1 کیت (10 ویال)
| در دسترس بودن: | |
|---|---|
| مقدار: | |
▎ تسامورلی چیست؟
Tesamoreli یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد مصنوعی (GHRH) است. با تقلید از GHRH طبیعی در بدن انسان، غده هیپوفیز قدامی را برای ترشح هورمون رشد (GH) تحریک می کند و در نتیجه سطح فاکتور رشد شبه انسولین سرم I (IGF-I) را افزایش می دهد. به این ترتیب، Tesamoreli می تواند محور هورمون رشد بدن را تنظیم کند، بر ترشح و ترشح هورمون رشد تأثیر بگذارد و در نتیجه بر متابولیسم، رشد و تکامل بدن و همچنین عملکردهای مختلف فیزیولوژیکی تأثیر بگذارد. Tesamoreli عمدتا برای درمان اختلالات متابولیسم لیپید ناشی از درمان ضد رتروویروسی (ART) در افراد آلوده به HIV، به ویژه تجمع بیش از حد چربی شکمی استفاده می شود. علاوه بر این، پتانسیل خاصی را در بهبود توزیع چربی، کاهش چربی احشایی و افزایش سلامت متابولیک نشان می دهد.
در طول درمان کمبود GH با rhGH، اثربخشی بالینی همراه با عوارض جانبی نامطلوب وجود دارد. این عوارض جانبی نامطلوب، محققان را بر آن داشته تا به دنبال استراتژیهای درمانی جدید بگردند، بنابراین توسعه آنالوگهای GFR را ترویج میکنند. انتظار می رود که آنالوگ های GFR در عین کاهش عوارض جانبی و بهبود تحمل بیماران، اثر درمانی خاصی را حفظ کنند.
به عنوان یک GFR مصنوعی، توسعه Tesamoreli عمدتاً برای بیماری هایی است که ممکن است به کمبود نسبی GH مرتبط باشد. در این میان لیپودیستروفی مرتبط با HIV یکی از نشانه های بالقوه مهم آن است. بیماران HIV اغلب علائم لیپودیستروفی را تجربه می کنند که نه تنها بر ظاهر بیماران تأثیر می گذارد بلکه ممکن است منجر به یک سری مشکلات سلامتی شود. بنابراین، توسعه یک روش درمانی موثر برای بهبود کیفیت زندگی بیماران HIV بسیار مهم است.
▎ ساختار Tesamoreli
منبع: PubChem |
دنباله: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL فرمول مولکولی: C 221H 366N 72O 67S وزن مولکولی: 5136 گرم بر مول شماره CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 مترادف: Egrifta |
▎ تحقیقات Tesamoreli
پیشینه تحقیق تسامورلی چیست؟
هنگامی که از هورمون رشد انسانی نوترکیب (rhGH) در درمان کمبود هورمون رشد (GH) استفاده می شود، اگرچه اثربخشی بالینی دارد، اما با عوارض جانبی مختلفی نیز همراه است. این وضعیت باعث ایجاد آنالوگ های فاکتور آزاد کننده هورمون رشد انسانی (GFR) شده است، زیرا ممکن است تحمل بهتری داشته باشند. Tesamoreli یک GFR مصنوعی است که به عنوان یک درمان بالقوه برای انواع بیماریهایی که بالقوه مرتبط با کمبود نسبی GH هستند، از جمله لیپودیستروفی مرتبط با HIV توسعه یافته است.
مکانیسم اثر Tesamoreli چیست؟
مکانیسم اثر بر بیماری کبد چرب غیر الکلی مرتبط با HIV (NAFLD)
تنظیم بیان ژن:
در NAFLD مرتبط با HIV، از طریق تجزیه و تحلیل غنیسازی مجموعه ژن، مشخص شد که Tesamoreli بیان مجموعه ژن امضای مربوط به فسفوریلاسیون اکسیداتیو در کبد را افزایش میدهد، در حالی که بیان مجموعههای ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش میدهد [1] . به طور خاص، Tesamoreli مجموعههای ژن کبد مربوط به التهاب، ترمیم بافت، و تقسیم سلولی را کاهش داد، که نشان میدهد با تنظیم بیان این ژنها اثر خود را اعمال میکند.
