1 kete(10 Vials)
| Wāteatanga: | |
|---|---|
| Rahi: | |
▎ He aha te Tesamoreli?
Ko te Tesamoreli he tairitenga o te homoni whakatipu-whakarewa (GHRH). Ma te whakatauira i te GHRH i roto i te tinana o te tangata, ka whakaihiihi i te repe o mua ki te tuku i te hormone tupu (GH), na reira ka piki ake te taumata o te serum insulin-like growth factor I (IGF-I). Ma tenei ara, ka taea e Tesamoreli te whakahaere i te tuaka o te homoni tipu o te tinana, ka pa ki te huna me te tuku o te taiaki tupu, na reira ka whai paanga ki te tinana, te tipu me te whanaketanga, tae atu ki nga momo mahi ahuwhenua. Ko te Tesamoreli te nuinga e whakamahia ana ki te rongoa i nga mate kaiao lipid na te rongoa antiretroviral (ART) i roto i nga tangata kua pangia e te HIV, ina koa te nui o te kohi o te ngako puku. I tua atu, ka whakaatu ano i etahi kaha ki te whakapai ake i te tohatoha ngako, te whakaheke i te ngako visceral, me te whakarei ake i te hauora o te tinana.
I te wa o te maimoatanga o te ngoikore o te GH me te rhGH, ka noho tahi te kaha haumanu me nga paanga kino kino. Ko enei paanga kino kino i akiaki i nga kairangahau ki te rapu rautaki maimoatanga hou, na reira ka whakatairanga i te whanaketanga o nga analog GFR. Ko nga taarua GFR e tika ana kia mau tonu tetahi hua rongoa i te wa e whakahekehia ana nga paanga kino me te whakapai ake i te manawanui o nga turoro.
Hei GFR waihanga, ko te whakawhanaketanga o Tesamoreli te nuinga o nga mate e pa ana ki te ngoikoretanga o te GH. I roto i a raatau, ko te lipodystrophy e pa ana ki te HIV tetahi o nga tohu tino nui. He maha nga wa ka pa ki nga turoro HIV nga tohu o te lipodystrophy, ehara i te mea ka pa ki te ahua o nga turoro engari ka arahi pea ki nga raru hauora. Na reira, ko te whakawhanaketanga o te tikanga maimoatanga whai hua he mea nui hei whakapai ake i te oranga o nga turoro HIV.
▎ Hanganga Tesamoreli
Puna: PubChem |
Raupapa: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Tātai rāpoi: C 221H 366N 72O 67S Taumaha rāpoi: 5136 g/mol Tau CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Nga kupu taurite: Egrifta |
▎ Tesamoreli Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o Tesamoreli?
I te wa e whakamahia ana te homone tipu tangata (rhGH) recombinant i roto i te maimoatanga o te ngoikoretanga o te taiaki tupu (GH), ahakoa he whai huatanga haumanu, ka haere tahi ano me nga momo paanga kino. Na tenei ahuatanga i puta te whakawhanaketanga o nga tairitenga o te huanga tuku homoni tupu tangata (GFR), na te mea he pai ake to raatau. Ko te Tesamoreli he GFR waihanga kua whakawhanakehia hei maimoatanga pea mo nga momo mate e pa ana ki te ngoikoretanga o te GH, tae atu ki te lipodystrophy e pa ana ki te HIV.
He aha te tikanga o te mahi a Tesamoreli?
Te tikanga mahi mo te mate ate ngako kore-waipiro e pa ana ki te HIV (NAFLD)
Te whakarite i te whakaaturanga ira:
I roto i te NAFLD e pa ana ki te HIV, na roto i te rangahau whakarangatira huinga ira, i kitea ko Tesamoreli te whakanui ake i te whakaaturanga o te huinga ira waitohu e pa ana ki te phosphorylation oxidative i roto i te ate, i te whakaiti i te whakaaturanga o nga huinga ira e pa ana ki te mumura, te whakatikatika i te kiko, me te wehenga pūtau [1] . Ko te mea motuhake, i whakahekehia e Tesamoreli nga huinga ira ate e pa ana ki te mumura, te whakatikatika i te kiko, me te wehenga pūtau, e tohu ana ka whai hua ma te whakahaere i te whakaaturanga o enei ira.
Te aukati i nga kaiwawao matua:
Ka taea e Tesamoreli te aukati i te angiogenesis matua, te fibrosis, me nga kaiwawao pro-inflammatory. Hei tauira, ka taea e ia te whakaiti nui i nga taumata o te vascular endothelial growth factor A (VEGFA), te huringa tipu β1 (TGFB1), me te macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). I roto i nga kaiuru e whiwhi ana i te maimoatanga Tesamoreli, ko te whakahekenga o te plasma VEGFA me te CSF1 e pa ana ki te heke o te tohu ngohe o te mate ate ngako kore-waipiro, me te heke o te TGFB1 me te CSF1 e pa ana ki te whakaheke i te taumata ira fibrosis score [2] . Hei kaiwhakahaere mo te whakauru me te whakahohenga monocyte, ka noho pea a CSF1 hei kaupapa rongoa hou mo te NAFLD e pa ana ki te HIV.
