|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Тесаморели структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Молекулярдык формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулярдык Салмагы: 5136 г/моль CAS номери: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синонимдер: Egrifta |
▎ Тесаморели изилдөөсү
Тесаморелинин изилдөө фону кандай?
Рекомбинантты адамдын өсүү гормону (rhGH) өсүү гормонунун (GH) жетишсиздигин дарылоодо колдонулганда, ал клиникалык эффективдүүлүккө ээ болсо да, ар кандай терс таасирлери менен коштолот. Бул жагдай адамдын өсүү гормонун чыгаруучу фактордун (GFR) аналогдорунун өнүгүшүнө түрткү болду, анткени алар жакшыраак чыдамдуу болушу мүмкүн. Тесаморели синтетикалык GFR болуп саналат, ал GH салыштырмалуу жетишсиздигине байланыштуу потенциалдуу ар кандай ооруларды, анын ичинде ВИЧ менен байланышкан липодистрофияны дарылоо үчүн иштелип чыккан.
Tesamoreli аракет механизми кандай?
ВИЧ менен байланышкан алкоголсуз майлуу боор оорусуна (NAFLD) каршы аракеттенүү механизми
ген экспрессиясын жөнгө салуу:
HIV менен байланышкан NAFLD-жылы ген топтомун байытуу анализи аркылуу Тесаморели боордогу кычкылдануу phosphorylation менен байланышкан кол ген топтомунун экспрессиясын көбөйтүп, сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун экспрессиясын азайтканы аныкталган [1] . Тактап айтканда, Тесаморели сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу боор генинин топтомун төмөндөтүп, бул гендердин экспрессиясын жөнгө салуу менен өз таасирин тийгизерин көрсөтүп турат.
Негизги медиаторлорго бөгөт коюу:
Тесаморели негизги ангиогенезди, фиброзду жана сезгенүүгө каршы медиаторлорду токтото алат. Мисалы, ал тамырдын эндотелийдик өсүү факторунун А (VEGFA), трансформациялоочу өсүү факторунун β1 (TGFB1) жана макрофагдын колониясын стимулдаштыруучу фактор 1 (CSF1) деңгээлин олуттуу төмөндөтөт. Tesamoreli дарылоону кабыл катышуучуларынын, плазма VEGFA жана CSF1 азайышы алкоголсуз майлуу боор оору иш баллдын төмөндөшү менен байланышкан, ал эми TGFB1 жана CSF1 төмөндөшү ген-деңгээл фиброз эсебинин төмөндөшү менен байланыштуу болгон [2] . Моноциттерди тартуунун жана активдештирүүнүн жөнгө салуучусу катары CSF1 АИВ менен байланышкан NAFLD үчүн инновациялык терапиялык максаттуу болуп калышы мүмкүн.
Перифериялык нерв жаракатына таасир этүү механизми:
Перифериялык нерв жаракатын дарылоодо Тесаморели аксоналдык регенерацияны күчөтөт, булчуңдардын атрофиясын азайтат жана функциялык натыйжаларды жакшыртат. Учурдагы изилдөөлөр көрсөткөндөй, Тесаморели нервди калыбына келтирүү жана оңдоо процессине көмөктөшөт. Иш-аракеттин конкреттүү механизми али толук түшүнүлө элек, бирок ал нервдин өсүү факторлорун жөнгө салууну, аксоналдык өсүүнү жана миелинизацияны ж.б. камтышы мүмкүн [3]..
Тесаморели ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда висцералдык май менен боордун майын азайткан өзгөчө механизм кандай?
өсүү гормонуна жөнгө салуучу таасири
өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруучу:
Тесаморели - өсүү гормонунун секрециясын стимулдай турган синтетикалык өсүү гормонун чыгаруучу гормон (GHRH). ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда өсүү гормонунун секрециясы бузулушу мүмкүн жана Тесаморели GHRH аракетин туурап, гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышына көмөктөшөт [4-6].
Майдын метаболизмин жөнгө салуу:
Өсүү гормону майдын метаболизминде маанилүү роль ойнойт. Ал майдын бөлүнүшүнө көмөктөшөт, май кислоталарынын кычкылданышын жогорулатат жана майдын топтолушун азайтат. Өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруу менен Тесаморели майдын метаболизмин кыйыр түрдө жөнгө салып, висцералдык майдын жана боордун майынын топтолушун азайтышы мүмкүн [4-6].
Боор генинин экспрессиясына таасири
Ген жолдорун өзгөртүү:
Изилдөөлөр Тесаморели боордогу кычкылдануу фосфорлануу менен байланышкан кол тамга ген топтомунун экспрессиясын жогорулата аларын, ошол эле учурда сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун экспрессиясын азайта аларын аныкташкан [1].
