|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура Тесаморели
Источник: ПабХим |
Последовательность: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Молекулярная формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулярный вес: 5136 г/моль Номер CAS: 218949-48-5 ПабХим CID: 16137828 Синонимы: Эгрифта |
▎ Исследования Тесаморели
Какова исследовательская подоплека Тесаморели?
Использование рекомбинантного гормона роста человека (рчГР) для лечения дефицита гормона роста (ГР) хотя и имеет клиническую эффективность, но также сопровождается различными неблагоприятными побочными эффектами. Эта ситуация побудила к разработке аналогов рилизинг-фактора гормона роста человека (СКФ), поскольку они могут иметь лучшую переносимость. Тесаморели — это синтетический СКФ, который был разработан в качестве потенциального средства лечения различных заболеваний, потенциально связанных с относительным дефицитом гормона роста, включая липодистрофию, связанную с ВИЧ.
Каков механизм действия Тесаморели?
Механизм действия на ВИЧ-ассоциированную неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП)
Регуляция экспрессии генов:
При ВИЧ-ассоциированной НАЖБП посредством анализа обогащения набора генов было обнаружено, что Тесаморели увеличивает экспрессию характерного набора генов, связанного с окислительным фосфорилированием в печени, одновременно снижая экспрессию наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток [1] . В частности, Тесаморели подавлял наборы генов печени, связанные с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток, указывая на то, что он оказывает свое влияние, регулируя экспрессию этих генов.
Ингибирование ключевых медиаторов:
Тесаморели может ингибировать ключевые ангиогенез, фиброз и провоспалительные медиаторы. Например, он может значительно снизить уровни фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA), трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1) и колониестимулирующего фактора 1 макрофагов (CSF1). У участников, получавших лечение Тесаморели, снижение VEGFA и CSF1 в плазме было связано со снижением показателя активности неалкогольной жировой болезни печени, а снижение TGFB1 и CSF1 было связано со снижением показателя фиброза на генном уровне [2] . Будучи регулятором рекрутирования и активации моноцитов, CSF1 может стать инновационной терапевтической мишенью для ВИЧ-ассоциированной НАЖБП.
Механизм действия при повреждении периферических нервов:
Считается, что при лечении повреждений периферических нервов Тесаморели усиливает регенерацию аксонов, уменьшает атрофию мышц и улучшает функциональные результаты. Текущие исследования показывают, что Тесаморели может оказывать свое действие, способствуя процессу регенерации и восстановления нервов. Конкретный механизм действия еще не до конца понятен, но он может включать регуляцию факторов роста нервов, стимулирование роста аксонов, миелинизацию и т. д. [3].
Каков конкретный механизм, с помощью которого Тесаморели уменьшает количество висцерального жира и жира в печени у ВИЧ-инфицированных людей?
Регулирующее воздействие на гормон роста
Стимулирование секреции гормона роста:
Тесаморели — это синтетический гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), который может стимулировать секрецию гормона роста. У ВИЧ-инфицированных людей может быть нарушена секреция гормона роста, и Тесаморели может способствовать высвобождению гормона роста из передней доли гипофиза, имитируя действие GHRH [4-6].
Регуляция жирового обмена:
Гормон роста играет важную роль в жировом обмене. Он может способствовать расщеплению жира, увеличивать окисление жирных кислот и уменьшать накопление жира. Стимулируя секрецию гормона роста, Тесаморели может косвенно регулировать жировой обмен и уменьшать накопление висцерального жира и жира в печени [4-6]..
Влияние на экспрессию генов печени
Изменение путей генов:
Исследования показали, что Тесаморели может увеличивать экспрессию набора генов, связанных с окислительным фосфорилированием в печени, при этом снижая экспрессию наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток [1]..
Влияющие гены, связанные с прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы:
Тесаморели также может регулировать наборы генов, связанные с прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы, усиливая наборы генов, связанные с хорошим прогнозом, и подавляя наборы генов, связанные с плохим прогнозом, соответственно [1] . Эти изменения в экспрессии генов могут быть связаны с влиянием Тесаморели на уменьшение количества жира в печени.
Связь с показателями генов, связанных с фиброзом:
У участников, принимавших Тесаморели, эти изменения в экспрессии печени были связаны с улучшением показателей генов, связанных с фиброзом. Это указывает на то, что Тесаморели может улучшить фиброзное состояние печени, регулируя экспрессию генов печени, тем самым уменьшая количество жира в печени [1]..
Влияние на белки плазмы
Ингибирование ключевых медиаторов:
Тесаморели может значительно снижать уровни белков плазмы, таких как фактор роста эндотелия сосудов А (VEGFA), трансформирующий фактор роста бета 1 (TGFB1) и колониестимулирующий фактор 1 макрофагов (CSF1) [1] . Эти белки связаны с ангиогенезом, фиброзом и воспалением, и ингибирование их действия Тесаморели может помочь уменьшить жир в печени и воспаление.
Корреляция с показателями заболевания:
У участников, получавших Тесаморели, снижение уровня VEGFA и CSF1 в плазме было связано со снижением показателя активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), а снижение TGFB1 и CSF1 было связано со снижением показателя фиброза на генном уровне [1] . Это указывает на то, что регуляция этих белков плазмы Тесаморели может быть связана с улучшением состояния печени.
Источник: PubMed [1]
Каковы применения Тесаморели?
