|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulyar Formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulyar çəki: 5136 q/mol CAS nömrəsi: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimlər: Egrifta |
▎ Tesamoreli Araşdırması
Tesamorelinin tədqiqat fonu nədir?
Rekombinant insan böyümə hormonu (rhGH) böyümə hormonu (GH) çatışmazlığının müalicəsində istifadə edildikdə, klinik effektivliyə malik olsa da, müxtəlif mənfi yan təsirlərlə də müşayiət olunur. Bu vəziyyət insan böyümə hormonu-relizinq faktorunun (GFR) analoqlarının inkişafına təkan verdi, çünki onlar daha yaxşı dözümlü ola bilər. Tesamoreli, HİV ilə əlaqəli lipodistrofiya da daxil olmaqla, GH-nin nisbi çatışmazlığı ilə potensial olaraq əlaqəli müxtəlif xəstəliklərin potensial müalicəsi kimi hazırlanmış sintetik GFR-dir.
Tesamoreli-nin təsir mexanizmi nədir?
HİV ilə əlaqəli alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə (NAFLD) təsir mexanizmi
Gen ifadəsini tənzimləyir:
HİV ilə əlaqəli NAFLD-də, gen dəstinin zənginləşdirilməsi təhlili vasitəsilə, Tesamoreli'nin qaraciyərdə oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin ifadəsini artırdığı, eyni zamanda iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin ifadəsini azaltdığı aşkar edilmişdir [1] . Xüsusilə, Tesamoreli iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli qaraciyər gen dəstlərini aşağı salaraq, bu genlərin ifadəsini tənzimləyərək təsirini göstərdiyini göstərir.
Əsas vasitəçilərin qarşısının alınması:
Tesamoreli əsas angiogenezi, fibrozu və pro-iltihab vasitəçilərini inhibə edə bilər. Məsələn, damar endotelial böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGFB1) və makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amil 1 (CSF1) səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Tesamoreli müalicəsi alan iştirakçılarda plazma VEGFA və CSF1-in azalması alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi aktivliyinin azalması ilə, TGFB1 və CSF1-in azalması isə gen səviyyəsində fibroz hesabının azalması ilə əlaqələndirilmişdir [2] . Monositlərin toplanması və aktivləşdirilməsinin tənzimləyicisi kimi, CSF1 HİV ilə əlaqəli NAYQQ üçün yenilikçi terapevtik hədəfə çevrilə bilər.
Periferik sinir zədələnməsinə təsir mexanizmi:
Periferik sinir zədəsinin müalicəsində Tesamoreli aksonal regenerasiyanı gücləndirir, əzələ atrofiyasını azaldır və funksional nəticələri yaxşılaşdırır. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, Tesamoreli sinirlərin bərpası və bərpası prosesini təşviq etməklə öz təsirini göstərə bilər. Xüsusi fəaliyyət mexanizmi hələ tam başa düşülməmişdir, lakin o, sinir böyümə faktorlarının tənzimlənməsini, aksonal böyümənin təşviqini və miyelinləşməni və s ..
Tesamoreli'nin HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə visseral yağ və qaraciyər yağını azaltdığı xüsusi mexanizm nədir?
Böyümə hormonuna tənzimləyici təsir
Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıran:
Tesamoreli, böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıra bilən sintetik böyümə hormonu buraxan hormondur (GHRH). HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə böyümə hormonunun ifrazı təsirlənə bilər və Tesamoreli GHRH təsirini təqlid edərək ön hipofiz vəzindən böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını təşviq edə bilər [4-6].
Yağ metabolizmasının tənzimlənməsi:
Böyümə hormonu yağ metabolizmasında mühüm rol oynayır. Yağın parçalanmasını təşviq edə, yağ turşularının oksidləşməsini artıra və yağ yığılmasını azalda bilər. Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırmaqla Tesamoreli dolayı yolla yağ metabolizmasını tənzimləyə və visseral yağ və qaraciyər yağının yığılmasını azalda bilər [4-6].
Qaraciyər geninin ifadəsinə təsir
Dəyişən gen yolları:
Tədqiqatlar göstərir ki, Tesamoreli qaraciyərdə oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin ifadəsini artıra bilər, eyni zamanda iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin ifadəsini azalda bilər [1].