Гепатоцеллюлярдык рактын прогнозуна таасир этүүчү гендер:
Тесаморели ошондой эле гепатоцеллюлярдык рактын прогнозуна байланыштуу ген топтомдорун жөнгө сала алат, жакшы прогноз менен байланышкан ген топтомун жогорулатат жана начар прогноз менен байланышкан ген топтомун төмөндөтөт [1] . ген экспрессия Бул өзгөрүүлөр боор майын азайтуу боюнча Tesamoreli таасири менен байланыштуу болушу мүмкүн.
Фиброз менен байланышкан ген упайлары менен байланышы:
Tesamoreli менен мамиле катышуучуларынын, боор сөз бул өзгөрүүлөр жакшыртылган фиброз байланыштуу ген упайлары менен байланышкан. Бул Тесаморели боордун генинин экспрессиясын жөнгө салуу менен боордун фиброздук абалын жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат, ошону менен боордун майын азайтат [1].
Плазма белокторуна таасири
Негизги медиаторлорго бөгөт коюу:
Tesamoreli олуттуу, мисалы, кан тамыр эндотелий өсүү фактору А (VEGFA), өзгөрүүчү өсүү фактору бета 1 (TGFB1) жана макрофагдык колонияны стимулдаштыруучу фактор 1 (CSF1) сыяктуу плазма белокторунун деңгээлин олуттуу төмөндөтөт [1] . Бул протеиндер ангиогенез, фиброз жана сезгенүү менен байланышкан жана аларды Тесаморели тарабынан бөгөт коюу боордун майын жана сезгенүүнү азайтууга жардам берет.
Оорунун көрсөткүчтөрү менен байланышы:
Tesamoreli менен мамиле катышуучуларынын, плазма VEGFA жана CSF1 төмөндөшү алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD) иш баллдын төмөндөшү менен байланышкан, ал эми TGFB1 жана CSF1 төмөндөшү ген-деңгээл фиброз эсебинин төмөндөшү менен байланыштуу болгон [1] . Бул Tesamoreli бул плазма белокторунун жөнгө боор оорулары шарттарын жакшыртуу менен байланыштуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Булак:PubMed [1]
Tesamoreli кандай колдонмолор бар?
ВИЧ-инфекциясы бар адамдарга тийгизген таасири
Висцералдык майдын жана боордун майын азайтуу:
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, интеграза ингибитору (INSTIs) менен дарылоону алган ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда висцералдык майлуу ткандардын (КНС) көбөйүшү тынчсызданууну жаратат, анткени КНС боордун алкоголсуз майлуу оорусу (NAFLD) сыяктуу төмөнкү агымдагы кошумча оорулар менен байланышкан. Тесаморели, өсүү гормонун-релиздөөчү гормондун аналогу, 6 айдын ичинде lipohypertrophy менен ВИЧ-инфекцияланган адамдарда КНСти 15% га азайтат [7] . ВИЧ менен байланышкан NAFLD менен ооруган 61 катышуучунун плацебо-контролдук сыноосунда, INSTIs менен дарыланган адамдардын пост-хок анализи 12 айдан кийин плацебо тобундагы КНС 10,8% га көбөйгөнүн, ал эми Тесаморели дарылоо тобунда КНС жалпысынан 8,3% га азайгандыгын көрсөттү. Мындан тышкары, Тесаморели дарылоо тобунда боор майынын үлүшү (HFF) плацебо менен дарылоо тобуна караганда бир кыйла жогору болгон базалык көрсөткүчкө салыштырмалуу 31% га төмөндөгөн [7].
Майдын сапатын жакшыртуу:
ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда Tesamoreli колдонгон борбордук семирүү менен ооруган бейтаптарда висцералдык майдын (КНС) жана тери астындагы майдын (SAT) тыгыздыгы көбөйдү жана бул өсүш майдын массасынын өзгөрүүсүнөн көз карандысыз болгон, бул Tesamoreli пациенттердин бул тобунда КНС жана SAT сапатын жакшырта аларын көрсөтөт [8].
Иммундук функцияга таасири:
Тесаморелиди узак мөөнөттүү колдонуу АИВ-инфекциясы бар адамдардын жүгүртүүсүндө Т-клетканын жана моноцит/макрофаг активдүүлүгүнүн маркерлерин азайтып, боордогу иммундук жолдорду төмөндөтүшү мүмкүн. Тактап айтканда, плацебо менен салыштырганда, Тесаморели 13 протеиндин, анын ичинде төрт химокиндин, эки цитокиндин, Т-клеткага байланыштуу төрт молекуланын, ошондой эле аргиназа-1, галектин-9 жана гепатоциттин өсүү факторунун айлануудагы концентрациясын азайткан. Тармактык талдоо бул белокторду азайтуу үчүн жооптуу ген жолдорунун ортосунда тыгыз өз ара байланыш бар экенин көрсөттү жана максаттуу транскриптомика боордогу иммундук жолдорду төмөндөтүүчү сигналды тастыктады [9].
