|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulêre Formule: C 221H 366N 72O 67S Molekulêre gewig: 5136 g/mol CAS-nommer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonieme: Egrifta |
▎ Tesamoreli Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Tesamoreli?
Wanneer rekombinante menslike groeihormoon (rhGH) gebruik word in die behandeling van groeihormoon (GH) tekort, hoewel dit kliniese doeltreffendheid het, gaan dit ook gepaard met verskeie nadelige newe-effekte. Hierdie situasie het die ontwikkeling van menslike groeihormoon-vrystellende faktor (GFR) analoë aangespoor, aangesien hulle beter verdraagsaamheid kan hê. Tesamoreli is 'n sintetiese GFR wat ontwikkel is as 'n potensiële behandeling vir 'n verskeidenheid siektes wat moontlik verband hou met 'n relatiewe tekort aan GH, insluitend MIV-verwante lipodistrofie.
Wat is die werkingsmeganisme van Tesamoreli?
Werkingsmeganisme op MIV-geassosieerde nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD)
Regulering van geenuitdrukking:
In MIV-geassosieerde NAFLD, deur genestelverrykingsanalise, is gevind dat Tesamoreli die uitdrukking van die kenmerkende geenstel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering in die lewer verhoog het, terwyl die uitdrukking van geenstelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder het [1] . Spesifiek, Tesamoreli het die lewergeenstelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling afgereguleer, wat aandui dat dit sy effek uitoefen deur die uitdrukking van hierdie gene te reguleer.
Inhiberende sleutelbemiddelaars:
Tesamoreli kan sleutel angiogenese, fibrose en pro-inflammatoriese mediators inhibeer. Dit kan byvoorbeeld die vlakke van vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor β1 (TGFB1) en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1) aansienlik verminder. By deelnemers wat Tesamoreli-behandeling ontvang het, was die afname in plasma VEGFA en CSF1 geassosieer met 'n afname in die nie-alkoholiese vetterige lewersiekte aktiwiteit telling, en die afname in TGFB1 en CSF1 was geassosieer met 'n afname in die geenvlak fibrose telling [2] . As 'n reguleerder van monosietwerwing en aktivering, kan CSF1 'n innoverende terapeutiese teiken vir MIV-geassosieerde NAFLD word.
Werkingsmeganisme op perifere senuweebesering:
In die behandeling van perifere senuweebesering, word geglo dat Tesamoreli aksonale herlewing verbeter, spieratrofie verminder en funksionele uitkomste verbeter. Huidige navorsing toon dat Tesamoreli sy effek kan uitoefen deur die proses van senuweeregenerasie en herstel te bevorder. Die spesifieke werkingsmeganisme is nog nie ten volle verstaan nie, maar dit kan die regulering van senuweegroeifaktore, die bevordering van aksonale groei en miëlinering, ens. behels [3].
Wat is die spesifieke meganisme waardeur Tesamoreli viscerale vet en lewervet in MIV-geïnfekteerde individue verminder?
Regulerende effek op groeihormoon
Stimulering van groeihormoonafskeiding:
Tesamoreli is 'n sintetiese groeihormoon-vrystellende hormoon (GHRH), wat die afskeiding van groeihormoon kan stimuleer. In MIV-geïnfekteerde individue kan die afskeiding van groeihormoon beïnvloed word, en Tesamoreli kan die vrystelling van groeihormoon vanaf die anterior pituïtêre klier bevorder deur die werking van GHRH na te boots [4-6].
Regulering van vetmetabolisme:
Groeihormoon speel 'n belangrike rol in vetmetabolisme. Dit kan vetafbraak bevorder, die oksidasie van vetsure verhoog en vetophoping verminder. Deur die afskeiding van groeihormoon te stimuleer, kan Tesamoreli indirek vetmetabolisme reguleer en die ophoping van viscerale vet en lewervet verminder [4-6].
