangan odamlarda o'sish gormoni sekretsiyasi ta'sir qilishi mumkin va Tesamoreli GHRH ta'sirini taqlid qilish orqali oldingi gipofiz bezidan o'sish gormoni chiqarilishiga yordam berishi mumkin [4-6].
Yog 'almashinuvini tartibga solish:
O'sish gormoni yog 'almashinuvida muhim rol o'ynaydi. Bu yog'larning parchalanishiga yordam beradi, yog 'kislotalarining oksidlanishini oshiradi va yog' to'planishini kamaytiradi. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali Tesamoreli bilvosita yog 'almashinuvini tartibga solishi va visseral yog' va jigar yog'larining to'planishini kamaytirishi mumkin [4-6].
Jigar genining ifodasiga ta'siri
Gen yo'llarining o'zgarishi:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Tesamoreli jigarda oksidlovchi fosforlanish bilan bog'liq bo'lgan imzo genlar to'plamining ifodasini oshirishi mumkin, shu bilan birga yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining ifodasini kamaytiradi [1].
Gepatotsellyulyar karsinoma prognoziga ta'sir qiluvchi genlar:
Tesamoreli, shuningdek, gepatotsellyulyar karsinoma prognozi bilan bog'liq genlar to'plamini tartibga solishi mumkin, mos ravishda yaxshi prognoz bilan bog'liq genlar to'plamini tartibga soladi va yomon prognoz bilan bog'liq genlar to'plamini pasaytiradi [1] . Gen ifodasidagi bu o'zgarishlar Tesamorelining jigar yog'ini kamaytirishga ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Fibroz bilan bog'liq gen ko'rsatkichlari bilan aloqasi:
Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda jigar ifodasidagi bu o'zgarishlar fibroz bilan bog'liq gen skorlarining yaxshilanishi bilan bog'liq edi. Bu shuni ko'rsatadiki, Tesamoreli jigar geni ifodasini tartibga solish orqali jigarning fibrotik holatini yaxshilashi va shu bilan jigar yog'ini kamaytiradi [1].
Plazma oqsillariga ta'siri
Asosiy vositachilarni inhibe qilish:
Tesamoreli qon tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili beta 1 (TGFB1) va makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil 1 (CSF1) kabi plazma oqsillari darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin [1] . Ushbu oqsillar angiogenez, fibroz va yallig'lanish bilan bog'liq va ularni Tesamoreli tomonidan inhibe qilish jigar yog'ini va yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi.
Kasallik ko'rsatkichlari bilan bog'liqlik:
Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda plazma VEGFA va CSF1 ning kamayishi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) faolligining pasayishi bilan bog'liq va TGFB1 va CSF1 ning pasayishi gen darajasidagi fibroz ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq edi [1] . Bu shuni ko'rsatadiki, bu plazma oqsillarini Tesamoreli tomonidan tartibga solish jigar kasalliklarining holatini yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Manba: PubMed [1]
Tesamoreli qanday ilovalardan iborat?
OIV bilan kasallangan odamlarga ta'siri
Viseral yog 'va jigar yog'ini kamaytirish:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, integraza inhibitori (INSTIs) bilan davolanayotgan OIV bilan kasallangan odamlarda visseral yog 'to'qimalarining (QQS) ko'payishi tashvish tug'diradi, chunki QQS alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) kabi quyi oqim bilan bog'liq. Tesamoreli, o'sish gormoni chiqaradigan gormonning analogi, lipogipertrofiyasi bo'lgan OIV bilan kasallangan odamlarda 6 oy ichida QQSni 15% dan ko'proq kamaytirishi ko'rsatilgan [7] . OIV bilan bog'liq NAFLD bo'lgan 61 ishtirokchining platsebo nazorati ostida o'tkazilgan sinovida, INSTIlar bilan davolangan shaxslarning post-hoc tahlili shuni ko'rsatdiki, 12 oydan so'ng platsebo guruhidagi QQS 10,8% ga oshgan, Tesamoreli davolash guruhidagi QQS esa 8,3% ga kamaygan. Bundan tashqari, Tesamoreli bilan davolash guruhidagi jigar yog'i fraktsiyasi (HFF) boshlang'ich darajaga nisbatan 31% ga kamaydi, bu platsebo davolash guruhidagiga qaraganda ancha yuqori edi [7].