Hepatosellüler karsinomanın proqnozuna təsir edən genlər:
Tesamoreli həmçinin hepatosellüler karsinomanın proqnozu ilə bağlı gen dəstlərini tənzimləyə bilər, müvafiq olaraq yaxşı proqnozla əlaqəli gen dəstlərini yuxarı tənzimləyə və zəif proqnozla əlaqəli gen dəstlərini aşağı tənzimləyə bilər [1] . Gen ifadəsindəki bu dəyişikliklər Tesamoreli-nin qaraciyər yağının azaldılmasına təsiri ilə əlaqəli ola bilər.
Fibrozla əlaqəli gen skorları ilə əlaqə:
Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda qaraciyər ifadəsindəki bu dəyişikliklər fibrozla əlaqəli gen skorlarının yaxşılaşması ilə əlaqələndirildi. Bu onu göstərir ki, Tesamoreli qaraciyər geninin ifadəsini tənzimləməklə qaraciyərin fibrotik vəziyyətini yaxşılaşdıra bilər və bununla da qaraciyər yağını azaldır [1].
Plazma zülallarına təsir
Əsas vasitəçilərin qarşısının alınması:
Tesamoreli damar endotelinin böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru beta 1 (TGFB1) və makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amil 1 (CSF1) kimi plazma zülallarının səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər [1] . Bu zülallar angiogenez, fibroz və iltihabla əlaqəlidir və onların Tesamoreli tərəfindən inhibə edilməsi qaraciyər yağını və iltihabı azaltmağa kömək edə bilər.
Xəstəlik skorları ilə korrelyasiya:
Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda plazma VEGFA və CSF1-in azalması alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin (NAFLD) aktivlik balının azalması ilə, TGFB1 və CSF1-in azalması isə gen səviyyəsində fibroz hesabının azalması ilə əlaqələndirilmişdir [1] . Bu, Tesamoreli tərəfindən bu plazma zülallarının tənzimlənməsinin qaraciyər xəstəliklərinin vəziyyətinin yaxşılaşdırılması ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir.
Mənbə:PubMed [1]
Tesamoreli tətbiqləri hansılardır?
HİV-ə yoluxmuş şəxslərə təsiri
Viseral yağ və qaraciyər yağının azaldılması:
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, inteqraza inhibitoru (INSTIs) müalicəsi alan HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə visseral piy toxumasının (VAT) artması narahatlıq doğurur, çünki ƏDV qeyri-alkoqollu qaraciyər yağlanması (NAFLD) kimi aşağı axın komorbid xəstəlikləri ilə əlaqələndirilir. Böyümə hormonu ifraz edən hormonun analoqu olan Tesamoreli lipohipertrofiyası olan İİV-ə yoluxmuş şəxslərdə 6 ay ərzində ƏDV-ni 15%-dən çox azaltdığı göstərilmişdir [7] . HİV ilə əlaqəli NAFLD olan 61 iştirakçının plasebo nəzarətli sınaqında, INSTIs müalicəsi alan şəxslərin post-hoc təhlili müəyyən etdi ki, 12 aydan sonra plasebo qrupunda ƏDV 10,8% artdı, Tesamoreli müalicə qrupunda ƏDV isə ümumilikdə 8,3% azaldı. Bundan əlavə, Tesamoreli müalicə qrupunda qaraciyər yağ fraksiyasının (HFF) ilkin göstəriciyə nisbətən 31% azaldığı, bu da plasebo ilə müalicə qrupundakından xeyli yüksək idi [7].
Yağ keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması:
HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə, Tesamoreli istifadə edən mərkəzi piylənmə olan xəstələrdə visseral yağın (VAT) və dərialtı piyin (SAT) sıxlığı artdı və bu artım piy kütləsindəki dəyişikliklərdən asılı olmayaraq, Tesamoreli'nin bu qrup xəstələrdə ƏDV və SAT keyfiyyətini də yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir [8].
İmmunitet funksiyasına təsir:
Tesamoreli-nin uzunmüddətli istifadəsi HİV-ə yoluxmuş şəxslərin dövranında T hüceyrəsi və monosit/makrofaq aktivliyinin markerlərini azalda bilər və qaraciyərdə immun yollarını aşağı sala bilər. Xüsusilə, plasebo ilə müqayisədə, Tesamoreli dörd kemokin, iki sitokin, dörd T hüceyrəsi ilə əlaqəli molekul, həmçinin arginaza-1, qalektin-9 və hepatosit böyümə faktoru da daxil olmaqla 13 zülalın dövriyyədəki konsentrasiyalarını azaldır. Şəbəkə təhlili göstərdi ki, bu zülalları azaltmaq üçün məsul olan gen yolları arasında sıx qarşılıqlı əlaqə var və hədəflənmiş transkriptomika qaraciyərdə immun yolların aşağı tənzimləmə siqnalını təsdiqlədi [9].
