तेसामोरेली 10 मिलीग्राम के बा

▎ तेसामोरेली संरचना के बारे में बतावल गइल बा

साभार: पबकेम से मिलल बा

अनुक्रम: यादई च टीएनएसवाई आरकेवीएल जीक्यूएलएस ए आरके एल एलक्यूडीआई एम एसआरक्यू क्यूजीई एस एनक्यू ई आरजीए आर एआरएल आणविक सूत्र: सी 221एच 366एन 72ओ 67एस के बा आणविक भार: 5136 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 218949-48-5 पर बा पबकेम सीआईडी: 16137828 बा पर्यायवाची शब्द : एग्रिफ्टा

▎ तेसामोरेली रिसर्च के बा

तेसामोरेली के शोध के पृष्ठभूमि का बा?

जब ग्रोथ हार्मोन (GH) के कमी के इलाज में रिकॉम्बिनेंट ह्यूमन ग्रोथ हार्मोन (rhGH) के इस्तेमाल कइल जाला, हालाँकि एकर नैदानिक ​​प्रभावशीलता होला, एकरे साथ बिबिध बिपरीत दुष्प्रभाव भी होला। एह स्थिति के चलते ह्यूमन ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग फैक्टर (GFR) एनालॉग के बिकास भइल बा, काहें से कि इनहन के सहनशीलता बेहतर हो सके ला। टेसामोरेली एगो सिंथेटिक जीएफआर हवे जे एचआईवी से संबंधित लिपोडिस्ट्रोफी समेत कई किसिम के बेमारी सभ के संभावित इलाज के रूप में बिकसित कइल गइल बा जे संभावित रूप से जीएच के सापेक्षिक कमी से संबंधित होलें।

तेसामोरेली के क्रिया के तंत्र का होला?

एचआईवी से जुड़ल गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) पर कार्रवाई के तंत्र

जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रित कइल: 

एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी में, जीन सेट संवर्धन बिस्लेषण के माध्यम से ई पावल गइल कि टेसामोरेली लिवर में ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन से संबंधित सिग्नेचर जीन सेट के एक्सप्रेशन के बढ़ावे ला जबकि सूजन, ऊतक के मरम्मत आ कोशिका बिभाजन से संबंधित जीन सेट सभ के एक्सप्रेशन के कम करे ला ^[1] । खास तौर प, टेसामोरेली सूजन, ऊतक के मरम्मत अवुरी कोशिका के बिभाजन से जुड़ल लिवर के जीन सेट के डाउनरेगुलेट कईले, जवन कि इ बतावेला कि इ ए जीन के एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के आपन प्रभाव डालेला।

प्रमुख मध्यस्थन के रोकल जा रहल बा: 

टेसामोरेली प्रमुख एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस, आ प्रो-इंफ्लेमेटरी मीडिएटर सभ के रोक सके ला। उदाहरण खातिर, ई संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), आ मैक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) के स्तर के काफी कम क सके ला। टेसामोरेली के इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में प्लाज्मा VEGFA आ CSF1 में कमी गैर-मद्यपान फैटी लिवर बेमारी के गतिविधि स्कोर में कमी से जुड़ल रहल आ TGFB1 आ CSF1 में कमी जीन-स्तर के फाइब्रोसिस स्कोर में कमी से जुड़ल रहल ^[2] । मोनोसाइट भर्ती आ सक्रियण के नियामक के रूप में, सीएसएफ1 एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी खातिर एगो अभिनव चिकित्सीय लक्ष्य बन सके ला।

परिधीय तंत्रिका चोट पर कार्रवाई के तंत्र: 1। 

परिधीय तंत्रिका के चोट के इलाज में टेसामोरेली के एक्सोनल रिजनरेशन बढ़ावे, मांसपेशी के शोष के कम करे अवुरी कामकाजी परिणाम में सुधार करे के मानल जाला। वर्तमान शोध से पता चलता कि टेसामोरेली तंत्रिका के पुनर्जनन अवुरी मरम्मत के प्रक्रिया के बढ़ावा देके आपन प्रभाव डाल सकता। क्रिया के बिसेस तंत्र के बारे में अबहिन पूरा तरीका से जानकारी नइखे मिलल, बाकी एह में तंत्रिका बढ़ती के कारक सभ के नियमन, एक्सोनल बढ़ती के बढ़ावा दिहल आ मायलिनेशन इत्यादि सामिल हो सके ला ^{[3] ।}.

