|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Secuencia: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Fórmula molecular: C 221H 366N 72O 67S Peso molecular: 5136 g/mol Número CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinónimos: Egrifta |
▎ Investigación Tesamoreli
Cal é o fondo de investigación de Tesamoreli?
Cando a hormona de crecemento humano recombinante (rhGH) se usa no tratamento da deficiencia de hormona de crecemento (GH), aínda que ten eficacia clínica, tamén se acompaña de varios efectos secundarios adversos. Esta situación provocou o desenvolvemento de análogos do factor liberador da hormona de crecemento humano (FG), xa que poden ter unha mellor tolerabilidade. Tesamoreli é un GFR sintético que se desenvolveu como un tratamento potencial para unha variedade de enfermidades potencialmente relacionadas cunha deficiencia relativa de GH, incluíndo a lipodistrofia relacionada co VIH.
Cal é o mecanismo de acción de Tesamoreli?
Mecanismo de acción na enfermidade hepática grasa non alcohólica asociada ao VIH (NAFLD)
Regulación da expresión xénica:
Na NAFLD asociada ao VIH, a través da análise de enriquecemento de conxuntos xenéticos, descubriuse que Tesamoreli aumentou a expresión do conxunto xenético sinatura relacionado coa fosforilación oxidativa no fígado, mentres que reduciu a expresión dos conxuntos xenéticos relacionados coa inflamación, a reparación de tecidos e a división celular [1] . En concreto, Tesamoreli regulou á baixa os conxuntos de xenes do fígado relacionados coa inflamación, a reparación de tecidos e a división celular, o que indica que exerce o seu efecto regulando a expresión destes xenes.
Inhibición dos mediadores clave:
Tesamoreli pode inhibir a anxioxénese, a fibrose e os mediadores proinflamatorios clave. Por exemplo, pode reducir significativamente os niveis de factor de crecemento endotelial vascular A (VEGFA), factor de crecemento transformante β1 (TGFB1) e factor estimulante de colonias de macrófagos 1 (CSF1). Nos participantes que recibiron tratamento con Tesamoreli, a diminución de VEGFA e CSF1 en plasma estivo asociada cunha diminución da puntuación de actividade da enfermidade do fígado graso non alcohólico, e a diminución de TGFB1 e CSF1 asociouse cunha diminución da puntuación de fibrose a nivel xenético [2] . Como regulador do recrutamento e activación de monocitos, o CSF1 pode converterse nunha diana terapéutica innovadora para o NAFLD asociado ao VIH.
Mecanismo de acción sobre a lesión dos nervios periféricos:
No tratamento da lesión dos nervios periféricos, crese que Tesamoreli mellora a rexeneración axonal, reduce a atrofia muscular e mellora os resultados funcionais. A investigación actual mostra que Tesamoreli pode exercer o seu efecto promovendo o proceso de rexeneración e reparación dos nervios. O mecanismo específico de acción aínda non está completamente entendido, pero pode implicar a regulación dos factores de crecemento nervioso, a promoción do crecemento axonal e a mielinización, etc. [3].
Cal é o mecanismo específico polo cal Tesamoreli reduce a graxa visceral e a graxa do fígado en individuos infectados polo VIH?
Efecto regulador da hormona de crecemento
Estimulación da secreción da hormona de crecemento:
Tesamoreli é unha hormona sintética liberadora da hormona de crecemento (GHRH), que pode estimular a secreción da hormona de crecemento. En individuos infectados polo VIH, a secreción da hormona de crecemento pode verse afectada, e Tesamoreli pode promover a liberación da hormona de crecemento da glándula pituitaria anterior imitando a acción da GHRH [4-6].
Regulación do metabolismo das graxas:
A hormona do crecemento xoga un papel importante no metabolismo das graxas. Pode promover a degradación da graxa, aumentar a oxidación dos ácidos graxos e reducir a acumulación de graxa. Ao estimular a secreción da hormona de crecemento, Tesamoreli pode regular indirectamente o metabolismo da graxa e reducir a acumulación de graxa visceral e graxa hepática [4-6].
