टेसामोरेली 10 मि.ग्रा

▎ टेसामोरेली संरचना

▎ टेसामोरेली रिसर्च

आणविक पृष्ठभूमि

टेसामोरेली (TH9507) मानव विकास हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) का सिंथेटिक 44-एमिनो-एसिड एनालॉग है। एक ट्रांस-3-हेक्सेनॉयल समूह एन-टर्मिनल टायरोसिन अवशेषों से जुड़ा हुआ है, जो एंजाइमैटिक गिरावट के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए विकसित एक संशोधन है। पबकेम ने टेसामोरेली को CID 16137828 के अंतर्गत सूचीबद्ध किया है, जिसका आणविक सूत्र C221H366N72O67S है और आणविक भार लगभग 5136 g/mol है।[7,8]

अनुसंधान प्रगति

एकहार्ट एस. फर्डिनंडी और सहकर्मियों ने 600 μg/किग्रा तक की अध्ययन खुराक पर बार-बार अंतःशिरा या चमड़े के नीचे के संपर्क का उपयोग करके सूअरों, चूहों और कुत्तों में TH9507 का मूल्यांकन किया। जांचकर्ताओं ने वृद्धि हार्मोन (जीएच), इंसुलिन-जैसे विकास कारक -1 (आईजीएफ-1), टॉक्सिकोकेनेटिक पैरामीटर, शरीर का वजन, नैदानिक ​​​​रसायन विज्ञान, हेमेटोलॉजी और अंग-संबंधित निष्कर्षों को मापा। उन्होंने पशु मॉडलों में GH और IGF-1 प्रतिक्रियाओं में वृद्धि और इम्यूनोरिएक्टिव TH9507 के खुराक-संबंधी जोखिम की सूचना दी। 4 महीने तक चलने वाले सबक्रोनिक अध्ययनों में, कुत्तों में प्रतिवर्ती यकृत, गुर्दे, हेमटोलोगिक, क्लिनिकल-रसायन विज्ञान और अंग-वजन परिवर्तन अधिक स्पष्ट थे और लेखकों द्वारा सुप्राफिजियोलॉजिकल जीएच और/या आईजीएफ-1 के लंबे समय तक संपर्क के संदर्भ में व्याख्या की गई थी। कुत्तों में बताया गया स्पष्ट उन्मूलन आधा जीवन 21 से 45 मिनट तक था।[2]

मेंडल जेनसन और उनके सहयोगियों ने इंट्राट्रैचियल ड्राई-पाउडर प्रशासन और लगभग 375 μg/किलोग्राम पर चमड़े के नीचे के जोखिम के बाद नर बीगल कुत्तों में TH9507 फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया; पूर्ण जैवउपलब्धता का अनुमान लगाने के लिए एक अलग अंतःशिरा अध्ययन का उपयोग किया गया था। प्लाज्मा TH9507 को रेडियोइम्यूनोएसे द्वारा मापा गया था। लेखकों ने चमड़े के नीचे प्रशासन की तुलना में इंट्राट्रैचियल मार्ग के लिए लगभग 41% की सापेक्ष जैवउपलब्धता और लगभग 13% की अनुमानित पूर्ण जैवउपलब्धता की सूचना दी। इंट्राट्रैचियल और चमड़े के नीचे प्रशासन के बीच टर्मिनल आधा जीवन मूल्य समान थे, जबकि अध्ययन की स्थितियों के तहत इंट्राट्रैचियल डिलीवरी के बाद औसत निवास समय लंबा था। [3]

चित्र .1। बीगल कुत्तों में इंट्राट्रैचियल और चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद प्लाज्मा TH9507 सांद्रता की सूचना मिली।
स्रोत आंकड़ा समय के साथ ज्यामितीय माध्य प्लाज्मा TH9507 सांद्रता प्रस्तुत करता है, जिसमें बेसलाइन परख हस्तक्षेप के लिए सुधार के बाद के मूल्य भी शामिल हैं। मूल प्रकाशन में खुराक, समूह का आकार, विश्लेषणात्मक विधि और संपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाएं बताई गई हैं।

बोनिफेस एम. चेगे और सहकर्मियों ने 120 नए दूध छुड़ाए गए स्प्रैग-डावले चूहों को 15 सप्ताह के लिए मानक, कम-प्रोटीन उच्च-कैलोरी (एलपीएचसी), या सामान्य-प्रोटीन उच्च-कैलोरी (एनपीएचसी) आहार में यादृच्छिक किया और फिर प्रत्येक आहार समूह को अगले 9 सप्ताह के लिए चार उपचार समूहों में विभाजित किया: खारा नियंत्रण, टेसामोरेलिन के साथ टीडीएफ + 3टीसी + डीटीजी, टीडीएफ + 3टीसी + डीटीजी बिना टेसामोरेलिन, या AZT + 3TC + ATV/r। लेखकों ने शरीर के वजन, उपवास रक्त ग्लूकोज, मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता, प्लाज्मा लिपिड, यकृत वजन, यकृत ट्राइग्लिसराइड्स, वसा, इंसुलिन और जीएच का मूल्यांकन किया। एनपीएचसी और एलपीएचसी समूहों में, टेसामोरेलिन-मुक्त टीडीएफ + 3टीसी + डीटीजी समूह और शास्त्रीय कार्ट समूह ने कई चयापचय मापों में वृद्धि और कम जीएच सांद्रता देखी। लेखकों ने बताया कि टीडीएफ + 3टीसी + डीटीजी आहार के साथ टेसामोरेलिन का सह-प्रशासन टेसामोरेलिन के बिना समान कार्ट आहार की तुलना में विभिन्न चयापचय मापों से जुड़ा था। चूँकि टेसामोरेलिन का अध्ययन केवल एक संयोजन आहार के भाग के रूप में किया गया था, अध्ययन इसके स्वतंत्र प्रभाव को अलग नहीं करता है।[4]