مهار واسطه های کلیدی:
Tesamoreli می تواند رگ زایی کلیدی، فیبروز و واسطه های پیش التهابی را مهار کند. به عنوان مثال، می تواند به طور قابل توجهی سطوح فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیل کننده β1 (TGFB1) و فاکتور 1 محرک کلنی ماکروفاژ (CSF1) را کاهش دهد. در شرکتکنندگانی که درمان Tesamoreli را دریافت کردند، کاهش VEGFA و CSF1 پلاسما با کاهش امتیاز فعالیت بیماری کبد چرب غیرالکلی همراه بود و کاهش TGFB1 و CSF1 با کاهش نمره فیبروز در سطح ژن همراه بود [2] . به عنوان یک تنظیم کننده جذب و فعال سازی مونوسیت، CSF1 ممکن است به یک هدف درمانی نوآورانه برای NAFLD مرتبط با HIV تبدیل شود.
مکانیسم اثر در آسیب عصب محیطی:
اعتقاد بر این است که در درمان آسیب عصب محیطی، Tesamoreli باعث افزایش بازسازی آکسون، کاهش آتروفی عضلانی و بهبود نتایج عملکردی می شود. تحقیقات کنونی نشان می دهد که Tesamoreli ممکن است اثر خود را با ترویج روند بازسازی و ترمیم عصب اعمال کند. مکانیسم اثر خاص هنوز به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است شامل تنظیم فاکتورهای رشد عصبی، ارتقاء رشد آکسون و میلین و غیره باشد ..
مکانیسم خاصی که توسط آن Tesamoreli چربی احشایی و چربی کبد را در افراد آلوده به HIV کاهش می دهد چیست؟
اثر تنظیمی بر هورمون رشد
محرک ترشح هورمون رشد:
Tesamoreli یک هورمون آزاد کننده هورمون رشد مصنوعی (GHRH) است که می تواند ترشح هورمون رشد را تحریک کند. در افراد آلوده به HIV، ترشح هورمون رشد ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد و Tesamoreli می تواند با تقلید از عملکرد GHRH باعث ترشح هورمون رشد از غده هیپوفیز قدامی شود [4-6].
تنظیم متابولیسم چربی:
هورمون رشد نقش مهمی در متابولیسم چربی دارد. می تواند باعث تجزیه چربی، افزایش اکسیداسیون اسیدهای چرب و کاهش تجمع چربی شود. با تحریک ترشح هورمون رشد، Tesamoreli ممکن است به طور غیر مستقیم متابولیسم چربی را تنظیم کند و تجمع چربی احشایی و چربی کبد را کاهش دهد [4-6].
تاثیر بر بیان ژن کبد
تغییر مسیرهای ژنی:
مطالعات نشان دادهاند که Tesamoreli میتواند بیان مجموعه ژن امضا مرتبط با فسفوریلاسیون اکسیداتیو در کبد را افزایش دهد، در حالی که بیان مجموعههای ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش میدهد [1].
موثر بر ژن های مرتبط با پیش آگهی کارسینوم کبدی:
Tesamoreli همچنین میتواند مجموعههای ژنی مرتبط با پیشآگهی کارسینوم سلولهای کبدی را تنظیم کند، مجموعههای ژنی مرتبط با پیش آگهی خوب را تنظیم کند و مجموعههای ژنی مرتبط با پیشآگهی ضعیف را تنظیم کند [1] . این تغییرات در بیان ژن ممکن است مربوط به اثر Tesamoreli بر کاهش چربی کبد باشد.
ارتباط با نمرات ژن مرتبط با فیبروز:
در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، این تغییرات در بیان کبد با بهبود نمرات ژن مرتبط با فیبروز مرتبط بود. این نشان می دهد که Tesamoreli ممکن است وضعیت فیبروتیک کبد را با تنظیم بیان ژن کبد بهبود بخشد و در نتیجه چربی کبد را کاهش دهد [1].
تاثیر بر پروتئین های پلاسما
مهار واسطه های کلیدی:
Tesamoreli می تواند به طور قابل توجهی سطوح پروتئین های پلاسما مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیل کننده بتا 1 (TGFB1) و فاکتور 1 محرک کلنی ماکروفاژ (CSF1) را کاهش دهد [1] . این پروتئین ها با رگ زایی، فیبروز و التهاب مرتبط هستند و مهار آنها توسط Tesamoreli ممکن است به کاهش چربی و التهاب کبد کمک کند.
همبستگی با نمرات بیماری:
در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، کاهش VEGFA و CSF1 پلاسما با کاهش امتیاز فعالیت بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) و کاهش TGFB1 و CSF1 با کاهش نمره فیبروز در سطح ژن همراه بود [1] . این نشان می دهد که تنظیم این پروتئین های پلاسما توسط Tesamoreli ممکن است با بهبود شرایط بیماری کبد مرتبط باشد.

