|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Тесаморели құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Молекулалық формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулалық салмағы: 5136 г/моль CAS нөмірі: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синонимдер: Эгрифта |
▎ Тесаморели зерттеулері
Тесаморелидің зерттеу негізі қандай?
Адамның рекомбинантты өсу гормоны (rhGH) өсу гормонының (GH) тапшылығын емдеуде қолданылғанда, оның клиникалық тиімділігі бар болса да, ол әртүрлі жағымсыз жанама әсерлермен бірге жүреді. Бұл жағдай адамның өсу гормонын шығаратын фактордың (GFR) аналогтарының дамуына түрткі болды, өйткені олардың төзімділігі жоғары болуы мүмкін. Тесаморели - ЖГ салыстырмалы тапшылығымен, соның ішінде АҚТҚ-мен байланысты липодистрофиямен байланысты әртүрлі ауруларды емдеу үшін әлеуетті ем ретінде әзірленген синтетикалық GFR.
Тесаморелидің әсер ету механизмі қандай?
АИТВ-ассоциирленген бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына (НАҚҚА) әсер ету механизмі
Гендердің экспрессиясын реттейтін:
АИВ-ассоциацияланған NAFLD-да гендер жиынтығын байыту талдауы арқылы Тесаморели бауырдағы тотығу фосфорлануымен байланысты гендік белгілер жиынтығының экспрессиясын арттырғаны анықталды, сонымен бірге қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын азайтады [1] . Атап айтқанда, Тесаморели қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушаның бөлінуіне байланысты бауыр гендерінің жиынтығын төмендетті, бұл оның осы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы әсерін көрсететінін көрсетеді.
Негізгі медиаторларды тежеу:
Тесаморели негізгі ангиогенезді, фиброзды және қабынуға қарсы медиаторларды тежей алады. Мысалы, ол тамырлы эндотелий өсу факторы А (VEGFA), трансформациялық өсу факторы β1 (TGFB1) және макрофагтар колониясын ынталандыратын 1 фактор (CSF1) деңгейін айтарлықтай төмендете алады. Тесаморели емін қабылдаған қатысушыларда плазмадағы VEGFA және CSF1 деңгейінің төмендеуі бауырдың алкогольсіз май ауруы белсенділігінің төмендеуімен, ал TGFB1 және CSF1 көрсеткіштерінің төмендеуі гендік деңгейдегі фиброз көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды [2] . Моноциттерді тарту және белсендіру реттеушісі ретінде CSF1 АИВ-ассоциацияланған NAFLD үшін инновациялық терапевтік мақсатқа айналуы мүмкін.
Перифериялық нервтердің зақымдалуына әсер ету механизмі:
Перифериялық жүйке жарақатын емдеуде Тесаморели аксональды регенерацияны күшейтеді, бұлшықет атрофиясын азайтады және функционалдық нәтижелерді жақсартады деп саналады. Ағымдағы зерттеулер Тесаморели өз әсерін жүйке регенерациясы мен жөндеу процесін ынталандыру арқылы көрсете алатынын көрсетеді. Әсер етудің нақты механизмі әлі толық анықталмаған, бірақ ол жүйке өсу факторларын реттеуді, аксональды өсуді және миелинизацияны және т.б..
Тесаморели АИВ жұқтырған адамдарда висцеральды май мен бауыр майын төмендететін ерекше механизм қандай?
Өсу гормонына реттеуші әсер
Өсу гормонының секрециясын ынталандыру:
Тесаморели - өсу гормонының секрециясын ынталандыратын синтетикалық өсу гормонын шығаратын гормон (GHRH). АИТВ жұқтырған адамдарда өсу гормонының секрециясы әсер етуі мүмкін, ал Тесаморели GHRH әсерін имитациялау арқылы алдыңғы гипофизден өсу гормонының бөлінуіне ықпал ете алады [4-6].
Май алмасуын реттеу:
Өсу гормоны май алмасуында маңызды рөл атқарады. Ол майдың бөлінуіне ықпал етеді, май қышқылдарының тотығуын арттырады және майдың жиналуын азайтады. Өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы Тесаморели май алмасуын жанама түрде реттей алады және висцеральды май мен бауыр майының жиналуын азайтады [4-6].
Бауыр генінің экспрессиясына әсері
Гендік жолдарды өзгерту:
Зерттеулер көрсеткендей, Тесаморели бауырдағы тотығу фосфорлануымен байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын арттыра алады, сонымен бірге қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын азайтады [1].