एचआईवी संक्रमित लोग में टेसामोरेली विसरल फैट आ लिवर फैट के कम करे के खास तंत्र का बा?

ग्रोथ हार्मोन पर नियामक प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा

ग्रोथ हार्मोन के स्राव के उत्तेजित करे वाला: 

टेसामोरेली एगो सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) हवे, जवन ग्रोथ हार्मोन के स्राव के उत्तेजित क सकता। एचआईवी संक्रमित ब्यक्ति सभ में, ग्रोथ हार्मोन के स्राव प्रभावित हो सके ला आ टेसामोरेली जीएचआरएच के क्रिया के नकल क के अगिला पिट्यूटरी ग्रंथि से ग्रोथ हार्मोन के रिलीज के बढ़ावा दे सके ला ^{[4-6] ।}.

वसा चयापचय के नियंत्रित कइल: 

वसा के चयापचय में ग्रोथ हार्मोन के अहम भूमिका होखेला। इ वसा के टूटे के बढ़ावा दे सकता, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण बढ़ा सकता अवुरी वसा के जमाव के कम क सकता। ग्रोथ हार्मोन के स्राव के उत्तेजित क के टेसामोरेली अप्रत्यक्ष रूप से वसा चयापचय के नियंत्रित क सके ला आ आंत के वसा आ लिवर के चर्बी के जमाव के कम क सके ला ^{[4-6] ।}.

लिवर जीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव

जीन के रास्ता बदलत बा: 

अध्ययन सभ से पता चलल बा कि टेसामोरेली लिवर में ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन से संबंधित सिग्नेचर जीन सेट के एक्सप्रेशन बढ़ा सके ला जबकि सूजन, ऊतक के मरम्मत आ कोशिका बिभाजन से संबंधित जीन सेट सभ के एक्सप्रेशन के कम क सके ला ^{[1] ।}.

हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के पूर्वानुमान से संबंधित जीन के प्रभावित करे वाला: 

टेसामोरेली हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के प्रोग्नोसिस से संबंधित जीन सेट सभ के भी नियंत्रित क सके ला, क्रम से बढ़िया प्रोग्नोसिस से संबंधित जीन सेट सभ के अपरेगुलेट क सके ला आ खराब प्रोग्नोसिस से संबंधित जीन सेट सभ के डाउनरेगुलेट क सके ला ^[1] । जीन एक्सप्रेशन में इ बदलाव लिवर के चर्बी के कम करे प टेसामोरेली के प्रभाव से जुड़ल हो सकता।

फाइब्रोसिस से संबंधित जीन स्कोर के साथ संबंध: 

टेसामोरेली से इलाज करे वाला प्रतिभागी में लिवर एक्सप्रेशन में इ बदलाव फाइब्रोसिस से जुड़ल जीन स्कोर में सुधार से जुड़ल रहे। ई बतावे ला कि टेसामोरेली लिवर के जीन एक्सप्रेशन के नियंत्रित क के लिवर के फाइब्रोटिक स्थिति में सुधार क सके ला, जेकरा से लिवर के चर्बी कम हो सके ला ^{[1] ।}.

प्लाज्मा प्रोटीन पर असर पड़ेला

प्रमुख मध्यस्थन के रोकल जा रहल बा: 

टेसामोरेली प्लाज्मा प्रोटीन सभ के स्तर के काफी कम क सके ला जइसे कि संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा 1 (TGFB1), आ मैक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) ^[1] । ई प्रोटीन एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस आ सूजन से संबंधित होलें आ टेसामोरेली द्वारा इनहन के रोकथाम से लिवर के चर्बी आ सूजन के कम करे में मदद मिल सके ला।

बेमारी के स्कोर के साथ सहसंबंध: 1। 

टेसामोरेली से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में प्लाज्मा VEGFA आ CSF1 में कमी गैर-अल्कोहल फैटी लिवर डिजीज (NAFLD) एक्टिविटी स्कोर में कमी से जुड़ल रहल आ TGFB1 आ CSF1 में कमी जीन-लेवल फाइब्रोसिस स्कोर में कमी से जुड़ल रहल ^[1] । ई बतावे ला कि टेसामोरेली द्वारा एह प्लाज्मा प्रोटीन सभ के नियमन लिवर के बेमारी के स्थिति में सुधार से संबंधित हो सके ला।

साभार:पबमेड ^{[1] के बा।}

तेसामोरेली के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?