Алкоголсуз майлуу боор ооруларында ролу
Боордун майын азайтуу жана фиброздун өнүгүшүн алдын алуу:
ВИЧ менен байланышкан алкоголсуз майлуу боор оорусунда Тесаморели боордун майын азайтып, фиброздун өрчүшүнө жол бербестиги далилденген. Окумуштуулар дифференциалдуу түрдө жөнгө салынган ген топтомдорунун алдыңкы алдыңкы ген топтомуна туура келген 9 плазма протеинине багытталган баа берүүнү жүргүзүштү жана Тесаморели тамырдын эндотелийдик өсүү факторунун А (VEGFA), трансформациялоочу өсүү фактору β1 (TGFB1) жана макрофагдык колония (КСФ11) олуттуу кыскарышына алып келгенин аныкташкан. Tesamoreli менен мамиле катышуучуларынын, плазма VEGFA жана CSF1 азайышы алкоголсуз майлуу боор оору иш баллдын төмөндөшү менен байланышкан, ал эми TGFB1 жана CSF1 төмөндөшү ген-деңгээл фиброз эсебинин төмөндөшү менен байланышкан. Моноциттерди тартуу жана активдештирүү боюнча жөнгө салуучу катары, CSF1 АИВде алкоголсуз майлуу боор оорусу үчүн инновациялык терапиялык максатка айланышы мүмкүн [2].
Боордун транскриптомунун профилине тийгизген таасири:
Ген топтомун байытуу анализин колдонуп, Тесаморели кычкылдануу фосфорлануу менен байланышкан кол ген топтомунун боор экспрессиясын көбөйтүп, сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун боор экспрессиясын азайтканы аныкталган. Мындан тышкары, Tesamoreli да, тиешелүүлүгүнө жараша, hepatocellular рагынын жакшы жана начар прогнозуна байланыштуу тандалган ген топтомдорун жогорулатып, төмөндөттү. Тесаморели менен мамиле кылган катышуучуларда боордун экспрессиясындагы бул өзгөрүүлөр фиброз менен байланышкан ген упайларынын жакшырышы менен байланышкан [2].
Синтетикалык өсүү гормонун чыгаруучу гормондун аналогу катары, Тесаморели бир нече аспектилерде терапиялык потенциалды көрсөттү. Жыйынтыктап айтканда, көптөгөн изилдөөлөр ал өсүү гормонунун секрециясын эффективдүү жөнгө салып, организмдин зат алмашуу функциясын жакшыртаарын тастыктады. ВИЧ инфекциясы менен байланышкан ооруларды дарылоодо ич майынын топтолушун азайтууга олуттуу таасир этет. Өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруу жана майдын метаболизмин оптималдаштыруу менен ал арык дене массасына таасир этпестен висцералдык майдын көлөмүн азайтып, пациенттердин дене курамын тууралоодо оң роль ойнойт. Алкоголсуз майлуу боор оорусун дарылоодо, кээ бир изилдөөлөр ошондой эле боордун майын азайта аларын көрсөттү. Тесаморелинин мааниси терең. ВИЧ-инфекциясы бар бейтаптар үчүн бул оорудан жана дарылоодон келип чыккан майдын метаболизминин бузулушун жакшыртуунун эффективдүү каражатын камсыздайт, бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат, сырткы көрүнүшүнүн өзгөрүшүнөн келип чыккан психологиялык басымды жеңилдетүүгө жардам берет, алардын социалдык интеграция сезимин күчөтөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Стэнли Т.Л. Гарвард университетинин окумуштуусу, Гарвард медициналык мектеби жана Массачусетс жалпы ооруканасы сыяктуу мекемелерде изилдөө жана окутуу иштери менен алектенет. Анын изилдөө тармактарына эндокринология жана метаболизм, жугуштуу оорулар, иммунология, микробиология, тамактануу жана диетология кирет. Ал бул кендерде терең изилдөөлөрдү жүргүзүп, алар менен байланышкан ооруларды диагностикалоо, дарылоо жана алдын алуу үчүн теориялык негиздер түздү. Ошол эле учурда Гарвард медициналык мектеби жана Массачусетс балдар ооруканасы сыяктуу уюмдар менен тыгыз кызматташып, теорияны клиникалык практика менен айкалыштырат жана медициналык ишке салымын кошот. Stanley TL шилтемеде келтирилген [4].