Yog 'sifatini yaxshilash:
OIV bilan kasallangan odamlarda, markaziy semizlik bilan og'rigan bemorlarda Tesamoreli dan foydalanganda, visseral yog '(QQS) va teri osti yog'i (SAT) zichligi oshdi va bu o'sish yog' massasining o'zgarishiga bog'liq emas, bu Tesamoreli bemorlarning ushbu guruhida QQS va SAT sifatini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi [8].
Immunitet funktsiyasiga ta'siri:
Tesamoreli dan uzoq muddatli foydalanish OIV bilan kasallangan odamlarning qon aylanishida T hujayralari va monotsitlar / makrofaglar faolligini kamaytirishi va jigarda immunitet yo'llarini susaytirishi mumkin. Xususan, platsebo bilan solishtirganda, Tesamoreli 13 ta oqsilning, shu jumladan to'rtta kimokin, ikkita sitokin, to'rtta T-hujayra bilan bog'liq molekulalar, shuningdek, arginaza-1, galektin-9 va gepatotsit o'sish omilining aylanma kontsentratsiyasini kamaytirdi. Tarmoq tahlili shuni ko'rsatdiki, bu oqsillarni kamaytirish uchun mas'ul bo'lgan gen yo'llari o'rtasida yaqin o'zaro ta'sirlar mavjud va maqsadli transkriptomika jigardagi immun yo'llarining pastga regulyatsiya signalini tasdiqladi [9].
Alkogolsiz yog'li jigar kasalligidagi roli
Jigar yog'ini kamaytirish va fibroz rivojlanishining oldini olish:
OIV bilan bog'liq bo'lgan alkogolsiz yog'li jigar kasalligida Tesamoreli jigar yog'ini kamaytirishi va fibrozning rivojlanishini oldini olishi isbotlangan. Tadqiqotchilar differensial tartibga solinadigan genlar to'plamidagi eng yuqori ilg'or genlar to'plamiga mos keladigan 9 ta plazma oqsillarini yo'naltirilgan baholashni o'tkazdilar va Tesamoreli tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili b1 (TGFB1) va makrofagni o'zgartirish omili (KSF11) sezilarli darajada pasayishiga olib kelganligini aniqladilar. Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda plazmadagi VEGFA va CSF1 ning pasayishi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi faolligi ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq va TGFB1 va CSF1 ning kamayishi gen darajasidagi fibroz ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq edi. Monotsitlarni to'plash va faollashtirish regulyatori sifatida CSF1 OIVda alkogolsiz yog'li jigar kasalligi uchun innovatsion terapevtik maqsad bo'lishi mumkin [2].
Jigar transkriptomasi profiliga ta'siri:
Gen to'plamini boyitish tahlilidan foydalanib, Tesamoreli oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liq bo'lgan imzo gen to'plamining jigar ifodasini oshirganligi va yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining jigar ifodasini kamaytirishi aniqlandi. Bundan tashqari, Tesamoreli, shuningdek, mos ravishda gepatotsellyulyar karsinomaning yaxshi va yomon prognozi bilan bog'liq tanlangan gen to'plamlarini yuqoriga va pastga tushirdi. Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda jigar ifodasidagi bu o'zgarishlar fibroz bilan bog'liq gen skorlarining yaxshilanishi bilan bog'liq edi [2].
