Tesamoreli 10 mg

▎ Muundo wa Tesamoreli

Chanzo: PubChem

Mfuatano: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Mfumo wa Molekuli: C 221H 366N 72O 67S Uzito wa Masi: 5136 g / mol Nambari ya CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Majina mengine: Egrifta

▎ Utafiti wa Tesamoreli

Asili ya utafiti wa Tesamoreli ni nini?

Wakati recombinant binadamu ukuaji wa homoni (rhGH) ni kutumika katika matibabu ya upungufu wa ukuaji wa homoni (GH), ingawa ina ufanisi wa kiafya, pia huambatana na madhara mbalimbali mbaya. Hali hii imesababisha ukuzaji wa mlinganisho wa sababu ya ukuaji wa homoni ya ukuaji wa binadamu (GFR), kwani zinaweza kuwa na uvumilivu bora. Tesamoreli ni GFR ya syntetisk ambayo imetengenezwa kama tiba inayoweza kutumika kwa magonjwa anuwai ambayo yanahusiana na upungufu wa GH, pamoja na lipodystrophy inayohusiana na VVU.

Je, utaratibu wa utekelezaji wa Tesamoreli ni nini?

Utaratibu wa hatua juu ya ugonjwa wa ini usio na pombe unaohusishwa na VVU (NAFLD)

Kudhibiti usemi wa jeni: 

Katika NAFLD inayohusishwa na VVU, kupitia uchambuzi wa uboreshaji wa seti ya jeni, iligundua kuwa Tesamoreli iliongeza usemi wa seti ya jeni inayohusiana na phosphorylation ya oksidi kwenye ini, huku ikipunguza usemi wa seti za jeni zinazohusiana na uchochezi, ukarabati wa tishu, na mgawanyiko wa seli ^[1] . Hasa, Tesamoreli ilidhibiti seti za jeni za ini zinazohusiana na uchochezi, ukarabati wa tishu, na mgawanyiko wa seli, ikionyesha kuwa inatoa athari yake kwa kudhibiti usemi wa jeni hizi.

Kuzuia wapatanishi wakuu: 

Tesamoreli inaweza kuzuia angiogenesis muhimu, fibrosis, na wapatanishi wanaounga mkono uchochezi. Kwa mfano, inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya ukuaji wa kipengele A (VEGFA), kigezo cha ukuaji β1 (TGFB1), na kipengele cha 1 cha kuchochea ukoloni wa macrophage (CSF1). Katika washiriki wanaopokea matibabu ya Tesamoreli, kupungua kwa plasma ya VEGFA na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya shughuli ya ugonjwa wa ini isiyo ya ulevi, na kupungua kwa TGFB1 na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya kiwango cha gene-level fibrosis ^[2] . Kama mdhibiti wa uandikishaji na uanzishaji wa monocyte, CSF1 inaweza kuwa lengo bunifu la matibabu kwa NAFLD inayohusishwa na VVU.

Utaratibu wa hatua juu ya jeraha la ujasiri wa pembeni: 

Katika matibabu ya jeraha la ujasiri wa pembeni, Tesamoreli inaaminika kuongeza kuzaliwa upya kwa axonal, kupunguza atrophy ya misuli, na kuboresha matokeo ya kazi. Utafiti wa sasa unaonyesha kwamba Tesamoreli inaweza kutekeleza athari yake kwa kukuza mchakato wa kuzaliwa upya kwa ujasiri na ukarabati. Utaratibu mahususi wa kitendo bado haujaeleweka kikamilifu, lakini unaweza kuhusisha udhibiti wa sababu za ukuaji wa neva, ukuzaji wa ukuaji wa mshipa, na upenyezaji miyelini, n.k. ^[3].

Je, ni utaratibu gani maalum ambao Tesamoreli hupunguza mafuta ya visceral na mafuta ya ini kwa watu walioambukizwa VVU?

Athari ya udhibiti kwenye ukuaji wa homoni

Kuchochea uzalishaji wa homoni za ukuaji: 

Tesamoreli ni homoni ya ukuaji sintetiki inayotoa homoni (GHRH), ambayo inaweza kuchochea usiri wa homoni ya ukuaji. Kwa watu walioambukizwa VVU, utolewaji wa homoni ya ukuaji unaweza kuathiriwa, na Tesamoreli inaweza kukuza utolewaji wa homoni ya ukuaji kutoka kwa tezi ya nje ya pituitari kwa kuiga utendaji wa GHRH ^[4-6].