Impak op lewer geen uitdrukking
Verandering van geenweë:
Studies het bevind dat Tesamoreli die uitdrukking van die kenmerkende genestel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering in die lewer kan verhoog, terwyl dit die uitdrukking van genestelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder [1].
Beïnvloedende gene wat verband hou met die prognose van hepatosellulêre karsinoom:
Tesamoreli kan ook die genestelle wat verband hou met die prognose van hepatosellulêre karsinoom reguleer, onderskeidelik die genestelle wat verband hou met 'n goeie prognose opreguleer en die genestelle verwant aan 'n swak prognose afreguleer [1] . Hierdie veranderinge in geenuitdrukking kan verband hou met die effek van Tesamoreli op die vermindering van lewervet.
Verwantskap met fibrose-verwante geentellings:
By deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was hierdie veranderinge in leweruitdrukking geassosieer met verbeterde fibrose-verwante geentellings. Dit dui daarop dat Tesamoreli die fibrotiese toestand van die lewer kan verbeter deur lewergeenuitdrukking te reguleer en sodoende lewervet te verminder [1].
Impak op plasmaproteïene
Inhiberende sleutelbemiddelaars:
Tesamoreli kan die vlakke van plasmaproteïene soos vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor beta 1 (TGFB1) en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1) [1] aansienlik verminder . Hierdie proteïene hou verband met angiogenese, fibrose en inflammasie, en die inhibisie daarvan deur Tesamoreli kan help om lewervet en inflammasie te verminder.
Korrelasie met siekte tellings:
In deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was die afname in plasma VEGFA en CSF1 geassosieer met 'n afname in die nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD) aktiwiteittelling, en die afname in TGFB1 en CSF1 was geassosieer met 'n afname in die geenvlak fibrose telling [1] . Dit dui daarop dat die regulering van hierdie plasmaproteïene deur Tesamoreli verband kan hou met die verbetering van lewersiektetoestande.
Bron:PubMed [1]
Wat is die toepassings van Tesamoreli?
Effekte op MIV-geïnfekteerde individue
Vermindering van viscerale vet en lewervet:
Sommige studies het getoon dat in MIV-geïnfekteerde individue wat integrase-inhibeerder (INSTI's) behandeling ontvang, die toename in viscerale vetweefsel (BTW) 'n bekommernis is, omdat BTW geassosieer word met stroomaf comorbiditeite soos nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD). Tesamoreli, 'n groeihormoon-vrystellende hormoon analoog, is getoon om BTW in MIV-geïnfekteerde individue met lipohipertrofie met meer as 15% binne 6 maande te verminder [7] . In 'n placebo-beheerde proef van 61 deelnemers met MIV-geassosieerde NAFLD, het 'n post-hoc analise van individue wat INSTI's behandeling ontvang het bevind dat die BTW in die placebo-groep na 12 maande met 10,8% toegeneem het, terwyl die BTW in die Tesamoreli-behandelingsgroep in die algemeen met 8,3% afgeneem het. Daarbenewens het die lewervetfraksie (HFF) in die Tesamoreli-behandelingsgroep met 31% afgeneem relatief tot die basislyn, wat aansienlik hoër was as dié in die placebo-behandelingsgroep [7].
Verbetering van vetgehalte:
By MIV-geïnfekteerde individue, by pasiënte met sentrale vetsug wat Tesamoreli gebruik het, het die digtheid van viscerale vet (BTW) en subkutane vet (SAT) toegeneem, en hierdie toename was onafhanklik van veranderinge in vetmassa, wat aandui dat Tesamoreli ook die kwaliteit van BTW en SAT in hierdie groep pasiënte kan verbeter [8].
