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▎ Chì ghjè Tesamoreli?
Tesamoreli hè un analogu di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita sintetica (GHRH). Imitendu a GHRH naturale in u corpu umanu, stimula a glàndula pituitaria anteriore per liberà l'hormone di crescita (GH), aumentendu cusì u nivellu di fattore di crescita I (IGF-I). In questu modu, Tesamoreli pò regulà l'asse di l'hormone di crescita di u corpu, affettanu a secrezione è a liberazione di l'hormone di crescita, è cusì avè un impattu nantu à u metabolismu, a crescita è u sviluppu di u corpu, è ancu e diverse funzioni fisiulogichi. Tesamoreli hè principarmenti utilizatu per trattà i disordini di u metabolismu di lipidi causati da a terapia antiretrovirale (ART) in individui infettati da HIV, in particulare l'accumulazione eccessiva di grassu abdominal. Inoltre, mostra ancu un certu potenziale per migliurà a distribuzione di grassu, riducendu u grassu viscerale è rinfurzà a salute metabolica.
Durante u trattamentu di a carenza di GH cù rhGH, l'efficacità clinica coexiste cù l'effetti avversi. Questi effetti effetti avversi anu incitatu i circadori à circà novi strategie di trattamentu, cusì prumove u sviluppu di analoghi GFR. L'analogi di GFR sò previsti per mantene un certu effettu terapèuticu mentre riduce l'effetti secundari avversi è migliurà a tollerabilità di i pazienti.
Cum'è un GFR sinteticu, u sviluppu di Tesamoreli hè principalmente destinatu à e malatie chì ponu esse ligati à una carenza relative di GH. Frà elli, a lipodistrofia ligata à l'HIV hè una di e so indicazione potenziale impurtante. I malati di l'HIV anu spessu sintomi di lipodistrofia, chì ùn solu affetta l'apparenza di i pazienti, ma pò ancu purtà à una seria di prublemi di salute. Per quessa, u sviluppu di un metudu di trattamentu efficace hè cruciale per migliurà a qualità di vita di i pazienti HIV.
▎ Structure Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Sequenza: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Formula Molecular: C 221H 366N 72O 67S Pesu Molecular: 5136 g/mol Numero CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Tesamoreli?
Quandu l'hormone di crescita umana recombinante (rhGH) hè aduprata in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita (GH), ancu s'ellu hà efficacità clinica, hè ancu accumpagnata da diversi effetti avversi. Questa situazione hà incitatu u sviluppu di l'analogi di u factor di liberazione di l'hormone di crescita umana (GFR), cum'è ponu avè una tolerabilità megliu. Tesamoreli hè un GFR sinteticu chì hè statu sviluppatu cum'è trattamentu potenziale per una varietà di malatie potenzialmente ligati à una carenza relativa di GH, cumpresa a lipodistrofia HIV-related.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Tesamoreli?
Meccanismu d'azzione nantu à a malatia di fegatu grassu non alcoolicu assuciata à HIV (NAFLD)
Regulazione di l'espressione genica:
In a NAFLD assuciata à HIV, per mezu di l'analisi di l'arricchimentu di u gene, hè stata trovata chì Tesamoreli hà aumentatu l'espressione di u gene signatu in relazione à a fosforilazione oxidativa in u fegatu, mentre chì riduce l'espressione di i geni in relazione à a inflamazioni, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare [1] . Specificamenti, Tesamoreli hà rigulatu i gruppi di geni di u fegatu liati à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare, indicando chì esercite u so effettu per regula l'espressione di sti geni.
Inibisce i mediatori chjave:
Tesamoreli pò inibisce l'angiogenesi chjave, a fibrosi è i mediatori proinflamatori. Per esempiu, pò riduce significativamente i livelli di u fattore di crescita endoteliale vascular A (VEGFA), u factor di crescita di trasfurmazioni β1 (TGFB1) è u factor di stimulazione di a colonia di macrophage 1 (CSF1). In i participanti chì ricevenu u trattamentu di Tesamoreli, a diminuzione di VEGFA è CSF1 di plasma hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di l'attività di a malatia di u fegatu grassu non alcoolicu, è a diminuzione di TGFB1 è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di fibrosi di u genu [2] . Cum'è un regulatore di u reclutamentu è l'attivazione di monociti, CSF1 pò diventà un scopu terapeuticu innovativu per NAFLD assuciatu à HIV.