Impacto na expresión dos xenes do fígado
Cambio de rutas xenéticas:
Os estudos descubriron que Tesamoreli pode aumentar a expresión do conxunto xenético sinatura relacionado coa fosforilación oxidativa no fígado, mentres reduce a expresión dos conxuntos xenéticos relacionados coa inflamación, a reparación de tecidos e a división celular [1].
Xenes que afectan ao pronóstico do carcinoma hepatocelular:
Tesamoreli tamén pode regular os conxuntos xenéticos relacionados co prognóstico do carcinoma hepatocelular, regulando os conxuntos xenéticos relacionados cun bo prognóstico e diminuíndo os conxuntos xenéticos relacionados cun mal prognóstico, respectivamente [1] . Estes cambios na expresión dos xenes poden estar relacionados co efecto de Tesamoreli na redución da graxa do fígado.
Relación coas puntuacións xenéticas relacionadas coa fibrose:
Nos participantes tratados con Tesamoreli, estes cambios na expresión do fígado asociáronse a unha mellora das puntuacións xenéticas relacionadas coa fibrose. Isto indica que Tesamoreli pode mellorar a condición fibrótica do fígado regulando a expresión xenética do fígado, reducindo así a graxa hepática [1].
Impacto nas proteínas plasmáticas
Inhibición dos mediadores clave:
Tesamoreli pode reducir significativamente os niveis de proteínas plasmáticas como o factor de crecemento endotelial vascular A (VEGFA), o factor de crecemento transformante beta 1 (TGFB1) e o factor estimulante de colonias de macrófagos 1 (CSF1) [1] . Estas proteínas están relacionadas coa anxioxénese, a fibrose e a inflamación, e a inhibición das mesmas por Tesamoreli pode axudar a reducir a graxa e a inflamación do fígado.
Correlación coas puntuacións da enfermidade:
Nos participantes tratados con Tesamoreli, a diminución de VEGFA e CSF1 plasmáticas asociouse cunha diminución da puntuación de actividade da enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD) e a diminución de TGFB1 e CSF1 asociouse cunha diminución da puntuación de fibrose a nivel xenético [1] . Isto indica que a regulación destas proteínas plasmáticas por parte de Tesamoreli pode estar relacionada coa mellora das condicións de enfermidade hepática.
Fonte: PubMed [1]
Cales son as aplicacións de Tesamoreli?
Efectos sobre persoas infectadas polo VIH
Redución da graxa visceral e da graxa do fígado:
Algúns estudos demostraron que en individuos infectados polo VIH que reciben tratamento con inhibidores da integrase (INSTIs), o aumento do tecido adiposo visceral (IVE) é unha preocupación, porque o IVE está asociado con comorbilidades posteriores como a enfermidade do fígado graso non alcohólico (FGNA). Tesamoreli, un análogo da hormona liberadora de hormona de crecemento, demostrou reducir o IVE en individuos infectados polo VIH con lipohipertrofia en máis dun 15% en 6 meses [7] . Nun ensaio controlado con placebo de 61 participantes con NAFLD asociado ao VIH, unha análise post-hoc de individuos que recibían tratamento con INSTI descubriu que despois de 12 meses, o IVE no grupo placebo aumentou un 10,8%, mentres que o IVE no grupo de tratamento con Tesamoreli diminuíu nun 8,3% en xeral. Ademais, a fracción de graxa hepática (HFF) no grupo de tratamento con Tesamoreli diminuíu un 31% en relación á liña de base, o que foi significativamente maior que no grupo de tratamento con placebo [7].
Mellora da calidade da graxa:
En individuos infectados polo VIH, en pacientes con obesidade central que usaron Tesamoreli, a densidade de graxa visceral (IVE) e graxa subcutánea (SAT) aumentou, e este aumento foi independente dos cambios na masa graxa, o que indica que Tesamoreli tamén pode mellorar a calidade do IVE e SAT neste grupo de pacientes [8].
Impacto na función inmunolóxica:
O uso a longo prazo de Tesamoreli pode reducir os marcadores da actividade dos linfocitos T e dos monocitos/macrófagos na circulación de individuos infectados polo VIH e regular á baixa as vías inmunitarias no fígado. En concreto, en comparación co placebo, Tesamoreli reduciu as concentracións circulantes de 13 proteínas, incluíndo catro quimiocinas, dúas citocinas, catro moléculas relacionadas coas células T, así como a arginasa-1, a galectina-9 e o factor de crecemento dos hepatocitos. A análise da rede mostrou que había interaccións estreitas entre as vías xenéticas responsables da redución destas proteínas, e a transcriptómica dirixida confirmou o sinal de regulación á baixa das vías inmunitarias no fígado [9].
