|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Tesamoreli
Vir: PubChem |
Zaporedje: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulska formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulska masa: 5136 g/mol Številka CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Tesamorelija?
Ko se rekombinantni humani rastni hormon (rhGH) uporablja pri zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona (GH), čeprav ima klinično učinkovitost, ga spremljajo tudi različni neželeni stranski učinki. To stanje je spodbudilo razvoj analogov faktorja sproščanja človeškega rastnega hormona (GFR), saj jih je mogoče bolje prenašati. Tesamoreli je sintetični GFR, ki je bil razvit kot potencialno zdravilo za različne bolezni, ki bi lahko bile povezane z relativnim pomanjkanjem GH, vključno z lipodistrofijo, povezano z virusom HIV.
Kakšen je mehanizem delovanja zdravila Tesamoreli?
Mehanizem delovanja na s HIV povezano brezalkoholno maščobno bolezen jeter (NAFLD)
Regulacija izražanja genov:
Pri NAFLD, povezani z virusom HIV, je bilo z analizo obogatitve genskega niza ugotovljeno, da je Tesamoreli povečal izražanje značilnega genskega niza, povezanega z oksidativno fosforilacijo v jetrih, medtem ko je zmanjšal izražanje genskih nizov, povezanih z vnetjem, obnavljanjem tkiva in delitvijo celic [1] . Natančneje, Tesamoreli je znižal nabore genov za jetra, povezane z vnetjem, obnovo tkiva in delitvijo celic, kar kaže, da ima svoj učinek z uravnavanjem izražanja teh genov.
Zaviranje ključnih mediatorjev:
Tesamoreli lahko zavira ključne angiogenezo, fibrozo in pro-vnetne mediatorje. Na primer, lahko bistveno zmanjša ravni vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja A (VEGFA), transformirajočega rastnega faktorja β1 (TGFB1) in makrofagnega kolonije stimulirajočega faktorja 1 (CSF1). Pri udeležencih, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Tesamoreli, je bilo zmanjšanje VEGFA in CSF1 v plazmi povezano z zmanjšanjem ocene aktivnosti bolezni nealkoholnih maščobnih jeter, zmanjšanje TGFB1 in CSF1 pa z zmanjšanjem ocene fibroze na ravni genov [2] . Kot regulator rekrutiranja in aktivacije monocitov lahko CSF1 postane inovativna terapevtska tarča za NAFLD, povezano s HIV.
Mehanizem delovanja na poškodbo perifernega živca:
Pri zdravljenju poškodbe perifernega živca naj bi Tesamoreli izboljšal regeneracijo aksonov, zmanjšal atrofijo mišic in izboljšal funkcionalne rezultate. Sedanje raziskave kažejo, da lahko Tesamoreli učinkuje s spodbujanjem procesa regeneracije in popravljanja živcev. Poseben mehanizem delovanja še ni popolnoma razumljen, vendar lahko vključuje regulacijo živčnih rastnih faktorjev, spodbujanje rasti aksonov in mielinizacijo itd. [3].
Kakšen je poseben mehanizem, s katerim zdravilo Tesamoreli zmanjša visceralno maščobo in maščobo v jetrih pri osebah, okuženih s HIV?
Regulativni učinek na rastni hormon
Spodbujanje izločanja rastnega hormona:
Tesamoreli je sintetični rastni hormon sproščajoči hormon (GHRH), ki lahko spodbudi izločanje rastnega hormona. Pri osebah, okuženih s HIV, je lahko prizadeto izločanje rastnega hormona in Tesamoreli lahko spodbuja sproščanje rastnega hormona iz sprednje hipofize s posnemanjem delovanja GHRH [4-6]..
Uravnavanje presnove maščob:
Rastni hormon ima pomembno vlogo pri presnovi maščob. Lahko spodbuja razgradnjo maščob, poveča oksidacijo maščobnih kislin in zmanjša kopičenje maščob. S spodbujanjem izločanja rastnega hormona lahko Tesamoreli posredno uravnava presnovo maščob in zmanjša kopičenje visceralne maščobe in maščobe v jetrih [4-6]..
Vpliv na izražanje genov v jetrih
Spreminjanje genskih poti:
Študije so pokazale, da lahko Tesamoreli poveča izražanje značilnega genskega nabora, povezanega z oksidativno fosforilacijo v jetrih, hkrati pa zmanjša izražanje genskih naborov, povezanih z vnetjem, obnavljanjem tkiva in delitvijo celic [1].