Te tikanga o te mahi mo te whara o te nerve peripheral:
I roto i te maimoatanga o te whara o te nerve peripheral, ka whakaponohia a Tesamoreli ki te whakarei ake i te whakaoranga axonal, te whakaiti i te atrophy uaua, me te whakapai ake i nga hua mahi. Ko nga rangahau o naianei e whakaatu ana ka kaha pea a Tesamoreli ma te whakatairanga i te mahi whakaora me te whakatikatika. Ko te tikanga motuhake o te mahi kaore ano kia tino marama, engari ka uru pea ki te whakahaere i nga ahuatanga tipu o te nerve, te whakatairanga i te tipu axonal, me te myelination, me etahi atu ..
He aha te tikanga motuhake e whakaheke ai a Tesamoreli i te ngako visceral me te ngako ate i roto i nga tangata kua pangia e te HIV?
Te mana whakahaere mo te homoni tipu
Te whakaongaonga i te whakaputanga o te homoni tupu:
Ko te Tesamoreli he homone tuku-whakarewa o te homoni tipu (GHRH), ka taea te whakaihiihi i te hunanga o te taiaki tupu. I roto i nga tangata kua pangia e te HIV, ka pa te hunanga o te homoni tipu, a ka taea e Tesamoreli te whakatairanga i te tukunga o te hormone tupu mai i te pituitary gland o mua ma te pee i te mahi a te GHRH [4-6].
Te whakahaere i te ngako ngako:
Ka whai wāhi nui te hormone tupu ki roto i te pākia ngako. Ka taea e ia te whakatairanga i te pakaru o te ngako, te whakanui ake i te waikura o nga waikawa ngako, me te whakaiti i te kohinga ngako. Ma te whakaihiihi i te hiroki o te homoni tupu, ka taea e Tesamoreli te whakahaere i te ngako ngako me te whakaiti i te kohinga o te ngako visceral me te ngako ate [4-6].
Te paanga ki te whakaputanga ira ate
Te huri i nga ara ira:
Kua kitea e nga rangahau ka taea e Tesamoreli te whakanui ake i te whakaaturanga o te huinga ira waitohu e pa ana ki te phosphorylation oxidative i roto i te ate, i te whakaiti i te whakaaturanga o nga huinga ira e pa ana ki te mumura, te whakatikatika i te kiko, me te wehenga pūtau [1].
Ka pa ki nga ira e pa ana ki te tohu o te mate pukupuku hepatocellular:
Ka taea hoki e Tesamoreli te whakahaere i nga huinga ira e pa ana ki te tohu o te mate pukupuku hepatocellular, te whakatikatika i nga huinga ira e pa ana ki te pai o te tohu me te whakaheke i nga huinga ira e pa ana ki te mate kino, te ahua [1] . Ko enei huringa i roto i te whakaaturanga ira e pa ana ki te paanga o Tesamoreli ki te whakaheke i te ngako ate.
Te hononga ki nga tatauranga ira e pa ana ki te fibrosis:
I roto i nga kaiuru i tukuna ki a Tesamoreli, ko enei huringa i roto i te whakaaturanga ate i hono ki te pai ake o nga tohu ira e pa ana ki te fibrosis. E tohu ana tenei ka taea e Tesamoreli te whakapai ake i te ahua fibrotic o te ate ma te whakahaere i nga whakaaturanga ira ira ate, na reira ka whakaiti i te ngako ate [1].
Te paanga ki nga pūmua plasma
Te aukati i nga kaiwawao matua:
Ka taea e te Tesamoreli te whakaheke i nga taumata o nga pūmua plasma penei i te vascular endothelial growth factor A (VEGFA), te huri i te take tipu beta 1 (TGFB1), me te macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1) [1] . Ko enei pūmua e pa ana ki te angiogenesis, fibrosis, me te mumura, me te aukati i a raatau e Tesamoreli ka awhina pea ki te whakaheke i te ngako ate me te mumura.
Te hononga ki nga tohu mate:
I roto i nga kaiuru i tukinotia ki a Tesamoreli, ko te whakahekenga o te plasma VEGFA me te CSF1 e pa ana ki te heke o te mate o te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), me te heke o te TGFB1 me te CSF1 e pa ana ki te heke o te tohu fibrosis taumata-ira [1] . E tohu ana tenei ko te whakaritenga o enei pūmua plasma na Tesamoreli e pa ana ki te whakapai ake i nga tikanga mate ate.