Papel na enfermidade do fígado graso non alcohólico
Reducir a graxa do fígado e previr a progresión da fibrose:
Na enfermidade do fígado graso non alcohólico asociado ao VIH, Tesamoreli demostrou reducir a graxa do fígado e previr a progresión da fibrose. Os investigadores realizaron unha avaliación enfocada de 9 proteínas plasmáticas correspondentes aos principais conxuntos xenéticos de vangarda nos conxuntos xenéticos regulados de forma diferencial e descubriron que Tesamoreli levou a unha redución significativa do factor de crecemento endotelial vascular A (VEGFA), o factor de crecemento transformador β1 (TGFB1) e o factor estimulante de colonias de macrófagos 1 (CSF1). Nos participantes tratados con Tesamoreli, a diminución de VEGFA e CSF1 plasmáticos asociouse cunha diminución da puntuación de actividade da enfermidade hepática graxa non alcohólica, e a diminución de TGFB1 e CSF1 asociouse cunha diminución da puntuación de fibrose a nivel xenético. Como regulador do recrutamento e activación de monocitos, o CSF1 pode converterse nun obxectivo terapéutico innovador para a enfermidade do fígado graso non alcohólico no VIH [2].
Impacto no perfil do transcriptoma hepático:
Usando a análise de enriquecemento de conxuntos xenéticos, descubriuse que Tesamoreli aumentou a expresión hepática do conxunto xenético sinatura relacionado coa fosforilación oxidativa e reduciu a expresión hepática dos conxuntos xenéticos relacionados coa inflamación, a reparación de tecidos e a división celular. Ademais, Tesamoreli tamén regulou ao alza e á baixa os conxuntos de xenes seleccionados relacionados co bo e mal prognóstico do carcinoma hepatocelular, respectivamente. Nos participantes tratados con Tesamoreli, estes cambios na expresión do fígado asociáronse con puntuacións xenéticas relacionadas coa fibrose melloradas [2].
Como análogo sintético da hormona liberadora da hormona de crecemento, Tesamoreli demostrou potencial terapéutico en múltiples aspectos. En conclusión, un gran número de estudos confirmaron que pode regular eficazmente a secreción da hormona de crecemento e mellorar a función metabólica do corpo. No tratamento de enfermidades relacionadas coa infección polo VIH, ten un efecto significativo na redución da acumulación de graxa abdominal. Ao estimular a secreción da hormona de crecemento e optimizar o metabolismo da graxa, reduce a cantidade de graxa visceral sen afectar a masa corporal magra, xogando un papel positivo no axuste da composición corporal dos pacientes. No tratamento da enfermidade do fígado graso non alcohólico, algúns estudos tamén demostraron que pode reducir o contido de graxa do fígado. O significado de Tesamoreli é profundo. Para os pacientes infectados polo VIH, proporciona un medio eficaz para mellorar os trastornos do metabolismo das graxas causados pola enfermidade e o tratamento, mellora a calidade de vida dos pacientes, axuda a aliviar a presión psicolóxica causada polos cambios de aparencia e mellora o seu sentido de integración social.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Stanley TL é un estudoso da Universidade de Harvard, dedicado á investigación e ao ensino en institucións como a Facultade de Medicina de Harvard e o Hospital Xeral de Massachusetts. Os seus campos de investigación inclúen endocrinoloxía e metabolismo, enfermidades infecciosas, inmunoloxía, microbioloxía e nutrición e dietética. Realizou exploracións en profundidade nestes campos, proporcionando bases teóricas para o diagnóstico, tratamento e prevención de enfermidades relacionadas. Ao mesmo tempo, colabora estreitamente con organizacións como Harvard Medical School e Massachusetts General Hospital for Children, combinando a teoría coa práctica clínica e facendo contribucións á causa médica. Stanley TL figura na referencia da cita [4].