Vpliv na gene, povezane s prognozo hepatocelularnega karcinoma:
Tesamoreli lahko uravnava tudi nabore genov, povezane s prognozo hepatocelularnega karcinoma, tako da uravnava nabore genov, povezane z dobro prognozo, in zniža nabore genov, povezane s slabo prognozo [1] . Te spremembe v izražanju genov so lahko povezane z učinkom zdravila Tesamoreli na zmanjšanje maščobe v jetrih.
Povezava z rezultati genov, povezanih s fibrozo:
Pri udeležencih, zdravljenih z zdravilom Tesamoreli, so bile te spremembe v izražanju jeter povezane z izboljšanimi rezultati genov, povezanih s fibrozo. To kaže, da lahko Tesamoreli izboljša fibrotično stanje jeter z uravnavanjem ekspresije jetrnih genov, s čimer zmanjša jetrno maščobo [1].
Vpliv na plazemske beljakovine
Zaviranje ključnih mediatorjev:
Zdravilo Tesamoreli lahko bistveno zmanjša ravni plazemskih beljakovin, kot so vaskularni endotelijski rastni faktor A (VEGFA), transformirajoči rastni faktor beta 1 (TGFB1) in makrofagni kolonije stimulirajoči faktor 1 (CSF1) [1] . Ti proteini so povezani z angiogenezo, fibrozo in vnetjem, njihova inhibicija s Tesamorelijem pa lahko pomaga zmanjšati jetrno maščobo in vnetje.
Korelacija z rezultati bolezni:
Pri udeležencih, zdravljenih z zdravilom Tesamoreli, je bilo zmanjšanje VEGFA in CSF1 v plazmi povezano z zmanjšanjem ocene aktivnosti nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD), zmanjšanje TGFB1 in CSF1 pa z zmanjšanjem ocene fibroze na ravni genov [1] . To kaže, da je lahko uravnavanje teh plazemskih proteinov s Tesamorelijem povezano z izboljšanjem bolezni jeter.
Vir: PubMed [1]
Kakšne so aplikacije Tesamorelija?
Učinki na osebe, okužene s HIV
Zmanjšanje visceralne maščobe in jetrne maščobe:
Nekatere študije so pokazale, da je pri osebah, okuženih z virusom HIV, ki prejemajo zdravljenje z zaviralci integraze (INSTI), povečanje visceralnega maščobnega tkiva (VAT) zaskrbljujoče, ker je DDV povezan z nadaljnjimi komorbidnostmi, kot je nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD). Tesamoreli, analog hormona, ki sprošča rastni hormon, je dokazano zmanjšal DDV pri osebah, okuženih s HIV, z lipohipertrofijo za več kot 15 % v 6 mesecih [7] . V s placebom nadzorovanem preskušanju 61 udeležencev z NAFLD, povezano z virusom HIV, je post-hoc analiza posameznikov, ki so prejemali zdravljenje z INSTI, pokazala, da se je po 12 mesecih DDV v skupini, ki je prejemala placebo, povečal za 10,8 %, medtem ko se je DDV v skupini, ki je prejemala Tesamoreli, na splošno zmanjšal za 8,3 %. Poleg tega se je delež jetrne maščobe (HFF) v skupini, ki je prejemala zdravilo Tesamoreli, zmanjšala za 31 % glede na izhodiščno vrednost, kar je bilo znatno višje kot v skupini, ki je prejemala placebo [7]..
Izboljšanje kakovosti maščobe:
Pri osebah, okuženih s HIV, se je pri bolnikih s centralno debelostjo, ki so jemali Tesamoreli, povečala gostota visceralne maščobe (VAT) in podkožne maščobe (SAT) in to povečanje je bilo neodvisno od sprememb maščobne mase, kar kaže, da lahko Tesamoreli izboljša tudi kakovost VAT in SAT pri tej skupini bolnikov [8]..
Vpliv na delovanje imunskega sistema:
Dolgotrajna uporaba zdravila Tesamoreli lahko zmanjša označevalce T-celic in aktivnost monocitov/makrofagov v obtoku oseb, okuženih s HIV, in zniža imunske poti v jetrih. Natančneje, v primerjavi s placebom je Tesamoreli zmanjšal krožeče koncentracije 13 proteinov, vključno s štirimi kemokini, dvema citokinoma, štirimi molekulami, povezanimi s celicami T, kot tudi arginazo-1, galektinom-9 in rastnim faktorjem hepatocitov. Mrežna analiza je pokazala, da obstajajo tesne interakcije med genskimi potmi, ki so odgovorne za zmanjšanje teh proteinov, ciljna transkriptomika pa je potrdila signal za znižanje regulacije imunskih poti v jetrih [9].