एचआईवी संक्रमित व्यक्ति पर प्रभाव

विसरल फैट आ लिवर फैट के कम कइल: 

कुछ अध्ययन सभ से पता चलल बा कि एचआईवी संक्रमित ब्यक्ति सभ में जे इंटीग्रेज इनहिबिटर (INSTIs) के इलाज करावे लें, विसरल एडिपोज टिश्यू (VAT) में बढ़ती चिंता के बिसय बाटे, काहें से कि वैट डाउनस्ट्रीम कोमोर्बिडिटी सभ से जुड़ल बाटे जइसे कि गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज (NAFLD)। टेसामोरेली, एगो ग्रोथ हार्मोन रिलीज करे वाला हार्मोन एनालॉग, लिपोहाइपरट्रोफी वाला एचआईवी संक्रमित ब्यक्ति सभ में 6 महीना के भीतर 15% से ढेर वैट के कम करे के बात बतावल गइल बा ^[7] । एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी के 61 प्रतिभागी लोग के प्लेसबो नियंत्रित परीक्षण में, आईएनएसटीआई के इलाज लेवे वाला ब्यक्ति सभ के पोस्ट-हॉक बिस्लेषण में पावल गइल कि 12 महीना के बाद प्लेसबो समूह में वैट में 10.8% के बढ़ती भइल जबकि टेसामोरेली के इलाज वाला समूह में वैट में कुल मिला के 8.3% के कमी आइल। एकरे अलावा, टेसामोरेली उपचार समूह में लिवर फैट फ्रैक्शन (HFF) में आधार रेखा के सापेक्ष 31% के कमी आइल, ई प्लेसबो उपचार समूह के तुलना में काफी ढेर रहल ^{[7] ।}.

वसा के गुणवत्ता में सुधार कइल: 

एचआईवी संक्रमित ब्यक्ति सभ में, केंद्रीय मोटापा के मरीज सभ में जे टेसामोरेली के इस्तेमाल कइलें, आंत के वसा (VAT) आ चमड़ी के नीचे के वसा (SAT) के घनत्व बढ़ल आ ई बढ़ती वसा द्रब्यमान में बदलाव से स्वतंत्र रहल, ई बतावे ला कि टेसामोरेली मरीजन के एह समूह में वैट आ SAT के गुणवत्ता में भी सुधार क सके ला ^{[8] ।}.

प्रतिरक्षा के कामकाज पर प्रभाव: 1। 

टेसामोरेली के लंबा समय ले इस्तेमाल से एचआईवी संक्रमित ब्यक्ति सभ के संचार में टी सेल आ मोनोसाइट/मैक्रोफेज गतिविधि के मार्कर सभ के कम कइल जा सके ला आ लिवर में प्रतिरक्षा के रास्ता सभ के डाउनरेगुलेट कइल जा सके ला। खास तौर प प्लेसबो के मुक़ाबले टेसामोरेली 13 प्रोटीन के सर्कुलेशन एकाग्रता में कमी कईले, जवना में चार केमोकाइन्स, दु साइटोकाइन्स, चार टी सेल से जुड़ल अणु के संगे-संगे आर्जिनेज-1, गैलेक्टिन-9 अवुरी हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर शामिल बा। नेटवर्क के बिस्लेषण से पता चलल कि एह प्रोटीन सभ के कम करे खातिर जिम्मेदार जीन रास्ता सभ के बीच करीबी परस्पर क्रिया होला आ लक्षित ट्रांसक्रिप्टोमिक्स लिवर में प्रतिरक्षा मार्ग सभ के डाउनरेगुलेशन सिग्नल के पुष्टि कइलस ^{[9] ।}.

गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग में भूमिका

लिवर के चर्बी कम करे आ फाइब्रोसिस के बढ़े से रोके के काम: 

एचआईवी से जुड़ल गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी में टेसामोरेली लिवर के फैट के कम करे आ फाइब्रोसिस के बढ़े से रोके में साबित भइल बा। शोधकर्ता लोग डिफरेंसियल रूप से नियंत्रित जीन सेट सभ में शीर्ष अग्रणी जीन सेट सभ के अनुरूप 9 प्लाज्मा प्रोटीन सभ के केंद्रित मूल्यांकन कइल आ पावल कि टेसामोरेली के कारण संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), आ मैक्रोफेज कॉलोनी-स्टिम्युलेटिंग फैक्टर 1 (CSF1) में काफी कमी आइल। टेसामोरेली से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में प्लाज्मा वीईजीएफए आ सीएसएफ1 में कमी गैर-मद्यपान फैटी लिवर डिजीज एक्टिविटी स्कोर में कमी से जुड़ल रहे आ टीजीएफबी1 आ सीएसएफ1 में कमी जीन लेवल फाइब्रोसिस स्कोर में कमी से जुड़ल रहे। मोनोसाइट भर्ती आ सक्रियण के नियामक के रूप में, सीएसएफ1 एचआईवी में गैर-मद्यपान फैटी लिवर बेमारी खातिर एगो अभिनव चिकित्सीय लक्ष्य बन सके ला ^{[2] ।}.

लिवर ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइल पर प्रभाव: 1। 

जीन सेट संवर्धन विश्लेषण के इस्तेमाल से पता चलल कि टेसामोरेली ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन से संबंधित सिग्नेचर जीन सेट के लिवर एक्सप्रेशन बढ़ावेले अवुरी सूजन, ऊतक के मरम्मत अवुरी कोशिका के विभाजन से जुड़ल जीन सेट के लिवर एक्सप्रेशन के कम कईले। एकरे अलावा, टेसामोरेली क्रम से हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के बढ़िया आ खराब प्रोग्नोसिस से संबंधित चुनल जीन सेट सभ के अपरेगुलेट आ डाउनरेगुलेट भी कइलें। टेसामोरेली से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग में, लिवर एक्सप्रेशन में ई बदलाव फाइब्रोसिस से संबंधित जीन स्कोर में सुधार से जुड़ल रहल ^{[2] ।}.

सिंथेटिक ग्रोथ हार्मोन रिलीज करे वाला हार्मोन एनालॉग के रूप में टेसामोरेली कई पहलु में चिकित्सीय क्षमता के प्रदर्शन कइले बा। निष्कर्ष में, बहुत संख्या में अध्ययन से पुष्टि भईल बा कि इ ग्रोथ हार्मोन के स्राव के प्रभावी ढंग से नियंत्रित क सकता अवुरी शरीर के चयापचय के कामकाज में सुधार क सकता। एचआईवी संक्रमण से जुड़ल बेमारी सभ के इलाज में एकर पेट में चर्बी के जमाव के कम करे में काफी परभाव पड़े ला। ग्रोथ हार्मोन के स्राव के उत्तेजित क के अवुरी फैट मेटाबॉलिज्म के अनुकूलित क के इ दुबला शरीर के द्रव्यमान के प्रभावित कईले बिना विसरल फैट के मात्रा के कम क देवेला, जवन कि मरीज के शरीर के संरचना के समायोजित करे में सकारात्मक भूमिका निभावेला। गैर-मद्यपान फैटी लिवर के बेमारी के इलाज में कुछ अध्ययन से इहो पता चलल बा कि एकरा से लिवर में फैट के मात्रा कम हो सकता। तेसामोरेली के महत्व गहिराह बा। एचआईवी संक्रमित मरीजन खातिर ई बेमारी आ इलाज के कारण होखे वाला वसा चयापचय के बिकार सभ में सुधार करे के कारगर तरीका उपलब्ध करावे ला, मरीजन के जीवन के गुणवत्ता में सुधार करे ला, रूप-रंग में बदलाव के कारण होखे वाला मनोवैज्ञानिक दबाव से राहत देवे में मदद करे ला आ सामाजिक एकीकरण के भावना के बढ़ावे ला।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