Гепатоцеллюлярлық карциноманың болжамына әсер ететін гендер:
Тесаморели сондай-ақ гепатоцеллюлярлық карциноманың болжамына қатысты гендік жиынтықтарды реттей алады, сәйкесінше жақсы болжамға байланысты гендік жиынтықтарды реттей алады және нашар болжамға байланысты гендік жиынтықтарды төмендете алады [1] . Гендердің экспрессиясындағы бұл өзгерістер Тесаморелидің бауыр майын азайтуға әсерімен байланысты болуы мүмкін.
Фиброзға байланысты ген көрсеткіштерімен байланыс:
Тесаморелимен емделген қатысушыларда бауыр экспрессиясындағы бұл өзгерістер фиброзбен байланысты ген көрсеткіштерінің жақсаруымен байланысты болды. Бұл Тесаморели бауыр генінің экспрессиясын реттеу арқылы бауырдың фиброздық күйін жақсарта алатынын көрсетеді, осылайша бауыр майын азайтады [1].
Плазма ақуыздарына әсері
Негізгі медиаторларды тежеу:
Тесаморели қан тамырларының эндотелий өсу факторы А (VEGFA), трансформациялық өсу факторы бета 1 (TGFB1) және макрофагтар колониясын ынталандыратын 1 фактор (CSF1) сияқты плазма ақуыздарының деңгейін айтарлықтай төмендете алады [1] . Бұл ақуыздар ангиогенезге, фиброзға және қабынуға байланысты және оларды Тесаморели арқылы тежеу бауыр майы мен қабынуды азайтуға көмектесуі мүмкін.
Ауру көрсеткіштерімен корреляция:
Тесаморелимен емделген қатысушыларда плазмалық VEGFA және CSF1 деңгейінің төмендеуі бауырдың алкогольсіз май ауруы (NAFLD) белсенділік көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды, ал TGFB1 және CSF1 төмендеуі гендік деңгейдегі фиброз көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды [1] . Бұл осы плазма ақуыздарының Тесаморели арқылы реттелуі бауыр ауруларының жағдайын жақсартумен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Дереккөз: PubMed [1]
Tesamoreli қолданбалары қандай?
АҚТҚ жұқтырған адамдарға әсері
Висцеральды май мен бауыр майын азайту:
Кейбір зерттеулер интеграза ингибиторын (INSTIs) алатын АИТВ-инфекциясы бар адамдарда висцеральды май тінінің (ҚҚС) жоғарылауы алаңдаушылық туғызатынын көрсетті, өйткені ҚҚС алкогольсіз майлы бауыр ауруы (NAFLD) сияқты төменгі ағымды қатар жүретін аурулармен байланысты. Тесаморели, өсу гормонын шығаратын гормонның аналогы 6 ай ішінде липогипертрофиямен ауыратын АИТВ жұқтырған адамдарда ҚҚС-ты 15%-дан астам төмендететіні көрсетілген [7] . АИТВ-ассоциацияланған NAFLD бар 61 қатысушының плацебо-бақыланатын сынағы INSTI-мен ем алатын тұлғалардың пост-хок талдауы 12 айдан кейін плацебо тобындағы ҚҚС 10,8%-ға өскенін, ал Тесаморели емдеу тобындағы ҚҚС жалпы алғанда 8,3%-ға төмендегенін көрсетті. Сонымен қатар, Тесаморели емдеу тобындағы бауыр майының фракциясы (HFF) бастапқы деңгейге қатысты 31%-ға төмендеді, бұл плацебомен емдеу тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды [7].
Майдың сапасын жақсарту:
АИВ-инфекциясы бар адамдарда, орталық семіздігі бар емделушілерде Тесаморели қолданғанда висцеральды майдың (ҚҚС) және тері астындағы майдың (SAT) тығыздығы жоғарылады және бұл өсу май массасының өзгеруіне тәуелсіз болды, бұл Тесаморели пациенттердің осы тобында ҚҚС және SAT сапасын жақсарта алатынын көрсетеді [8].
Иммундық функцияға әсері:
Тесаморелиді ұзақ уақыт қолдану АҚТҚ жұқтырған адамдардың айналымындағы Т-клетка және моноцит/макрофаг белсенділігінің маркерлерін төмендетуі және бауырдағы иммундық жолдарды төмендетуі мүмкін. Атап айтқанда, плацебомен салыстырғанда, Тесаморели 13 ақуыздың, соның ішінде төрт хемокиннің, екі цитокиннің, Т-жасушасына қатысты төрт молекуланың, сондай-ақ аргиназа-1, галектин-9 және гепатоциттердің өсу факторының айналымдағы концентрациясын төмендетті. Желілік талдау осы белоктарды азайтуға жауапты гендік жолдар арасында тығыз өзара әрекеттесу бар екенін көрсетті және мақсатты транскриптомика бауырдағы иммундық жолдардың төмендеу сигналын растады [9].