منبع: PubMed [1]
کاربردهای Tesamoreli چیست؟
اثرات بر افراد مبتلا به HIV
کاهش چربی احشایی و چربی کبد:
برخی از مطالعات نشان داده اند که در افراد آلوده به HIV که درمان با مهارکننده اینتگراز (INSTIs) دریافت می کنند، افزایش بافت چربی احشایی (VAT) یک نگرانی است، زیرا مالیات بر ارزش افزوده با بیماری های پایین دستی مانند بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) مرتبط است. Tesamoreli، یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد، نشان داده است که مالیات بر ارزش افزوده را در افراد آلوده به HIV مبتلا به لیپوهایپرتروفی بیش از 15 درصد در عرض 6 ماه کاهش می دهد [7] . در یک کارآزمایی کنترلشده با دارونما بر روی 61 شرکتکننده مبتلا به NAFLD مرتبط با HIV، یک تجزیه و تحلیل پس از انجام درمان با INSTI نشان داد که پس از 12 ماه، مالیات بر ارزش افزوده در گروه دارونما 10.8 درصد افزایش یافت، در حالی که مالیات بر ارزش افزوده در گروه درمان Tesamoreli به طور کلی 8.3 درصد کاهش یافت. علاوه بر این، کسر چربی کبد (HFF) در گروه درمان Tesamoreli 31٪ نسبت به سطح پایه کاهش یافت که به طور قابل توجهی بیشتر از گروه درمان با دارونما بود [7]..
بهبود کیفیت چربی:
در افراد مبتلا به HIV، در بیماران مبتلا به چاقی مرکزی که از Tesamoreli استفاده کردند، تراکم چربی احشایی (VAT) و چربی زیر جلدی (SAT) افزایش یافت و این افزایش مستقل از تغییرات توده چربی بود که نشان میدهد Tesamoreli همچنین میتواند کیفیت VAT و SAT را در این گروه از بیماران بهبود بخشد ..
تاثیر بر عملکرد سیستم ایمنی:
استفاده طولانی مدت از Tesamoreli می تواند نشانگرهای سلول T و فعالیت مونوسیت/ماکروفاژ را در گردش خون افراد آلوده به HIV کاهش دهد و مسیرهای ایمنی در کبد را کاهش دهد. به طور خاص، در مقایسه با دارونما، Tesamoreli غلظت گردشی 13 پروتئین شامل چهار کموکاین، دو سیتوکین، چهار مولکول مرتبط با سلول T و همچنین آرژیناز-1، گالکتین-9 و فاکتور رشد کبدی را کاهش داد. تجزیه و تحلیل شبکه نشان داد که تعاملات نزدیکی بین مسیرهای ژنی مسئول کاهش این پروتئین ها وجود دارد، و رونویسی هدفمند سیگنال تنظیم پایین مسیرهای ایمنی در کبد را تایید کرد [9].
نقش در بیماری کبد چرب غیر الکلی
کاهش چربی کبد و جلوگیری از پیشرفت فیبروز:
در بیماری کبد چرب غیر الکلی مرتبط با HIV، Tesamoreli برای کاهش چربی کبد و جلوگیری از پیشرفت فیبروز ثابت شده است. محققان یک ارزیابی متمرکز از 9 پروتئین پلاسما مربوط به مجموعههای ژنی برتر در مجموعههای ژنی تنظیمشده متفاوت انجام دادند و دریافتند که Tesamoreli منجر به کاهش قابلتوجه در فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیلکننده β1 (TGFB1) و عامل تحریک کلنی ماکروفاژها (CSF1) شد. در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، کاهش VEGFA و CSF1 پلاسما با کاهش امتیاز فعالیت بیماری کبد چرب غیر الکلی همراه بود و کاهش TGFB1 و CSF1 با کاهش نمره فیبروز در سطح ژن همراه بود. به عنوان یک تنظیم کننده جذب و فعال سازی مونوسیت ها، CSF1 ممکن است به یک هدف درمانی نوآورانه برای بیماری کبد چرب غیر الکلی در HIV تبدیل شود [2].
تاثیر روی پروفایل رونویسی کبد:
با استفاده از تجزیه و تحلیل غنیسازی مجموعه ژن، مشخص شد که Tesamoreli بیان کبدی مجموعه ژن امضا مربوط به فسفوریلاسیون اکسیداتیو را افزایش داده و بیان کبد مجموعههای ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش میدهد. علاوه بر این، Tesamoreli همچنین مجموعههای ژنی انتخاب شده مربوط به پیش آگهی خوب و بد سرطان کبد را تنظیم و کاهش داد. در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، این تغییرات در بیان کبد با بهبود نمرات ژن مرتبط با فیبروز مرتبط بود [2].