Udhibiti wa kimetaboliki ya mafuta: 

Ukuaji wa homoni ina jukumu muhimu katika kimetaboliki ya mafuta. Inaweza kukuza kuvunjika kwa mafuta, kuongeza oxidation ya asidi ya mafuta, na kupunguza mkusanyiko wa mafuta. Kwa kuchochea usiri wa homoni ya ukuaji, Tesamoreli inaweza kudhibiti kwa njia isiyo ya moja kwa moja kimetaboliki ya mafuta na kupunguza mkusanyiko wa mafuta ya visceral na mafuta ya ini ^[4-6].

Athari kwenye usemi wa jeni la ini

Kubadilisha njia za jeni: 

Uchunguzi umegundua kuwa Tesamoreli inaweza kuongeza usemi wa seti ya jeni inayohusiana na phosphorylation ya oksidi kwenye ini, huku ikipunguza usemi wa seti za jeni zinazohusiana na kuvimba, kutengeneza tishu, na mgawanyiko wa seli ^[1].

Kuathiri jeni zinazohusiana na ubashiri wa saratani ya hepatocellular: 

Tesamoreli pia inaweza kudhibiti seti za jeni zinazohusiana na ubashiri wa saratani ya hepatocellular, kudhibiti seti za jeni zinazohusiana na ubashiri mzuri na kupunguza seti za jeni zinazohusiana na ubashiri mbaya, mtawalia ^[1] . Mabadiliko haya katika usemi wa jeni yanaweza kuhusishwa na athari za Tesamoreli katika kupunguza mafuta ya ini.

Uhusiano na alama za jeni zinazohusiana na fibrosis: 

Katika washiriki waliotibiwa na Tesamoreli, mabadiliko haya katika kujieleza kwa ini yalihusishwa na alama za jeni zinazohusiana na fibrosis. Hii inaonyesha kwamba Tesamoreli inaweza kuboresha hali ya fibrotic ya ini kwa kudhibiti kujieleza kwa jeni ya ini, na hivyo kupunguza mafuta ya ini ^[1].

Athari kwenye protini za plasma

Kuzuia wapatanishi wakuu: 

Tesamoreli inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya protini za plazima kama vile kigezo cha ukuaji wa mishipa ya mwisho ya damu A (VEGFA), kubadilisha kipengele cha ukuaji beta 1 (TGFB1), na kipengele cha 1 cha kuchochea ukoloni wa macrophage (CSF1) ^[1] . Protini hizi zinahusiana na angiogenesis, fibrosis, na kuvimba, na kuzuiwa kwao na Tesamoreli kunaweza kusaidia kupunguza mafuta ya ini na kuvimba.

Uwiano na alama za ugonjwa: 

Katika washiriki waliotibiwa na Tesamoreli, kupungua kwa plasma ya VEGFA na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya shughuli ya ugonjwa wa ini isiyo ya ulevi (NAFLD), na kupungua kwa TGFB1 na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya kiwango cha gene-level fibrosis ^[1] . Hii inaonyesha kwamba udhibiti wa protini hizi za plasma na Tesamoreli inaweza kuwa kuhusiana na uboreshaji wa hali ya ugonjwa wa ini.

Chanzo:PubMed ^[1]

Je, matumizi ya Tesamoreli ni yapi?

Madhara kwa watu walioambukizwa VVU

Kupunguza mafuta ya visceral na mafuta ya ini: 

Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa kwa watu walioambukizwa VVU wanaopata matibabu ya vizuizi vya integrase (INSTIs), ongezeko la tishu za adipose ya visceral (VAT) ni jambo la kutia wasiwasi, kwa sababu VAT inahusishwa na magonjwa yanayoambukiza kama vile ugonjwa wa ini usio na kileo (NAFLD). Tesamoreli, analogi ya homoni ya ukuaji inayotoa homoni, imeonyeshwa kupunguza VAT kwa watu walioambukizwa VVU na lipohypertrophy kwa zaidi ya 15% ndani ya miezi 6 ^[7] . Katika jaribio lililodhibitiwa na placebo la washiriki 61 walio na NAFLD inayohusishwa na VVU, uchambuzi wa baada ya hoc wa watu wanaopokea matibabu ya INSTIs uligundua kuwa baada ya miezi 12, VAT katika kikundi cha placebo iliongezeka kwa 10.8%, wakati VAT katika kundi la matibabu la Tesamoreli ilipungua kwa 8.3% kwa ujumla. Kwa kuongeza, sehemu ya mafuta ya ini (HFF) katika kundi la matibabu ya Tesamoreli ilipungua kwa 31% ikilinganishwa na msingi, ambayo ilikuwa kubwa zaidi kuliko ile ya kikundi cha matibabu ya placebo ^[7].

