|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Tesamoreli
Font: PubChem |
Seqüència: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Fórmula molecular: C 221H 366N 72O 67S Pes molecular: 5136 g/mol Número CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinònims: Egrifta |
▎ Investigació Tesamoreli
Quins són els antecedents de recerca de Tesamoreli?
Quan l'hormona del creixement humà recombinant (rhGH) s'utilitza en el tractament de la deficiència de l'hormona del creixement (GH), encara que té eficàcia clínica, també s'acompanya de diversos efectes secundaris adversos. Aquesta situació ha provocat el desenvolupament d'anàlegs del factor alliberador de l'hormona del creixement humà (FG), ja que poden tenir una millor tolerabilitat. Tesamoreli és un GFR sintètic que s'ha desenvolupat com a tractament potencial per a una varietat de malalties potencialment relacionades amb una deficiència relativa de GH, inclosa la lipodistròfia relacionada amb el VIH.
Quin és el mecanisme d'acció de Tesamoreli?
Mecanisme d'acció sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic associada al VIH (NAFLD)
Regulació de l'expressió gènica:
En la NAFLD associada al VIH, mitjançant l'anàlisi d'enriquiment de conjunts de gens, es va trobar que Tesamoreli augmentava l'expressió del conjunt de gens de signatura relacionat amb la fosforilació oxidativa al fetge, alhora que reduïa l'expressió de conjunts de gens relacionats amb la inflamació, la reparació de teixits i la divisió cel·lular [1] . Concretament, Tesamoreli va regular a la baixa els conjunts de gens del fetge relacionats amb la inflamació, la reparació de teixits i la divisió cel·lular, cosa que indica que exerceix el seu efecte regulant l'expressió d'aquests gens.
Inhibició dels mediadors clau:
Tesamoreli pot inhibir l'angiogènesi clau, la fibrosi i els mediadors proinflamatoris. Per exemple, pot reduir significativament els nivells de factor de creixement endotelial vascular A (VEGFA), factor de creixement transformant β1 (TGFB1) i factor estimulant de colònies de macròfags 1 (CSF1). En els participants que van rebre tractament amb Tesamoreli, la disminució de VEGFA i CSF1 en plasma es va associar amb una disminució de la puntuació d'activitat de la malaltia hepàtica grasa no alcohòlica, i la disminució de TGFB1 i CSF1 es va associar amb una disminució de la puntuació de fibrosi a nivell genètic [2] . Com a regulador del reclutament i activació de monòcits, CSF1 pot convertir-se en un objectiu terapèutic innovador per a la NAFLD associada al VIH.
Mecanisme d'acció sobre la lesió del nervi perifèric:
En el tractament de la lesió dels nervis perifèrics, es creu que Tesamoreli millora la regeneració axonal, redueix l'atròfia muscular i millora els resultats funcionals. Les investigacions actuals mostren que Tesamoreli pot exercir el seu efecte afavorint el procés de regeneració i reparació nerviosa. El mecanisme d'acció específic encara no s'entén completament, però pot implicar la regulació dels factors de creixement nerviós, la promoció del creixement axonal i la mielinització, etc. [3].
Quin és el mecanisme específic pel qual Tesamoreli redueix el greix visceral i el greix del fetge en persones infectades pel VIH?
Efecte regulador de l'hormona del creixement
Estimulant la secreció de l'hormona del creixement:
Tesamoreli és una hormona alliberadora de l'hormona del creixement sintètica (GHRH), que pot estimular la secreció de l'hormona del creixement. En individus infectats pel VIH, la secreció de l'hormona del creixement es pot veure afectada, i Tesamoreli pot promoure l'alliberament de l'hormona del creixement de la glàndula pituïtària anterior imitant l'acció de GHRH [4-6].
Regulació del metabolisme dels greixos:
L'hormona del creixement té un paper important en el metabolisme dels greixos. Pot promoure la degradació del greix, augmentar l'oxidació dels àcids grassos i reduir l'acumulació de greix. En estimular la secreció de l'hormona del creixement, Tesamoreli pot regular indirectament el metabolisme dels greixos i reduir l'acumulació de greix visceral i greix hepàtic [4-6].