Meccanismu d'azzione nantu à a ferita di i nervi periferichi:
In u trattamentu di a ferita di i nervi periferichi, Tesamoreli hè credutu per rinfurzà a regenerazione assonale, riduce l'atrofia musculare è migliurà i risultati funziunali. A ricerca attuale mostra chì Tesamoreli pò esercite u so effettu per prumove u prucessu di regenerazione è riparazione di i nervi. U miccanisimu specificu di l'azzione ùn hè micca sanu cumpresu, ma pò esse implicatu a regulazione di i fatturi di crescita di nervi, a prumuzione di a crescita axonale è a mielinizazione, etc. [3].
Chì ghjè u mecanismu specificu per quale Tesamoreli reduce u grassu viscerale è u grassu di u fegatu in individui infettati da HIV?
Effettu regulatori nantu à l'hormone di crescita
Stimulazione di a secrezione di l'hormone di crescita:
Tesamoreli hè una hormona sintetica di liberazione di l'hormone di crescita (GHRH), chì pò stimulà a secrezione di l'hormone di crescita. In l'individui infettati da HIV, a secrezione di l'hormone di crescita pò esse affettata, è Tesamoreli pò prumove a liberazione di l'hormone di crescita da a glàndula pituitaria anteriore imitando l'azzione di GHRH [4-6].
Regulazione di u metabolismu di grassu:
L'hormone di crescita ghjoca un rolu impurtante in u metabolismu di grassu. Puderà prumove a degradazione di grassu, aumenta l'ossidazione di l'acidi grassi, è riduce l'accumulazione di grassu. Stimulendu a secrezione di l'hormone di crescita, Tesamoreli pò indirectamente regulà u metabolismu di grassu è riduce l'accumulazione di grassu viscerale è grassu di u fegatu [4-6].
Impattu nantu à l'espressione genica di u fegatu
Cambiamentu di i camini di geni:
I studii anu truvatu chì Tesamoreli pò aumentà l'espressione di u genu di signatura in relazione à a fosforilazione oxidativa in u fegatu, mentre chì riduce l'espressione di i geni in relazione à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare [1].
Affettanu i geni ligati à u pronostico di carcinoma hepatocellulare:
Tesamoreli pò ancu regulà i genesi ligati à u pronostico di u carcinoma hepatocellular, upregulating the gene sets related to a good pronostic and downregulating the gene sets related to a pov prognosis, rispettivamente [1] . Questi cambiamenti in l'espressione genica pò esse ligati à l'effettu di Tesamoreli nantu à a riduzione di u grassu di u fegatu.
Relazione cù i punteggi di i geni di fibrosi:
In i participanti trattati cù Tesamoreli, questi cambiamenti in l'espressione di u fegatu sò stati assuciati cù punteggi genetichi in fibrosi. Questu indica chì Tesamoreli pò migliurà a cundizione fibrotica di u fegatu regulendu l'espressione genica di u fegatu, riducendu cusì u grassu di u fegatu [1].
Impattu nantu à e proteine di plasma
Inibisce i mediatori chjave:
Tesamoreli pò riduce significativamente i livelli di proteini di plasma, cum'è u factor di crescita endothelial vascular A (VEGFA), u factor di crescita di trasfurmazioni beta 1 (TGFB1), è u factor stimulanti di a colonia macrophage 1 (CSF1) [1] . Sti prutiìni sò ligati à angiogenesis, fibrosis, è inflammation, è l 'inibizione di elli da Tesamoreli pò aiutà à riduce u grassu fegato è inflammation.
Correlazione cù i punteggi di a malatia:
In i participanti trattati cù Tesamoreli, a diminuzione di u plasma VEGFA è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di l'attività di a malatia di fegatu grassu non alcohòlicu (NAFLD), è a diminuzione di TGFB1 è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di fibrosi di u genu [1] . Questu indica chì a regulazione di sti proteini di plasma da Tesamoreli pò esse ligata à a migliione di e cundizioni di a malatia di u fegatu.