Kuboresha ubora wa mafuta: 

Katika watu walioambukizwa VVU, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kunona sana ambao walitumia Tesamoreli, msongamano wa mafuta ya visceral (VAT) na mafuta ya chini ya ngozi (SAT) uliongezeka, na ongezeko hili halikutegemea mabadiliko ya wingi wa mafuta, ikionyesha kuwa Tesamoreli inaweza pia kuboresha ubora wa VAT na SAT katika kundi hili la wagonjwa ^[8].

Athari kwa kazi ya kinga: 

Matumizi ya muda mrefu ya Tesamoreli yanaweza kupunguza alama za seli T na shughuli za monocyte/macrophage katika mzunguko wa watu walioambukizwa VVU na kupunguza njia za kinga kwenye ini. Hasa, ikilinganishwa na placebo, Tesamoreli ilipunguza viwango vya mzunguko wa protini 13, ikiwa ni pamoja na chemokines nne, cytokini mbili, molekuli nne zinazohusiana na seli za T, pamoja na arginase-1, galectin-9, na sababu ya ukuaji wa hepatocyte. Uchambuzi wa mtandao ulionyesha kuwa kulikuwa na mwingiliano wa karibu kati ya njia za jeni zinazohusika na kupunguza protini hizi, na maandishi yaliyolengwa yalithibitisha ishara ya udhibiti wa njia za kinga kwenye ini ^[9].

Jukumu katika ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta

Kupunguza mafuta ya ini na kuzuia ukuaji wa fibrosis: 

Katika ugonjwa wa ini usio na pombe unaohusishwa na VVU, Tesamoreli imethibitishwa kupunguza mafuta ya ini na kuzuia kuendelea kwa fibrosis. Watafiti walifanya tathmini makini ya protini 9 za plasma zinazolingana na seti za juu za jeni zinazoongoza katika seti za jeni zilizodhibitiwa tofauti na kugundua kuwa Tesamoreli ilisababisha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa sababu ya ukuaji wa mishipa ya mwisho ya mishipa A (VEGFA), kubadilisha sababu ya ukuaji β1 (TGFB1), na macrophating koloni 1 (CSF). Katika washiriki waliotibiwa na Tesamoreli, kupungua kwa plasma ya VEGFA na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya shughuli ya ugonjwa wa ini isiyo ya ulevi, na kupungua kwa TGFB1 na CSF1 kulihusishwa na kupungua kwa alama ya kiwango cha jeni. Kama mdhibiti wa uandikishaji na uanzishaji wa monocyte, CSF1 inaweza kuwa lengo la matibabu la ugonjwa wa ini usio na ulevi katika VVU ^[2].

Athari kwenye wasifu wa nakala ya ini: 

Kutumia uchambuzi wa uboreshaji wa seti ya jeni, ilibainika kuwa Tesamoreli iliongeza usemi wa ini wa seti ya jeni inayohusiana na phosphorylation ya oksidi na kupunguza usemi wa ini wa seti za jeni zinazohusiana na uchochezi, ukarabati wa tishu, na mgawanyiko wa seli. Kwa kuongezea, Tesamoreli pia ilidhibiti na kupunguza seti za jeni zilizochaguliwa zinazohusiana na ubashiri mzuri na mbaya wa saratani ya hepatocellular, mtawaliwa. Katika washiriki waliotibiwa na Tesamoreli, mabadiliko haya katika usemi wa ini yalihusishwa na alama za jeni zinazohusiana na fibrosis ^[2].