Воздействие на ВИЧ-инфицированных лиц
Уменьшение висцерального жира и жира в печени:
Некоторые исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих лечение ингибиторами интегразы (INSTI), увеличение висцеральной жировой ткани (ВЖТ) вызывает беспокойство, поскольку ВЖТ связано с сопутствующими заболеваниями, такими как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Было показано, что Тесаморели, аналог рилизинг-гормона гормона роста, снижает НДС у ВИЧ-инфицированных лиц с липогипертрофией более чем на 15% в течение 6 месяцев [7] . В плацебо-контролируемом исследовании с участием 61 участника с ВИЧ-ассоциированной НАЖБП апостериорный анализ лиц, получавших лечение INSTI, показал, что через 12 месяцев НДС в группе плацебо увеличился на 10,8%, в то время как НДС в группе лечения Тесаморели снизился на 8,3% в целом. Кроме того, фракция жира в печени (HFF) в группе лечения Тесаморели снизилась на 31% относительно исходного уровня, что было значительно выше, чем в группе лечения плацебо [7]..
Улучшение качества жира:
У ВИЧ-инфицированных лиц, у пациентов с центральным ожирением, применявших Тесаморели, увеличивалась плотность висцерального жира (ВЖТ) и подкожного жира (ПЖТ), причем это увеличение не зависело от изменений жировой массы, что указывает на то, что Тесаморели также может улучшить качество ВАТ и ПЖТ у этой группы пациентов [8].
Влияние на иммунную функцию:
Длительное применение Тесаморели может снизить маркеры Т-клеток и активность моноцитов/макрофагов в кровообращении ВИЧ-инфицированных лиц и подавлять иммунные пути в печени. В частности, по сравнению с плацебо, Тесаморели снижал циркулирующие концентрации 13 белков, включая четыре хемокина, два цитокина, четыре молекулы, связанные с Т-клетками, а также аргиназу-1, галектин-9 и фактор роста гепатоцитов. Сетевой анализ показал, что существуют тесные взаимодействия между генными путями, ответственными за восстановление этих белков, а целевая транскриптомика подтвердила сигнал о подавлении иммунных путей в печени [9].
Роль в неалкогольной жировой болезни печени
Уменьшение жира в печени и предотвращение прогрессирования фиброза:
Доказано, что при ВИЧ-ассоциированной неалкогольной жировой болезни печени Тесаморели уменьшает жировые отложения в печени и предотвращает прогрессирование фиброза. Исследователи провели целенаправленную оценку 9 белков плазмы, соответствующих ведущим наборам генов в дифференциально регулируемых наборах генов, и обнаружили, что Тесаморели приводит к значительному снижению фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA), трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1) и колониестимулирующего фактора 1 макрофагов (CSF1). У участников, принимавших Тесаморели, снижение VEGFA и CSF1 в плазме было связано со снижением показателя активности неалкогольной жировой болезни печени, а снижение TGFB1 и CSF1 было связано со снижением показателя фиброза на генном уровне. Будучи регулятором рекрутирования и активации моноцитов, CSF1 может стать инновационной терапевтической мишенью при неалкогольной жировой болезни печени при ВИЧ [2]..
Влияние на профиль транскриптома печени:
С помощью анализа обогащения набора генов было обнаружено, что Тесаморели увеличивает экспрессию в печени набора характерных генов, связанных с окислительным фосфорилированием, и снижает экспрессию в печени наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток. Кроме того, Тесаморели также активировал и подавлял выбранные наборы генов, связанные с хорошим и плохим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы соответственно. У участников, принимавших Тесаморели, эти изменения в экспрессии печени были связаны с улучшением показателей генов, связанных с фиброзом [2]..
Как синтетический аналог рилизинг-гормона гормона роста, Тесаморели продемонстрировал терапевтический потенциал во многих аспектах. В заключение, большое количество исследований подтвердило, что он может эффективно регулировать секрецию гормона роста и улучшать метаболические функции организма. При лечении заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией, он оказывает значительное влияние на уменьшение накопления брюшного жира. Стимулируя секрецию гормона роста и оптимизируя жировой обмен, он уменьшает количество висцерального жира, не влияя на безжировую массу тела, играя положительную роль в корректировке состава тела пациентов. Некоторые исследования также показали, что при лечении неалкогольной жировой болезни печени она может снизить содержание жира в печени. Значение Тесаморели огромно. Для ВИЧ-инфицированных пациентов он является эффективным средством устранения нарушений жирового обмена, вызванных заболеванием и лечением, улучшает качество жизни пациентов, помогает снять психологическое давление, вызванное изменениями внешности, и усиливает их чувство социальной интеграции.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Стэнли Т.Л. — ученый Гарвардского университета, занимается исследованиями и преподаванием в таких учреждениях, как Гарвардская медицинская школа и Массачусетская больница общего профиля. Области его исследований включают эндокринологию и обмен веществ, инфекционные заболевания, иммунологию, микробиологию, питание и диетологию. Он провел углубленные исследования в этих областях, предоставив теоретические основы для диагностики, лечения и профилактики сопутствующих заболеваний. В то же время он тесно сотрудничает с такими организациями, как Гарвардская медицинская школа и Массачусетская больница общего профиля для детей, сочетая теорию с клинической практикой и внося вклад в медицинское дело. Stanley TL указан в ссылке на цитирование [4].