Бауырдың алкогольсіз майлы ауруындағы рөлі
Бауыр майын азайту және фиброздың дамуын болдырмау:
ВИЧ-пен байланысты алкогольсіз майлы бауыр ауруында Тесаморели бауыр майын азайтады және фиброздың дамуын болдырмайды. Зерттеушілер дифференциалды реттелетін гендік жиынтықтардағы алдыңғы қатарлы гендік жиынтықтарға сәйкес келетін 9 плазма ақуызына бағытталған бағалау жүргізді және Тесаморели тамырлық эндотелий өсу факторының А (VEGFA), β1 (TGFB1) трансформациялаушы өсу факторының (TGFB1) және макрофагтың колониясының (КСФ11) трансформациясының айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін анықтады. Тесаморелимен ем қабылдаған қатысушыларда плазмадағы VEGFA және CSF1 көрсеткіштерінің төмендеуі бауырдың алкогольсіз май ауруы белсенділік көрсеткішінің төмендеуімен, ал TGFB1 және CSF1 көрсеткіштерінің төмендеуі гендік деңгейдегі фиброз көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды. Моноциттердің жиналуын және белсендіруін реттеуші ретінде CSF1 АИВ-те бауырдың алкогольсіз май ауруы үшін инновациялық терапевтік мақсатқа айналуы мүмкін [2].
Бауыр транскриптомының профиліне әсері:
Гендер жиынтығын байыту талдауын қолдана отырып, Тесаморели тотығу фосфорлануымен байланысты белгі гендерінің бауыр экспрессиясын арттырғаны және қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендік жиынтықтардың бауыр экспрессиясын төмендететіні анықталды. Сонымен қатар, Тесаморели сәйкесінше гепатоцеллюлярлық карциноманың жақсы және нашар болжамына қатысты таңдалған гендік жиынтықтарды жоғарылатып, төмендетті. Тесаморелимен емделген қатысушыларда бауыр экспрессиясындағы бұл өзгерістер фиброзбен байланысты ген көрсеткіштерінің жақсаруымен байланысты болды [2].
Өсу гормонын шығаратын гормонның синтетикалық аналогы ретінде Тесаморели көптеген аспектілерде емдік потенциалды көрсетті. Қорытындылай келе, көптеген зерттеулер оның өсу гормонының секрециясын тиімді реттей алатынын және дененің метаболикалық қызметін жақсартатынын растады. АИТВ-инфекциясымен байланысты ауруларды емдеуде іштегі майдың жиналуын азайтуға айтарлықтай әсер етеді. Өсу гормонының секрециясын ынталандыру және май алмасуын оңтайландыру арқылы ол майсыз дене массасына әсер етпей, висцеральды майдың мөлшерін азайтады, пациенттердің дене құрамын реттеуде оң рөл атқарады. Бауырдың алкогольсіз майлы ауруын емдеуде кейбір зерттеулер оның бауыр майының мөлшерін азайтуға қабілетті екенін көрсетті. Тесаморелидің маңызы өте терең. АИТВ жұқтырған науқастар үшін бұл ауру мен емдеуден туындаған май алмасуының бұзылуын жақсартудың тиімді құралы болып табылады, пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады, сыртқы түрінің өзгеруінен туындаған психологиялық қысымды жеңілдетуге көмектеседі және олардың әлеуметтік интеграция сезімін арттырады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Стэнли Т.Л. – Гарвард университетінің ғалымы, Гарвард медициналық мектебі мен Массачусетс жалпы госпиталі сияқты мекемелерде зерттеу және оқытумен айналысады. Оның ғылыми салаларына эндокринология және метаболизм, жұқпалы аурулар, иммунология, микробиология, тамақтану және диетология кіреді. Ол осы кен орындарында терең зерттеулер жүргізіп, олармен байланысты ауруларды диагностикалау, емдеу және алдын алудың теориялық негіздерін қамтамасыз етті. Сонымен бірге ол Гарвард медициналық мектебі және Массачусетс балаларға арналған жалпы ауруханасы сияқты ұйымдармен тығыз ынтымақтастықта, теорияны клиникалық тәжірибемен ұштастырып, медициналық мақсатқа өз үлесін қосуда. Stanley TL сілтемеде [4] келтірілген.