Impacte en l'expressió gènica del fetge
Canvi de vies genètiques:
Els estudis han trobat que Tesamoreli pot augmentar l'expressió del conjunt de gens de signatura relacionat amb la fosforilació oxidativa al fetge, alhora que redueix l'expressió de conjunts de gens relacionats amb la inflamació, la reparació de teixits i la divisió cel·lular [1].
Gens que afecten al pronòstic del carcinoma hepatocel·lular:
Tesamoreli també pot regular els conjunts de gens relacionats amb el pronòstic del carcinoma hepatocel·lular, augmentant els conjunts de gens relacionats amb un bon pronòstic i regulant a la baixa els conjunts de gens relacionats amb un pronòstic dolent, respectivament [1] . Aquests canvis en l'expressió gènica poden estar relacionats amb l'efecte de Tesamoreli en la reducció del greix del fetge.
Relació amb puntuacions de gens relacionats amb la fibrosi:
En els participants tractats amb Tesamoreli, aquests canvis en l'expressió hepàtica es van associar amb una millora de les puntuacions gèniques relacionades amb la fibrosi. Això indica que Tesamoreli pot millorar la condició fibròtica del fetge mitjançant la regulació de l'expressió gènica del fetge, reduint així el greix hepàtic [1].
Impacte sobre les proteïnes plasmàtiques
Inhibició dels mediadors clau:
Tesamoreli pot reduir significativament els nivells de proteïnes plasmàtiques com el factor de creixement endotelial vascular A (VEGFA), el factor de creixement transformant beta 1 (TGFB1) i el factor estimulant de colònies de macròfags 1 (CSF1) [1] . Aquestes proteïnes estan relacionades amb l'angiogènesi, la fibrosi i la inflamació, i la inhibició d'aquestes per Tesamoreli pot ajudar a reduir el greix i la inflamació del fetge.
Correlació amb puntuacions de malaltia:
En els participants tractats amb Tesamoreli, la disminució de VEGFA i CSF1 plasmàtics es va associar amb una disminució de la puntuació d'activitat de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), i la disminució de TGFB1 i CSF1 es va associar amb una disminució de la puntuació de fibrosi a nivell genètic [1] . Això indica que la regulació d'aquestes proteïnes plasmàtiques per part de Tesamoreli pot estar relacionada amb la millora de les condicions de la malaltia hepàtica.
Font: PubMed [1]
Quines són les aplicacions de Tesamoreli?
Efectes sobre les persones infectades pel VIH
Reducció de greix visceral i greix hepàtic:
Alguns estudis han demostrat que en persones infectades pel VIH que reben tractament amb inhibidors de la integrasa (INSTI), l'augment del teixit adipós visceral (VAT) és una preocupació, perquè l'IVA s'associa a comorbiditats aigües avall com la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD). S'ha demostrat que Tesamoreli, un anàleg de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement, redueix l'IVA en persones infectades pel VIH amb lipohipertròfia en més d'un 15% en 6 mesos [7] . En un assaig controlat amb placebo de 61 participants amb NAFLD associada al VIH, una anàlisi post-hoc d'individus que rebien tractament amb INSTI va trobar que, després de 12 mesos, l'IVA del grup placebo va augmentar un 10,8%, mentre que l'IVA del grup de tractament Tesamoreli va disminuir un 8,3% en general. A més, la fracció de greix hepàtic (HFF) en el grup de tractament amb Tesamoreli va disminuir un 31% en relació amb la línia de base, que va ser significativament superior a la del grup de tractament amb placebo [7].
Millora de la qualitat del greix:
En individus infectats pel VIH, en pacients amb obesitat central que van utilitzar Tesamoreli, la densitat de greix visceral (VAT) i greix subcutani (SAT) va augmentar, i aquest augment va ser independent dels canvis en la massa de greix, cosa que indica que Tesamoreli també pot millorar la qualitat de l'IVA i SAT en aquest grup de pacients [8].