Impak op immuunfunksie:
Langtermyn gebruik van Tesamoreli kan die merkers van T-sel- en monosiet-/makrofaagaktiwiteit in die sirkulasie van MIV-geïnfekteerde individue verminder en die immuunweë in die lewer afreguleer. Spesifiek, in vergelyking met die placebo, het Tesamoreli die sirkulerende konsentrasies van 13 proteïene verminder, insluitend vier chemokiene, twee sitokiene, vier T-selverwante molekules, sowel as arginase-1, galectin-9 en hepatosietgroeifaktor. Netwerkanalise het getoon dat daar noue interaksies was tussen die geenpaaie wat verantwoordelik was vir die vermindering van hierdie proteïene, en geteikende transkriptomika het die afreguleringsein van die immuunweë in die lewer bevestig [9].
Rol in nie-alkoholiese vetterige lewersiekte
Vermindering van lewervet en voorkoming van die vordering van fibrose:
In MIV-geassosieerde nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, is bewys dat Tesamoreli lewervet verminder en die vordering van fibrose voorkom. Navorsers het 'n gefokusde evaluasie gedoen van 9 plasmaproteïene wat ooreenstem met die top-voorpunt genestelle in die differensieel gereguleerde geenstelle en gevind dat Tesamoreli gelei het tot 'n beduidende vermindering in vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor β1 (TGFB1), en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1). In deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was die afname in plasma VEGFA en CSF1 geassosieer met 'n afname in die nie-alkoholiese vetterige lewersiekte aktiwiteit telling, en die afname in TGFB1 en CSF1 was geassosieer met 'n afname in die geenvlak fibrose telling. As 'n reguleerder van monosietwerwing en aktivering, kan CSF1 'n innoverende terapeutiese teiken word vir nie-alkoholiese vetterige lewersiekte in MIV [2].
Impak op die lewertranskriptoomprofiel:
Deur gebruik te maak van genestelverrykingsanalise, is gevind dat Tesamoreli die leweruitdrukking van die kenmerkende geenstel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering verhoog het en die leweruitdrukking van geenstelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder het. Daarbenewens het Tesamoreli ook die geselekteerde geenstelle wat verband hou met goeie en swak prognose van hepatosellulêre karsinoom onderskeidelik op- en afreguleer. By deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was hierdie veranderinge in leweruitdrukking geassosieer met verbeterde fibrose-verwante geentellings [2].
As 'n sintetiese groeihormoon-vrystellende hormoonanaloog, het Tesamoreli terapeutiese potensiaal in verskeie aspekte getoon. Ten slotte, 'n groot aantal studies het bevestig dat dit die afskeiding van groeihormoon effektief kan reguleer en die liggaam se metaboliese funksie kan verbeter. In die behandeling van MIV-infeksieverwante siektes het dit 'n beduidende effek op die vermindering van abdominale vetophoping. Deur die afskeiding van groeihormoon te stimuleer en vetmetabolisme te optimaliseer, verminder dit die hoeveelheid viscerale vet sonder om maer liggaamsmassa te beïnvloed, wat 'n positiewe rol speel in die aanpassing van die liggaamsamestelling van pasiënte. In die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, het sommige studies ook getoon dat dit die lewervetinhoud kan verminder. Die betekenis van Tesamoreli is diep. Vir MIV-geïnfekteerde pasiënte bied dit 'n doeltreffende manier om die vetmetabolismeafwykings wat deur die siekte en behandeling veroorsaak word te verbeter, verbeter die lewenskwaliteit van pasiënte, help om die sielkundige druk wat deur veranderinge in voorkoms veroorsaak word, te verlig, en verhoog hul gevoel van sosiale integrasie.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Stanley TL is 'n geleerde aan die Harvard Universiteit, besig met navorsing en onderrig by instellings soos Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital. Sy navorsingsvelde sluit in endokrinologie en metabolisme, aansteeklike siektes, immunologie, mikrobiologie, en voeding en dieetkunde. Hy het in-diepte verkennings in hierdie velde gedoen en teoretiese basis verskaf vir die diagnose, behandeling en voorkoming van verwante siektes. Terselfdertyd werk hy nou saam met organisasies soos Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital for Children, wat teorie met kliniese praktyk kombineer en bydraes tot die mediese saak maak. Stanley TL is gelys in die verwysing van aanhaling [4].