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyində rolu
Qaraciyər yağının azaldılması və fibrozun inkişafının qarşısının alınması:
HİV ilə əlaqəli alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyində Tesamoreli qaraciyər yağını azaltmaq və fibrozun inkişafının qarşısını almaq üçün sübut edilmişdir. Tədqiqatçılar diferensial şəkildə tənzimlənən gen dəstlərindəki ən qabaqcıl gen dəstlərinə uyğun gələn 9 plazma zülalının diqqət mərkəzində qiymətləndirilməsini apardılar və Tesamoreli-nin damar endotelinin böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGFB1) və makrofaq koloniyasının (KSF11) əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olduğunu aşkar etdilər. Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda plazma VEGFA və CSF1-in azalması alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin aktivliyi balının azalması ilə, TGFB1 və CSF1-in azalması isə gen səviyyəsində fibroz hesabının azalması ilə əlaqələndirildi. Monositlərin toplanması və aktivləşdirilməsinin tənzimləyicisi kimi, CSF1 HİV-də alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi üçün yenilikçi terapevtik hədəfə çevrilə bilər [2].
Qaraciyər transkriptom profilinə təsir:
Gen dəstinin zənginləşdirilməsi analizindən istifadə edərək, Tesamoreli'nin oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin qaraciyər ifadəsini artırdığı və iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin qaraciyər ifadəsini azaltdığı aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, Tesamoreli, müvafiq olaraq, hepatoselüler karsinomanın yaxşı və pis proqnozu ilə əlaqəli seçilmiş gen dəstlərini yuxarı və aşağı tənzimlədi. Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda qaraciyər ifadəsindəki bu dəyişikliklər fibrozla əlaqəli gen skorlarının yaxşılaşması ilə əlaqələndirildi [2].
Sintetik böyümə hormonu buraxan hormon analoqu olaraq, Tesamoreli bir çox aspektlərdə terapevtik potensial nümayiş etdirmişdir. Nəticə olaraq, çoxlu sayda araşdırma onun böyümə hormonunun ifrazını effektiv şəkildə tənzimlədiyini və bədənin metabolik funksiyasını yaxşılaşdıra biləcəyini təsdiqlədi. HİV infeksiyası ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində qarın boşluğunda piy yığılmasının azaldılmasına əhəmiyyətli təsir göstərir. Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıraraq və yağ mübadiləsini optimallaşdıraraq, arıq bədən kütləsinə təsir etmədən visseral piylərin miqdarını azaldır, xəstələrin bədən quruluşunun tənzimlənməsində müsbət rol oynayır. Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin müalicəsində bəzi tədqiqatlar onun qaraciyər yağ tərkibini azalda biləcəyini də göstərmişdir. Tesamoreli'nin əhəmiyyəti dərindir. İİV-ə yoluxmuş xəstələr üçün xəstəlik və müalicə nəticəsində yaranan piy mübadiləsi pozğunluqlarını yaxşılaşdırmaq üçün effektiv vasitə təqdim edir, xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır, xarici görünüşün dəyişməsi nəticəsində yaranan psixoloji təzyiqi aradan qaldırmağa kömək edir, sosial inteqrasiya hissini artırır.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Stanley TL Harvard Universitetinin alimidir, Harvard Tibb Məktəbi və Massaçusets Ümumi Xəstəxanası kimi institutlarda tədqiqat və tədrislə məşğuldur. Onun tədqiqat sahələrinə endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, yoluxucu xəstəliklər, immunologiya, mikrobiologiya, qidalanma və dietetika daxildir. O, bu sahələr üzrə dərin tədqiqatlar apararaq, əlaqəli xəstəliklərin diaqnostikası, müalicəsi və qarşısının alınması üçün nəzəri əsaslar təqdim etmişdir. Eyni zamanda o, Harvard Tibb Məktəbi və Massaçusets Uşaqlar üçün Ümumi Xəstəxanası kimi təşkilatlarla yaxından əməkdaşlıq edir, nəzəriyyəni klinik praktika ilə birləşdirərək tibbi işə öz töhfələrini verir. Stanley TL sitat istinadında verilmişdir [4].