अंक 2। उद्धृत चूहे के अध्ययन के उपचार चरण के दौरान साप्ताहिक उपवास-रक्त-ग्लूकोज माप। [4]
स्रोत का आंकड़ा मानक, सामान्य-प्रोटीन उच्च-कैलोरी, और कम-प्रोटीन उच्च-कैलोरी आहार स्थितियों के भीतर चार उपचार समूहों की तुलना करता है। मूल प्रकाशन में समूह परिभाषाएँ, सांख्यिकीय तुलनाएँ और संपूर्ण अध्ययन प्रक्रियाएँ बताई गई हैं।[4]

संबंधित अध्ययन में, बोनिफेस एम. चेगे और उनके सहयोगियों ने चूहों में इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक और मायोकार्डियल हिस्टोलॉजी परिणामों की जांच के लिए उन्हीं तीन आहार स्थितियों और चार उपचार-समूह ढांचे का उपयोग किया। जांचकर्ताओं ने कई ईसीजी मापों में महत्वपूर्ण अंतरसमूह अंतर की सूचना दी। कैलोरी-सघन आहार स्थितियों के तहत टेसामोरेलिन-मुक्त डीटीजी-आधारित आहार और शास्त्रीय कार्ट आहार प्राप्त करने वाले जानवरों में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस की सूचना मिली थी, जबकि टेसामोरेलिन के साथ डीटीजी प्राप्त करने वाले समूह ने एक अलग हिस्टोलॉजिकल पैटर्न दिखाया था। लेखकों ने इन निष्कर्षों की व्याख्या इस सबूत के रूप में की कि आहार और एंटीरेट्रोवाइरल आहार ने कार्डियक फेनोटाइप को प्रभावित किया और टेसामोरेलिन सह-उपचार ने प्रतिक्रिया को संशोधित किया। क्योंकि अध्ययन में एक संयोजन आहार का उपयोग किया गया था, टेसामोरेलिन के स्वतंत्र योगदान को उपचार अंतःक्रियाओं से अलग नहीं किया जा सकता है।[5]

चित्र3. उद्धृत चूहे के अध्ययन में आहार और एंटीरेट्रोवायरल उपचार समूहों में बाएं वेंट्रिकुलर फाइब्रोसिस माप की सूचना दी गई।
स्रोत का आंकड़ा सामान्य-चाउ, कैलोरी-घने ​​​​सामान्य-प्रोटीन और कैलोरी-घने ​​​​कम-प्रोटीन आहार के तहत खारा, डीटीजी + टेसामोरेलिन, डीटीजी-केवल और शास्त्रीय कार्ट समूहों में फाइब्रोसिस स्कोर की तुलना करता है। मूल प्रकाशन में सांख्यिकीय तुलनाएँ और संपूर्ण प्रयोगात्मक स्थितियाँ बताई गई हैं।[5]

आंद्रे नूप और सहकर्मियों ने प्लाज्मा में कई जीएचआरएच एनालॉग्स और संबंधित मेटाबोलाइट्स की पहचान करने के लिए एक इम्यूनोएफ़िनिटी शुद्धि और नैनो-यूएचपीएलसी-एचआरएमएस/एमएस विधि विकसित की, जिसमें गेरेफ (सेर्मोरेलिन), सीजेसी-1293, सीजेसी-1295, और एग्रिफ्टा-संबंधित टेसामोरेली शामिल हैं। विशिष्टता, रैखिकता, पुनर्प्राप्ति, पता लगाने की सीमा, अशुद्धि और मैट्रिक्स प्रभावों के लिए विधि का मूल्यांकन किया गया था। पशु प्रयोगों में, प्रशासन के बाद कम से कम कई घंटों तक मूल यौगिकों का पता लगाया जा सकता था, जबकि कृंतक नमूनों में अपेक्षित मेटाबोलाइट्स की पहचान नहीं की गई थी। अध्ययन में मुख्य रूप से डोपिंग रोधी अनुप्रयोगों के लिए विश्लेषणात्मक पहचान को संबोधित किया गया और टेसामोरेली अनुसंधान सामग्री की जैविक प्रभावकारिता या सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया।[6]