Tesamoreli به عنوان یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون رشد مصنوعی، پتانسیل درمانی را در جنبه های مختلف نشان داده است. در نتیجه، تعداد زیادی از مطالعات تایید کرده اند که می تواند به طور موثر ترشح هورمون رشد را تنظیم کرده و عملکرد متابولیک بدن را بهبود بخشد. در درمان بیماری های مرتبط با عفونت HIV تاثیر بسزایی در کاهش تجمع چربی در ناحیه شکم دارد. با تحریک ترشح هورمون رشد و بهینه سازی متابولیسم چربی، میزان چربی احشایی را بدون تأثیر بر توده بدون چربی کاهش می دهد و نقش مثبتی در تنظیم ترکیب بدن بیماران ایفا می کند. در درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی، برخی مطالعات نیز نشان داده اند که می تواند محتوای چربی کبد را کاهش دهد. اهمیت Tesamoreli عمیق است. برای بیماران آلوده به اچ آی وی، ابزار موثری برای بهبود اختلالات متابولیسم چربی ناشی از بیماری و درمان، بهبود کیفیت زندگی بیماران، کمک به کاهش فشار روانی ناشی از تغییرات ظاهری و افزایش حس یکپارچگی اجتماعی آنها را فراهم می کند.
درباره نویسنده
مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.
نویسنده مجله علمی
Stanley TL یک محقق در دانشگاه هاروارد است که در موسساتی مانند دانشکده پزشکی هاروارد و بیمارستان عمومی ماساچوست مشغول تحقیق و تدریس است. زمینه های تحقیقاتی او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، بیماری های عفونی، ایمونولوژی، میکروبیولوژی و تغذیه و رژیم غذایی است. او کاوشهای عمیقی در این زمینهها انجام داده و مبانی نظری را برای تشخیص، درمان و پیشگیری از بیماریهای مرتبط فراهم کرده است. در همان زمان، او از نزدیک با سازمانهایی مانند دانشکده پزشکی هاروارد و بیمارستان عمومی ماساچوست برای کودکان همکاری میکند و تئوری را با عمل بالینی ترکیب میکند و به علت پزشکی کمک میکند. Stanley TL در مرجع استناد [4] ذکر شده است.
▎ نقل قول های مرتبط
[1] Fourman LT، Billingsley JM، Agyapong G، و همکاران. اثرات tesamorelin بر امضای transcriptomic کبدی در NAFLD مرتبط با HIV [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.
[2] Fourman LT، Stanley TL، Billingsley JM، و همکاران. تعیین مسیرهای پاسخ tesamorelin در NAFLD مرتبط با HIV با استفاده از رویکرد پروتئومی و ترانسکریپتومیک هدفمند [J]. گزارش های علمی، 2021،11 (1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
[3] Jaimie T S. Tesamoreli درمانی برای تقویت بازسازی آکسون، به حداقل رساندن آتروفی عضلانی و بهبود نتایج عملکردی پس از آسیب و ترمیم اعصاب محیطی [J]. 2015.
[4] رحمان اف، مک لافلین تی، مسکیتا پی، و همکاران. اثر تسامورلین در افراد مبتلا به HIV با و بدون چربی پشتی سرویکس: تجزیه و تحلیل تعقیبی فاز III کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[5] Mateo MG، Gutierrez MDM، Domingo P. Tesamoreli برای درمان چربی اضافی شکم در بیماران مبتلا به HIV-1 مبتلا به لیپودیستروفی.[J]. بررسی تخصصی غدد درون ریز و متابولیسم، 2011، 6(1): 21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.
[6] Stanley TL، Falutz J، Marsolais C، و همکاران. کاهش چاقی احشایی با بهبود نمایه متابولیک در بیماران مبتلا به HIV که Tesamoreli [J] دریافت می کنند، مرتبط است. بیماری های عفونی بالینی، 2012، 54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.
[7] مک لافلین تی، گرینسپون SK، استنلی تی، و همکاران. 1499. Tesamoreli بافت چربی احشایی و چربی کبد را در افراد مبتلا به HIV [J] تحت درمان با INSTI کاهش می دهد. انجمن Open Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.
[8] دریاچه JE، La K، Erlandson KM، و همکاران. Tesamoreli کیفیت چربی را مستقل از تغییر در مقدار چربی بهبود می بخشد [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[9] Stanley TL، Fourman LT، Wong LP، و همکاران. هورمون آزاد کننده هورمون رشد، نشانگرهای گردشی فعال شدن سیستم ایمنی را به موازات اثرات آن بر مسیرهای ایمنی کبدی در افراد مبتلا به عفونت HIV و بیماری کبد چرب غیر الکلی کاهش می دهد[J]. بیماری های عفونی بالینی، 2021،73 (4): 621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.