स्टेनली टीएल हार्वर्ड विश्वविद्यालय के विद्वान हवें, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल आ मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल नियर संस्थान सभ में रिसर्च आ पढ़ावे में लागल बाड़ें। इनके शोध के क्षेत्र में अंत:स्रावी बिज्ञान आ मेटाबॉलिज्म, संक्रामक बेमारी, इम्यूनोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी, आ पोषण आ आहार बिज्ञान सामिल बाड़ें। ऊ एह क्षेत्र सभ में गहिराह खोज कइले बाड़ें, एह से संबंधित बेमारी सभ के निदान, इलाज आ रोकथाम खातिर सैद्धांतिक आधार उपलब्ध करवले बाड़ें। एकरे साथ-साथ ऊ हार्वर्ड मेडिकल स्कूल आ मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल फॉर चिल्ड्रेन नियर संगठन सभ के साथ निकट सहयोग करे लें, सिद्धांत के क्लिनिकल प्रैक्टिस के साथ संयोजन करे लें आ मेडिकल काज में योगदान देलें। स्टेनली टीएल के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [4] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] फोरमैन एलटी, बिलिंग्सले जेएम, अग्यापोंग जी, एट अल। एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी में यकृत ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर पर टेसामोरेलिन के प्रभाव [जे]। जेसीआई इनसाइट, 2020,5 (16)।डीओआई:10.1172/जेसीआई.इनसाइट.140134।

[2] फोरमैन एलटी, स्टेनली टीएल, बिलिंग्सले जेएम, एट अल। लक्षित प्रोटीओमिक आ ट्रांसक्रिप्टोमिक तरीका के इस्तेमाल से एचआईवी से जुड़ल एनएएफएलडी में टेसामोरेलिन प्रतिक्रिया मार्ग के रेखांकित कइल [J]। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2021,11 (1)। डीओआई: 10.1038/s41598-021-89966-वाई।

[3] जेमी टी एस टेसामोरेली थेरापी जेह में एक्सोनल रिजनरेशन बढ़ावे, मांसपेशी के शोष के कम से कम करे आ परिधीय तंत्रिका के चोट आ मरम्मत के बाद कामकाजी परिणाम में सुधार होला[J]। 2015 में भइल.

[4] रहमान एफ, मैकलॉगिन टी, मेस्किटा पी, एट अल। एचआईवी से पीड़ित लोग में टेसामोरेलिन के प्रभाव डोरसोसर्विकल फैट के साथ आ बिना फैट के: फेज III डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण के पोस्ट हॉक विश्लेषण [J]। क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल साइंस के जर्नल, 2022,7 (1)। डीओआई: 10.1017/cts.2022.515।

[5] लिपोडिस्ट्रोफी के एचआईवी-1 से संक्रमित मरीजन में पेट के अतिरिक्त चर्बी के इलाज खातिर मैटियो एमजी, गुटिरेज एमडीएम, डोमिंगो पी. टेसामोरेली।[जे]। एंडोक्राइनोलॉजी एंड मेटाबोलिज्म के विशेषज्ञ समीक्षा, 2011,6 (1): 21-30.DOI:10.1586/eem.10.83।

[6] स्टेनली टीएल, फालुट्ज जे, मार्सोलेस सी, एट अल। टेसामोरेली[J] लेवे वाला एचआईवी संक्रमित मरीजन में आंत के मोटाई में कमी के मेटाबोलिक प्रोफाइल में सुधार से जुड़ल बा। नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2012,54 (11): 1642-1651.DOI: 10.1093/cid/cis251।

[7] मैकलॉगिन टी, ग्रीनस्पून एसके, स्टेनली टी, एट अल। 1499.. एचआईवी से पीड़ित लोग में टेसामोरेली विसरल एडिपोज टिश्यू आ लिवर फैट के कम कर दिहलसि [जे]. खुला मंच संक्रामक रोग, 2023,10 (2): 500-1334.DOI: 10.1093 / ofid / ofad500.1334।

[8] लेक जेई, ला के, एरलैंडसन केएम, एट अल। टेसामोरेली वसा के मात्रा में बदलाव से स्वतंत्र वसा के गुणवत्ता में सुधार करेला[J]। एड्स, 2021,35 (9): 1395-1402.डीओआई: 10.1097 / क्यूएडी.0000000000002897।

[9] स्टेनली टीएल, फोरमैन एलटी, वोंग एलपी, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन एचआईवी-संक्रमण आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर बेमारी वाला ब्यक्ति सभ में यकृत प्रतिरक्षा मार्ग पर परभाव के समानांतर प्रतिरक्षा सक्रियण के परिसंचारी मार्कर सभ के कम करे ला[J]। नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2021,73 (4): 621-630.DOI: 10.1093/cid/ciab019।

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