Sintetik o'sish gormoni chiqaradigan gormon analogi sifatida Tesamoreli ko'p jihatdan terapevtik salohiyatni namoyish etdi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ko'plab tadqiqotlar uning o'sish gormoni sekretsiyasini samarali boshqarishi va organizmning metabolik funktsiyasini yaxshilashi mumkinligini tasdiqladi. OIV infektsiyasi bilan bog'liq kasalliklarni davolashda qorin bo'shlig'ida yog 'to'planishini kamaytirishga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish va yog 'almashinuvini optimallashtirish orqali u yog'siz tana massasiga ta'sir qilmasdan visseral yog' miqdorini kamaytiradi, bemorlarning tana tarkibini sozlashda ijobiy rol o'ynaydi. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini davolashda ba'zi tadqiqotlar jigar yog'ini kamaytirishi mumkinligini ham ko'rsatdi. Tesamorelining ahamiyati juda katta. OIV bilan kasallangan bemorlar uchun kasallik va davolash natijasida kelib chiqqan yog 'almashinuvi buzilishlarini yaxshilash uchun samarali vosita bo'lib, bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi, tashqi ko'rinishdagi o'zgarishlar natijasida yuzaga keladigan psixologik bosimni bartaraf etishga yordam beradi va ularning ijtimoiy integratsiya tuyg'usini kuchaytiradi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Stenli TL Garvard universitetining olimi bo'lib, Garvard tibbiyot maktabi va Massachusets umumiy kasalxonasi kabi muassasalarda tadqiqot va o'qitish bilan shug'ullanadi. Uning tadqiqot sohalariga endokrinologiya va metabolizm, yuqumli kasalliklar, immunologiya, mikrobiologiya, ovqatlanish va dietatika kiradi. U bu sohalarda chuqur izlanishlar olib borib, ular bilan bog‘liq kasalliklarni tashxislash, davolash va oldini olish uchun nazariy asoslar berdi. Shu bilan birga, u Garvard tibbiyot maktabi va Massachusets umumiy bolalar kasalxonasi kabi tashkilotlar bilan yaqindan hamkorlik qiladi, nazariyani klinik amaliyot bilan uyg'unlashtiradi va tibbiy sabablarga hissa qo'shadi. Stenli TL iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G va boshqalar. Tesamorelinning OIV bilan bog'liq NAFLD [J] da jigar transkriptomik imzolariga ta'siri. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.
[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM va boshqalar. Maqsadli proteomik va transkriptomik yondashuvdan foydalangan holda OIV bilan bog'liq NAFLDda tesamorelin javob yo'llarini belgilash [J]. Ilmiy hisobotlar, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
[3] Periferik nervlarning shikastlanishi va tiklanishidan keyin aksonal regeneratsiyani kuchaytirish, mushaklar atrofiyasini kamaytirish va funktsional natijalarni yaxshilash uchun Jaimie T S. Tesamoreli terapiyasi[J]. 2015 yil.
[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P va boshqalar. Tesamorelinning dorsoservikal yog 'bilan va bo'lmagan OIV bilan kasallangan odamlarga ta'siri: III fazali ikki tomonlama ko'r platsebo-nazorat ostidagi sinovning keyingi tahlili [J]. Klinik va tarjima fanlari jurnali, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli OIV-1 bilan kasallangan lipodistrofiya bilan kasallangan bemorlarda qorin bo'shlig'idagi ortiqcha yog'larni davolash uchun.[J]. Endokrinologiya va metabolizm bo'yicha ekspert sharhi, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.
[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C va boshqalar. Visseral semirishning kamayishi Tesamoreli [J] ni qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda yaxshilangan metabolik profil bilan bog'liq. Klinik yuqumli kasalliklar, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.
[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T va boshqalar. 1499. Tesamoreli OIV bilan INSTI davolagan shaxslarda visseral yog 'to'qimasini va jigar yog'ini kamaytiradi [J]. Ochiq forum yuqumli kasalliklar, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.
[8] Lake JE, La K, Erlandson KM va boshqalar. Tesamoreli yog' miqdori [J] o'zgarishidan qat'iy nazar yog' sifatini yaxshilaydi. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP va boshqalar. O'sish gormoni chiqaradigan gormon OIV infektsiyasi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bilan kasallangan odamlarda jigar immun yo'llariga ta'siri bilan parallel ravishda immun faollashuvining aylanma belgilarini kamaytiradi [J]. Klinik yuqumli kasalliklar, 2021,73 (4): 621-630.DOI: 10.1093/cid/ciab019.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.