Puna:PubMed [1]
He aha nga tono a Tesamoreli?
Nga paanga ki nga tangata kua pangia e te HIV
Te whakaheke i te ngako visceral me te ngako ate:
Kua whakaatuhia e etahi rangahau i roto i nga tangata kua pangia e te HIV e whiwhi ana i te maimoatanga integrase inhibitor (INSTIs), ko te pikinga o te kiko adipose visceral (VAT) he raruraru, no te mea e pa ana te VAT ki nga mate o raro penei i te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD). Ko te Tesamoreli, he tairitenga homone tuku homoni tupu, kua whakaatuhia ki te whakaheke i te VAT i roto i nga tangata kua pangia e te HIV me te lipohypertrophy neke atu i te 15% i roto i nga marama 6 [7] . I roto i te whakamatautau a te placebo o nga kaiuru 61 me te NAFLD e pa ana ki te HIV, i kitea e te rangahau post-hoc o nga tangata takitahi e whiwhi ana i nga maimoatanga INSTI i muri i nga marama 12, ko te VAT i roto i te roopu placebo i piki ake i te 10.8%, i te wa i heke iho te VAT i te roopu maimoatanga Tesamoreli i te 8.3% katoa. I tua atu, ko te hautanga o te ngako ate (HFF) i roto i te roopu maimoatanga Tesamoreli i heke iho i te 31% e pa ana ki te raupapa, i tino nui ake i tera i te roopu maimoatanga placebo [7].
Te whakapai ake i te kounga ngako:
I roto i nga tangata kua pangia e te HIV, i roto i nga turoro me te nui o te mate nui e whakamahi ana i a Tesamoreli, kua piki ake te kiato o te ngako visceral (VAT) me te ngako subcutaneous (SAT), a he mea motuhake tenei pikinga i nga huringa o te papatipu ngako, e tohu ana ka taea ano e Tesamoreli te whakapai ake i te kounga o te VAT me te SAT i tenei roopu o nga turoro [8].
Paanga ki te mahi aukati:
Ko te whakamahinga mo te wa roa o Tesamoreli ka taea te whakaheke i nga tohu o te T cell me te mahi monocyte/macrophage i roto i te tohanga o nga tangata kua pangia e te HIV me te whakaheke i nga huarahi aukati i roto i te ate. Inaa, ka whakatauritea ki te placebo, i whakaitihia e Tesamoreli nga tohanga hurihanga o nga pūmua 13, tae atu ki nga chemokines e wha, e rua nga cytokines, e wha nga ngota ngota e pa ana ki te pūtau T, me te arginase-1, galectin-9, me te take tipu hepatocyte. I whakaatuhia e te tātaritanga whatunga he hononga tata i waenga i nga ara ira te kawenga mo te whakaheke i enei pūmua, a ko nga transcriptomic kua whakaritea i whakapumautia te tohu whakahekenga o nga ara aukati i roto i te ate [9].
Te mahi i roto i te mate ate ngako kore-waipiro
Te whakaheke i te ngako ate me te aukati i te ahunga whakamua o te fibrosis:
I roto i te mate ate ngako kore-waipiro e pa ana ki te HIV, kua whakamatauhia a Tesamoreli ki te whakaheke i te ngako ate me te aukati i te haere o te fibrosis. I whakahaerehia e nga Kairangahau te aro turuki i nga pūmua plasma e 9 e rite ana ki nga huinga ira o runga i roto i nga huinga ira rereke rereke ka kitea ko Tesamoreli i arahi ki te whakahekenga nui o te tauwehe tupu endothelial vascular A (VEGFA), te huri i te tauwehe tipu β1 (TGFB1), me te macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). I roto i nga kaiuru i tukinotia ki a Tesamoreli, ko te whakahekenga o te plasma VEGFA me te CSF1 e pa ana ki te heke o te tohu mahi mate ate ngako kore-waipiro, me te heke o te TGFB1 me te CSF1 e pa ana ki te heke o te tohu fibrosis taumata-ira. Hei kaiwhakahaere mo te whakauru me te whakahohe i te monocyte, ka waiho pea te CSF1 hei kaupapa rongoa hou mo te mate ate ngako kore-waipiro i roto i te HIV [2].