Impacte en la funció immune:
L'ús a llarg termini de Tesamoreli pot reduir els marcadors de l'activitat de cèl·lules T i monòcits/macròfags en la circulació d'individus infectats pel VIH i regular a la baixa les vies immunitàries al fetge. Concretament, en comparació amb el placebo, Tesamoreli va reduir les concentracions circulants de 13 proteïnes, incloses quatre quimiocines, dues citocines, quatre molècules relacionades amb les cèl·lules T, així com l'arginasa-1, la galectina-9 i el factor de creixement dels hepatòcits. L'anàlisi de la xarxa va mostrar que hi havia interaccions estretes entre les vies gèniques responsables de reduir aquestes proteïnes, i la transcriptòmica dirigida va confirmar el senyal de regulació a la baixa de les vies immunes al fetge [9].
Paper en la malaltia del fetge gras no alcohòlic
Reduir el greix del fetge i prevenir la progressió de la fibrosi:
En la malaltia del fetge gras no alcohòlic associada al VIH, s'ha demostrat que Tesamoreli redueix el greix del fetge i prevé la progressió de la fibrosi. Els investigadors van realitzar una avaluació centrada de 9 proteïnes plasmàtiques corresponents als conjunts de gens d'avantguarda superiors en els conjunts de gens regulats de manera diferenciada i van trobar que Tesamoreli va provocar una reducció significativa del factor de creixement endotelial vascular A (VEGFA), el factor de creixement transformant β1 (TGFB1) i el factor estimulant de colònies de macròfags 1 (CSF1). En els participants tractats amb Tesamoreli, la disminució de VEGFA i CSF1 en plasma es va associar amb una disminució de la puntuació d'activitat de la malaltia hepàtica grasa no alcohòlica, i la disminució de TGFB1 i CSF1 es va associar amb una disminució de la puntuació de fibrosi a nivell gènic. Com a regulador del reclutament i l'activació de monòcits, CSF1 pot esdevenir un objectiu terapèutic innovador per a la malaltia del fetge gras no alcohòlic en el VIH [2].
Impacte en el perfil del transcriptoma hepàtic:
Mitjançant l'anàlisi d'enriquiment del conjunt de gens, es va trobar que Tesamoreli augmentava l'expressió hepàtica del conjunt de gens de signatura relacionat amb la fosforilació oxidativa i reduïa l'expressió hepàtica dels conjunts de gens relacionats amb la inflamació, la reparació de teixits i la divisió cel·lular. A més, Tesamoreli també va regular i baixar els conjunts de gens seleccionats relacionats amb el pronòstic bo i dolent del carcinoma hepatocel·lular, respectivament. En els participants tractats amb Tesamoreli, aquests canvis en l'expressió hepàtica es van associar amb una millora de les puntuacions gèniques relacionades amb la fibrosi [2].
Com a anàleg sintètic de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement, Tesamoreli ha demostrat un potencial terapèutic en múltiples aspectes. En conclusió, un gran nombre d'estudis han confirmat que pot regular eficaçment la secreció de l'hormona del creixement i millorar la funció metabòlica del cos. En el tractament de malalties relacionades amb la infecció pel VIH, té un efecte significatiu en la reducció de l'acumulació de greix abdominal. En estimular la secreció de l'hormona del creixement i optimitzar el metabolisme del greix, redueix la quantitat de greix visceral sense afectar la massa corporal magra, jugant un paper positiu en l'ajust de la composició corporal dels pacients. En el tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic, alguns estudis també han demostrat que pot reduir el contingut de greix del fetge. La importància de Tesamoreli és profunda. Per als pacients infectats pel VIH, proporciona un mitjà eficaç per millorar els trastorns del metabolisme dels greixos causats per la malaltia i el tractament, millora la qualitat de vida dels pacients, ajuda a alleujar la pressió psicològica causada pels canvis d'aspecte i millora el seu sentit d'integració social.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Stanley TL és un acadèmic de la Universitat de Harvard, que es dedica a la investigació i l'ensenyament a institucions com la Harvard Medical School i l'Hospital General de Massachusetts. Els seus camps de recerca inclouen endocrinologia i metabolisme, malalties infeccioses, immunologia, microbiologia i nutrició i dietètica. Ha realitzat exploracions en profunditat en aquests camps, aportant bases teòriques per al diagnòstic, tractament i prevenció de malalties relacionades. Al mateix temps, col·labora estretament amb organitzacions com la Harvard Medical School i el Massachusetts General Hospital for Children, combinant la teoria amb la pràctica clínica i fent contribucions a la causa mèdica. Stanley TL apareix a la referència de la citació [4].