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न प्रयोगात्मक प्रणालियों का उपयोग करते हैं और विभिन्न शोध प्रश्नों का उत्तर देते हैं, जिनमें गैर-नैदानिक ​​​​विष विज्ञान, कैनाइन फार्माकोकाइनेटिक्स, चूहों में एंटीरेट्रोवायरल संयोजन अध्ययन और विश्लेषणात्मक मास-स्पेक्ट्रोमेट्री का पता लगाना शामिल है। इन प्रणालियों के परिणाम सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं। चेज अध्ययन में, टेसामोरेलिन को टीडीएफ + 3टीसी + डीटीजी आहार के साथ प्रशासित किया गया था; इसलिए, तुलनाएं संयोजन समूहों के बीच अंतर का वर्णन कर सकती हैं लेकिन टेसामोरेलिन के स्वतंत्र योगदान को पूरी तरह से अलग नहीं कर सकती हैं या एंटीरेट्रोवाइरल उपचार के साथ बातचीत को बाहर नहीं कर सकती हैं। [4,5]

टेसामोरेली एफडीए-अनुमोदित ईजीआरआईएफटीए एसवी और ईजीआरआईएफटीए डब्ल्यूआर जैविक उत्पादों में सक्रिय पेप्टाइड का उचित नाम भी है। एफडीए टेसामोरेलिन को एन-टर्मिनल हेक्सेनॉयल संशोधन के साथ एक सिंथेटिक 44-एमिनो-एसिड मानव जीएचआरएफ एनालॉग के रूप में वर्णित करता है और बीएलए 022505 के तहत अनुमोदित ईजीआरआईएफटीए फॉर्मूलेशन को सूचीबद्ध करता है। [8,9] वे अनुमोदन विशिष्ट लाइसेंस प्राप्त उत्पादों, फॉर्मूलेशन, विनिर्माण नियंत्रण, ताकत और लेबल किए गए उपयोग पर लागू होते हैं। वे स्वतंत्र रूप से आपूर्ति की गई COCER पेप्टाइड्स अनुसंधान सामग्री के लिए FDA अनुमोदन, तुल्यता, सुरक्षा या प्रभावकारिता स्थापित नहीं करते हैं।

COCER पेप्टाइड्स टेसामोरेली को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। यह COCER पेप्टाइड्स सामग्री EGRIFTA SV या EGRIFTA WR नहीं है और यह FDA-अनुमोदित दवा या जैविक उत्पाद नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] गोंज़ालेज़-सेल्स एम, बैरिअर ओ, ट्रेमब्ले पीओ, एट अल। एचआईवी संक्रमित मरीजों और स्वस्थ विषयों में टेसामोरेली का जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण [जे]। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स, 2015,54(3):285-294।

डीओआई:10.1007/एस40262-014-0202-एक्स।

[2] फर्डिनैंडी ईएस, ब्रेज़ो पी, हाई के, एट अल। गैर-क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और TH9507 का सुरक्षा मूल्यांकन, एक मानव विकास हार्मोन-रिलीजिंग फैक्टर एनालॉग [जे]। बेसिक एवं क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एवं टॉक्सिकोलॉजी, 2007,100(1):49-58।

डीओआई:10.1111/जे.1742-7843.2007.00008.x.

[3] जानसेन एम, डार्बी आई, एब्रिबैट टी, एट अल। कुत्ते में वृद्धि हार्मोन रिलीज़ करने वाले कारक एनालॉग TH9507 की पल्मोनरी डिलीवरी[J]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ फार्मास्यूटिक्स, 2004,276(1-2):75-81।

डीओआई:10.1016/जे.आईजेफार्म.2004.02.012।

[4] चेगे बीएम, म्वांगी पीडब्लू, गिथिनजी सीजी, एट अल। संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (सीएआरटी) से जुड़े मेटाबोलिक सिंड्रोम [जे] के विकास पर आहार संबंधी नियमों का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। प्लस वन, 2024,19(2):e0298752।

डीओआई:10.1371/जर्नल.पोन.0298752।

[5] चेगे बीएम, म्वांगी पीडब्लू, गिथिनजी सीजी, एट अल। कम या सामान्य-प्रोटीन, उच्च-कैलोरी आहार के साथ संयुक्त एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी एक कृंतक मॉडल [जे] में महत्वपूर्ण हानिकारक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तनों को प्रेरित करती प्रतीत होती है। ब्राज़ीलियन जर्नल ऑफ़ मेडिकल एंड बायोलॉजिकल रिसर्च, 2026,59:e14744।

डीओआई:10.1590/1414-431X2026e14744।

[6] नूप ए, थॉमस ए, फिचेंट ई, एट अल। इम्यूनोएफ़िनिटी शुद्धि और एलसी-एचआरएमएस/एमएस [जे] के माध्यम से मानव प्लाज्मा में वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन की गुणात्मक पहचान। विश्लेषणात्मक और बायोएनालिटिकल रसायन विज्ञान, 2016,408(12):3145-3153।

डीओआई:10.1007/एस00216-016-9377-3।

[7] एनसीबीआई पबकेम। टेसामोरेली. पबकेम सीआईडी ​​16137828।

[8] अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। EGRIFTA WR (टेसामोरेलिन) प्रिस्क्राइबिंग जानकारी। संशोधित मार्च 2025.

[9] अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। पर्पल बुक: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505।

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