Te awenga i runga i te ahua o te transcriptome ate:
Ma te whakamahi i te tātaritanga whakarangatira huinga ira, i kitea i whakanuia e Tesamoreli te whakaaturanga ate o te huinga ira waitohu e pa ana ki te phosphorylation oxidative me te whakaheke i te whakaaturanga ate o nga huinga ira e pa ana ki te mumura, te whakatikatika i te kiko, me te wehenga pūtau. I tua atu, ko Tesamoreli ano i whakatikatika me te whakaheke i nga huinga ira kua tohua e pa ana ki te pai me te kino o te mate o te mate pukupuku hepatocellular, ia. I roto i nga kaiuru i tukuna ki a Tesamoreli, ko enei huringa i roto i te whakaaturanga ate i hono ki te pai ake o nga tohu ira e pa ana ki te fibrosis [2].
I te mea he tairitenga taiaki homoni whakatipu-whakarewa, kua whakaatuhia e Tesamoreli te kaha whakaora i nga waahanga maha. Hei mutunga, he maha nga rangahau kua whakapumautia ka taea e ia te whakahaere pai i te hunanga o te homoni tupu me te whakapai ake i te mahi a te tinana. I roto i te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te mate HIV, he painga nui ki te whakaiti i te kohinga ngako o te puku. Ma te whakaihiihi i te mahi huna o te homoni tupu me te arotau i te ngako o te ngako, ka whakaitihia te nui o te ngako visceral me te kore e pa ki te papatipu tinana kikokore, ka whai waahi pai ki te whakatikatika i te hanganga tinana o nga turoro. I roto i te maimoatanga o te mate ate ngako kore-waipiro, kua whakaatu ano etahi rangahau ka taea te whakaiti i te ngako o te ate. He hohonu te hiranga o Tesamoreli. Mo nga turoro kua pangia e te HIV, he huarahi whai hua hei whakapai ake i nga mate o te ngako ngako i puta mai i te mate me te maimoatanga, te whakapai ake i te oranga o nga turoro, te awhina ki te whakaheke i te pehanga o te hinengaro na nga huringa o te ahua, me te whakarei ake i to ratau whakaaro ki te whakauru hapori.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He tohunga a Stanley TL i te Whare Wananga o Harvard, e mahi ana ki te rangahau me te whakaako i nga umanga penei i te Harvard Medical School me Massachusetts General Hospital. Ko ana mara rangahau ko te endocrinology me te metabolism, mate hopuhopu, immunology, microbiology, me te kai me te kai. Kua whakahaerea e ia nga rangahau hohonu i roto i enei waahi, e whakarato ana i nga turanga ariā mo te tohu, te maimoatanga, me te aukati i nga mate e pa ana. I te wa ano, ka mahi tahi ia me nga whakahaere penei i te Harvard Medical School me Massachusetts General Hospital mo nga Tamariki, te whakakotahi i te ariā me nga mahi haumanu me te tuku takoha ki te kaupapa rongoa. Kua whakarārangihia a Stanley TL ki te tohutoro o te whakahua [4].
▎ Nga Tohutoro Tikanga
[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Nga paanga o te tesamorelin i runga i nga waitohu transcriptomic hepatic i roto i te NAFLD [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.
[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Te tohu i nga huarahi whakautu tesamorelin i roto i te NAFLD e pa ana ki te HIV ma te whakamahi i te huarahi proteomic me te transcriptomic [J]. Pūrongo Pūtaiao, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
[3] Jaimie T S. Tesamoreli Therapy ki te Whakanuia Axonal Regeneration, Whakaitihia te Atrophy Muscle me te Whakapai ake i nga Putanga Mahi Whai muri i te whara me te Whakatikatika i nga Nerve Peripheral [J]. 2015.
[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Te painga o te tesamorelin i roto i nga tangata whai HIV me te ngako dorsocervical me te kore he ngako: te tātari i muri i te waahanga III o te whakamatautau-a-placebo-matapo rua [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli mo te maimoatanga o te nui o te ngako o te puku i roto i nga turoro HIV-1 me te lipodystrophy.[J]. Te Arotake Tohunga mo te Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.
[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Ko te whakahekenga o te visceral adiposity e hono ana ki te whakapai ake i te tohu metabolic i roto i nga turoro kua pangia e te HIV e whiwhi ana i te Tesamoreli[J]. Nga Mate Haumanu, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.
[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli Ka Whakaitihia te Tissue Visceral Adipose me te Ngako ate i roto i nga tangata kua pangia e te INSTI kua mate HIV[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.
[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Ka whakapai ake a Tesamoreli i te kounga ngako i runga i nga huringa o te rahinga ngako [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Ko te Hormone Whakawhanake i te Hormone Ka Whakahekea nga Tohu Whakakorikori o te Whakahohenga Tiaki i roto i te Whakaorite me nga Paanga ki nga Ara Tiaki Hepatic i roto i nga Tangata kua pangia e te mate HIV me te mate ate ngako kore waipiro[J]. Nga Mate Haumanu, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.