Vloga pri nealkoholni maščobni bolezni jeter
Zmanjšanje jetrne maščobe in preprečevanje napredovanja fibroze:
Pri brezalkoholni zamaščenosti jeter, povezani z virusom HIV, zdravilo Tesamoreli dokazano zmanjšuje maščobo v jetrih in preprečuje napredovanje fibroze. Raziskovalci so izvedli osredotočeno vrednotenje 9 plazemskih proteinov, ki ustrezajo vrhunskim vodilnim genskim nizom v različno reguliranih genskih nizih, in ugotovili, da je Tesamoreli privedel do znatnega zmanjšanja vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja A (VEGFA), transformirajočega rastnega faktorja β1 (TGFB1) in makrofagnega kolonijo stimulirajočega faktorja 1 (CSF1). Pri udeležencih, zdravljenih z zdravilom Tesamoreli, je bilo zmanjšanje VEGFA in CSF1 v plazmi povezano z zmanjšanjem ocene aktivnosti bolezni nealkoholnih maščobnih jeter, zmanjšanje TGFB1 in CSF1 pa z zmanjšanjem ocene fibroze na ravni genov. Kot regulator rekrutiranja in aktivacije monocitov lahko CSF1 postane inovativna terapevtska tarča za brezalkoholno maščobno bolezen jeter pri HIV [2].
Vpliv na profil jetrnih transkriptomov:
Z analizo obogatitve genskega niza je bilo ugotovljeno, da je Tesamoreli povečal jetrno izražanje značilnega genskega niza, povezanega z oksidativno fosforilacijo, in zmanjšal jetrno izražanje genskih nizov, povezanih z vnetjem, obnavljanjem tkiva in delitvijo celic. Poleg tega je Tesamoreli tudi reguliral in znižal izbrane genske sklope, povezane z dobro oziroma slabo prognozo hepatocelularnega karcinoma. Pri udeležencih, zdravljenih z zdravilom Tesamoreli, so bile te spremembe v izražanju jeter povezane z izboljšanimi rezultati genov, povezanih s fibrozo [2].
Kot sintetični analog hormona, ki sprošča rastni hormon, je Tesamoreli dokazal terapevtski potencial v več vidikih. Skratka, veliko število študij je potrdilo, da lahko učinkovito uravnava izločanje rastnega hormona in izboljša presnovno funkcijo telesa. Pri zdravljenju bolezni, povezanih z okužbo s HIV, pomembno vpliva na zmanjševanje kopičenja trebušne maščobe. S spodbujanjem izločanja rastnega hormona in optimizacijo presnove maščob zmanjšuje količino visceralne maščobe brez vpliva na pusto telesno maso, kar ima pozitivno vlogo pri prilagajanju telesne sestave bolnikov. Pri zdravljenju nealkoholne zamaščenosti jeter so nekatere študije tudi pokazale, da lahko zmanjša vsebnost maščobe v jetrih. Pomen Tesamorelija je velik. Za bolnike, okužene s HIV, zagotavlja učinkovito sredstvo za izboljšanje motenj presnove maščob, ki jih povzročata bolezen in zdravljenje, izboljša kakovost življenja bolnikov, pomaga razbremeniti psihični pritisk, ki ga povzročajo spremembe videza, in krepi njihov občutek socialne integracije.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Stanley TL je štipendist na univerzi Harvard, ki se ukvarja z raziskavami in poučevanjem na ustanovah, kot sta Harvard Medical School in Massachusetts General Hospital. Njegova raziskovalna področja so endokrinologija in metabolizem, infekcijske bolezni, imunologija, mikrobiologija ter prehrana in dietetika. Izvedel je poglobljene raziskave na teh področjih in zagotovil teoretične osnove za diagnozo, zdravljenje in preprečevanje sorodnih bolezni. Hkrati tesno sodeluje z organizacijami, kot sta Harvard Medical School in Massachusetts General Hospital for Children, pri čemer združuje teorijo s klinično prakso in daje prispevke k medicinskemu cilju. Stanley TL je naveden v sklicu navedbe [4].