Fonte: PubMed [1]
Chì sò l'applicazioni di Tesamoreli?
Effetti nantu à e persone infettate da HIV
Riduce u grassu viscerale è u grassu di u fegatu:
Certi studii anu dimustratu chì in l'individui infettati da HIV chì ricevenu u trattamentu di l'inhibitore di l'integrase (INSTI), l'aumentu di u tissutu adiposu viscerale (VAT) hè una preoccupazione, perchè l'IVA hè assuciata cù comorbidità downstream cum'è a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD). Tesamoreli, un analogu di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita, hè statu dimustratu per riduce l'IVA in l'individui infettati da HIV cù lipoipertrofia da più di 15% in 6 mesi [7] . In un prucessu cuntrullatu cù placebo di 61 participanti cù NAFLD assuciatu à HIV, un analisi post-hoc di l'individui chì ricevenu trattamentu INSTI hà truvatu chì dopu à 12 mesi, l'IVA in u gruppu placebo hà aumentatu da 10.8%, mentre chì l'IVA in u gruppu di trattamentu Tesamoreli diminuì da 8.3% in generale. Inoltre, a frazione di grassu di u fegatu (HFF) in u gruppu di trattamentu Tesamoreli hà diminuitu da 31% relative à a basa, chì era significativamente più altu ch'è in u gruppu di trattamentu placebo [7].
A migliurà a qualità di grassu:
In l'individui infettati da HIV, in i malati cù obesità cintrali chì anu utilizatu Tesamoreli, a densità di grassu viscerale (VAT) è grassu subcutaneous (SAT) hà aumentatu, è questu aumentu era indipendente di i cambiamenti in a massa grassa, chì indica chì Tesamoreli pò ancu migliurà a qualità di VAT è SAT in stu gruppu di pazienti [8].
Impattu nantu à a funzione immune:
L'usu longu di Tesamoreli pò riduce i marcatori di cellula T è l'attività di monocyte / macrophage in a circulazione di l'individui infettati da l'HIV è regulate i viaghji immune in u fegatu. In particulare, paragunatu cù u placebo, Tesamoreli hà riduciutu a cuncentrazione circulante di 13 proteini, cumprese quattru chemokines, duie citochine, quattru molécule ligati à e cellule T, è ancu arginase-1, galectin-9 è factor di crescita di l'hepatocyte. L'analisi di a rete hà dimustratu chì ci sò stati interazzioni strette trà e vie genetiche rispunsevuli di riduzzione di sti proteini, è a transcriptomica mirata cunfirmava u signale di downregulation di e vie immune in u fegatu [9].
Role in a malatia di fegato grassu senza alcolu
Riduce u grassu di u fegatu è impedisce a progressione di fibrosi:
In a malatia di fegato grassu non alcoolicu assuciata à HIV, Tesamoreli hè statu pruvatu à riduce u grassu di u fegatu è impedisce a progressione di fibrosi. I ricercatori anu realizatu una valutazione focalizzata di 9 proteini di plasma chì currispondenu à i gruppi di geni di punta in i gruppi di geni regulati di manera differenziale è anu truvatu chì Tesamoreli hà purtatu à una riduzione significativa di u fattore di crescita endoteliale vascular A (VEGFA), u fattore di crescita β1 (TGFB1) è u factor 1 (CSF1). In i participanti trattati cù Tesamoreli, a diminuzione di u plasma VEGFA è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di l'attività di a malatia di u fegatu grassu non alcoolicu, è a diminuzione di TGFB1 è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di fibrosi di u genu. Cum'è un regulatore di u reclutamentu è l'attivazione di monociti, CSF1 pò diventà un scopu terapeuticu innovativu per a malatia di fegatu grassu non alcoolicu in HIV [2].