Kama analogi ya homoni ya ukuaji inayotoa homoni, Tesamoreli imeonyesha uwezo wa matibabu katika nyanja nyingi. Kwa kumalizia, idadi kubwa ya tafiti imethibitisha kwamba inaweza kudhibiti kwa ufanisi usiri wa homoni ya ukuaji na kuboresha kazi ya kimetaboliki ya mwili. Katika matibabu ya magonjwa yanayohusiana na maambukizi ya VVU, ina athari kubwa katika kupunguza mkusanyiko wa mafuta ya tumbo. Kwa kuchochea secretion ya ukuaji wa homoni na optimizing mafuta kimetaboliki, inapunguza kiasi cha mafuta visceral bila kuathiri konda mwili molekuli, kucheza nafasi chanya katika kurekebisha muundo wa mwili wa wagonjwa. Katika matibabu ya ugonjwa wa ini usio na ulevi, tafiti zingine pia zimeonyesha kuwa inaweza kupunguza kiwango cha mafuta kwenye ini. Umuhimu wa Tesamoreli ni mkubwa. Kwa wagonjwa walioambukizwa VVU, hutoa njia bora za kuboresha matatizo ya kimetaboliki ya mafuta yanayosababishwa na ugonjwa na matibabu, kuboresha ubora wa maisha ya wagonjwa, husaidia kupunguza shinikizo la kisaikolojia linalosababishwa na mabadiliko ya kuonekana, na huongeza hisia zao za ushirikiano wa kijamii.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Stanley TL ni msomi katika Chuo Kikuu cha Harvard, anayejishughulisha na utafiti na kufundisha katika taasisi kama vile Shule ya Matibabu ya Harvard na Hospitali Kuu ya Massachusetts. Maeneo yake ya utafiti ni pamoja na endocrinology na kimetaboliki, magonjwa ya kuambukiza, immunology, microbiology, na lishe na dietetics. Amefanya uchunguzi wa kina katika nyanja hizi, akitoa misingi ya kinadharia ya utambuzi, matibabu, na kuzuia magonjwa yanayohusiana. Wakati huo huo, anashirikiana kwa karibu na mashirika kama vile Harvard Medical School na Massachusetts General Hospital for Children, akichanganya nadharia na mazoezi ya kimatibabu na kutoa michango kwa sababu ya matibabu. Stanley TL imeorodheshwa katika marejeleo ya nukuu [4].

▎ Manukuu Husika

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Madhara ya tesamorelin kwenye saini za maandishi ya hepatic katika NAFLD inayohusishwa na VVU[J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Kufafanua njia za majibu ya tesamorelin katika NAFLD inayohusishwa na VVU kwa kutumia mbinu inayolengwa ya proteomic na transcriptomic[J]. Ripoti za Kisayansi, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] Tiba ya Jaimie T S. Tesamoreli ya Kuimarisha Upyaji wa Akzoni, Kupunguza Kudhoofika kwa Misuli na Kuboresha Matokeo ya Utendaji Kufuatia Jeraha na Urekebishaji wa Neva za Pembeni[J]. 2015.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Madhara ya tesamorelin kwa watu walio na VVU na wasio na mafuta ya dorsocervical: Uchanganuzi wa baada ya muda wa majaribio ya kudhibitiwa na placebo ya awamu ya tatu ya vipofu mara mbili[J]. Jarida la Sayansi ya Kliniki na Tafsiri, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli kwa matibabu ya mafuta mengi ya tumbo kwa wagonjwa walioambukizwa VVU-1 na lipodystrophy.[J]. Ukaguzi wa Kitaalam wa Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Kupunguza Unene wa Visceral Huhusishwa na Wasifu Ulioboreshwa wa Kimetaboliki katika Wagonjwa Walioambukizwa VVU Wanaopokea Tesamoreli[J]. Magonjwa ya Kuambukiza ya Kliniki, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli Inapunguza Visceral Adipose Tissue na Mafuta ya Ini kwa Watu Wanaotibiwa INSTI na VVU[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] Ziwa JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli inaboresha ubora wa mafuta bila mabadiliko katika wingi wa mafuta[J]. Ukimwi, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Homoni ya Ukuaji Kutoa Homoni Hupunguza Alama Zinazozunguka za Uwezeshaji Kinga Sambamba na Athari kwa Njia za Kinga ya Ini kwa Watu Walio na Maambukizi ya VVU na Ugonjwa wa Ini usio na Ulevi[J]. Magonjwa ya Kuambukiza ya Kliniki, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.