Impattu nantu à u prufilu transcriptome di u fegatu:
Utilizendu l'analisi di l'arricchimentu di u genu, hè statu truvatu chì Tesamoreli hà aumentatu l'espressione di u fegatu di u gene signatu in relazione à a fosforilazione oxidativa è hà riduciutu l'espressione di u fegatu di i geni in relazione à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare. Inoltre, Tesamoreli hà ancu upregulated è downregulated i genesi selezziunati ligati à u bon è u poviru prognosi di carcinoma hepatocellular, rispettivamente. In i participanti trattati cù Tesamoreli, sti cambiamenti in l'espressione di u fegatu sò stati assuciati cù punteggi genetichi di fibrosi mejorati [2].
Cum'è un analogu di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita sintetica, Tesamoreli hà dimustratu u putenziale terapeuticu in parechji aspetti. In cunclusioni, un gran numaru di studii anu cunfirmatu chì pò regulà in modu efficace a secrezione di l'hormone di crescita è migliurà a funzione metabolica di u corpu. In u trattamentu di e malatie legate à l'infezzione di HIV, hà un effettu significativu à riduce l'accumulazione di grassu abdominal. Stimulendu a secrezione di l'hormone di crescita è ottimizendu u metabolismu di grassu, riduce a quantità di grassu viscerale senza affettà a massa magra di u corpu, ghjucà un rolu pusitivu in l'aghjustà a cumpusizioni di u corpu di i pazienti. In u trattamentu di a malatia di fegato grassu senza alcolu, certi studii anu ancu dimustratu chì pò riduce u cuntenutu di grassu di u fegatu. U significatu di Tesamoreli hè prufonda. Per i malati infettati da HIV, furnisce un modu efficace per migliurà i disordini di u metabolismu di grassu causati da a malatia è u trattamentu, migliurà a qualità di vita di i pazienti, aiuta à allevà a pressione psicologica causata da cambiamenti in l'apparenza, è rinfurzà u so sensu di integrazione suciale.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Stanley TL hè un studiosu di l'Università di Harvard, impegnatu in a ricerca è l'insignamentu in istituzioni cum'è a Harvard Medical School è l'Hospital Generale di Massachusetts. I so campi di ricerca includenu l'endocrinologia è u metabolismu, e malatie infettive, l'immunologia, a microbiologia, è a nutrizione è a dietetica. Hà realizatu esplorazioni approfondite in questi campi, furnisce basi teorichi per u diagnosticu, u trattamentu è a prevenzione di e malatie relative. À u listessu tempu, coopera strettamente cù urganisazioni cum'è Harvard Medical School è Massachusetts General Hospital for Children, cumminendu a teoria cù a pratica clinica è facenu cuntributi à a causa medica. Stanley TL hè listatu in a riferenza di citazione [4].
▎ Citazioni Pertinenti
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[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Delineazione di i camini di risposta di tesamorelin in NAFLD assuciatu à HIV utilizendu un approcciu proteomicu è transcriptomicu miratu [J]. Rapporti scientifichi, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
[3] Terapia di Jaimie T S. Tesamoreli per rinfurzà a Regenerazione Axonal, Minimize l'Atrofia Musculare è Improve Outcomes Functional Following Nerve Peripheral Injury and Repair[J]. 2015.
[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Effettu di tesamorelin in i persone cun HIV cù è senza grassu dorsocervical: analisi post hoc di a fase III di prova cuntrullata cù placebo in doppia ceca [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli per u trattamentu di l'excedente di grassu abdominal in i malati infettati da HIV-1 cù lipodistrofia.[J]. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2011,6 (1): 21-30.DOI: 10.1586/eem.10.83.
[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. A riduzzione di l'adiposità viscerale hè assuciata cù un prufilu metabolicu megliu in i pazienti infettati da HIV chì ricevenu Tesamoreli [J]. Malattie infettive cliniche, 2012,54 (11): 1642-1651.DOI: 10.1093/cid/cis251.
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[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli migliurà a qualità di grassu indipendentemente da i cambiamenti in a quantità di grassu [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. L'hormone di liberazione di l'hormone di crescita riduce i marcatori circulanti di l'attivazione immune in parallelu cù l'effetti nantu à i percorsi immunitari di l'epatica in l'individui cù l'infezione da HIV è a malatia di fegato grassu non alcoolicu [J]. Malattie infettive cliniche, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.
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