Tesamoreli 10 mg

▎ Tesamoreli-Struktur

▎ Tesamoreli-Forschung

Molekularer Hintergrund

Tesamoreli (TH9507) ist ein synthetisches 44-Aminosäuren-Analogon des menschlichen Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH). An den N-terminalen Tyrosinrest ist eine trans-3-Hexenoylgruppe gebunden, eine Modifikation, die entwickelt wurde, um die Widerstandsfähigkeit gegenüber enzymatischem Abbau zu erhöhen. PubChem listet Tesamoreli unter der CID 16137828 mit der Summenformel C221H366N72O67S und einem Molekulargewicht von etwa 5136 g/mol auf.[7,8]

Forschungsfortschritt

Eckhardt S. Ferdinandi und Kollegen untersuchten TH9507 bei Schweinen, Ratten und Hunden durch wiederholte intravenöse oder subkutane Exposition bei Studiendosen von bis zu 600 μg/kg. Die Forscher maßen Wachstumshormon (GH), insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1), toxikokinetische Parameter, Körpergewicht, klinische Chemie, Hämatologie und organbezogene Befunde. Sie berichteten über erhöhte GH- und IGF-1-Reaktionen in allen Tiermodellen und eine dosisabhängige Exposition gegenüber immunreaktivem TH9507. In subchronischen Studien mit einer Dauer von bis zu 4 Monaten waren reversible Leber-, Nieren-, hämatologische, klinisch-chemische und Organgewichtsveränderungen bei Hunden deutlicher zu erkennen und wurden von den Autoren im Zusammenhang mit einer längeren Exposition gegenüber supraphysiologischem Wachstumshormon und/oder IGF-1 interpretiert. Die bei Hunden berichtete scheinbare Eliminationshalbwertszeit lag zwischen 21 und 45 Minuten.[2]

Mendel Jansen und Kollegen untersuchten die Pharmakokinetik von TH9507 bei männlichen Beagle-Hunden nach intratrachealer Trockenpulververabreichung und subkutaner Exposition bei etwa 375 μg/kg; Zur Schätzung der absoluten Bioverfügbarkeit wurde eine separate intravenöse Studie verwendet. Plasma TH9507 wurde durch Radioimmunoassay gemessen. Die Autoren berichteten von einer relativen Bioverfügbarkeit von etwa 41 % für die intratracheale Verabreichung im Vergleich zur subkutanen Verabreichung und einer geschätzten absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 13 %. Die Werte der terminalen Halbwertszeit waren bei intratrachealer und subkutaner Verabreichung ähnlich, während die mittlere Verweilzeit nach intratrachealer Verabreichung unter den Studienbedingungen länger war.[3]

Abb. 1. Über TH9507-Plasmakonzentrationen wurde nach intratrachealer und subkutaner Verabreichung bei Beagle-Hunden berichtet.[3]
Die Quellabbildung stellt den geometrischen Mittelwert der TH9507-Plasmakonzentrationen im Zeitverlauf dar, einschließlich der Werte nach Korrektur für Interferenzen mit dem Basistest. Dosis, Gruppengröße, Analysemethode und vollständige pharmakokinetische Verfahren sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[3]

Boniface M. Chege und Kollegen teilten 120 frisch entwöhnte Sprague-Dawley-Ratten 15 Wochen lang randomisiert einer standardmäßigen, proteinarmen, kalorienreichen (LPHC) oder normal proteinreichen, kalorienreichen (NPHC) Diät zu und unterteilten dann jede Ernährungsgruppe für weitere 9 Wochen in vier Behandlungsgruppen: Kochsalzlösungskontrolle, TDF + 3TC + DTG mit Tesamorelin, TDF + 3TC + DTG ohne Tesamorelin oder AZT + 3TC + ATV/r. Die Autoren bewerteten Körpergewicht, Nüchternblutzucker, orale Glukosetoleranz, Plasmalipide, Lebergewicht, hepatische Triglyceride, Adipositas, Insulin und GH. In den NPHC- und LPHC-Gruppen zeigten die Tesamorelin-freie TDF + 3TC + DTG-Gruppe und die klassische cART-Gruppe einen Anstieg mehrerer Stoffwechselmessungen und niedrigere GH-Konzentrationen. Die Autoren berichteten, dass die gleichzeitige Verabreichung von Tesamorelin mit dem TDF + 3TC + DTG-Regime im Vergleich zum gleichen cART-Regime ohne Tesamorelin mit unterschiedlichen Stoffwechselmessungen verbunden war. Da Tesamorelin nur als Teil einer Kombinationstherapie untersucht wurde, isoliert die Studie seine unabhängige Wirkung nicht.[4]

Abb. 2. Wöchentliche Nüchternblutzuckermessungen während der Behandlungsphase der zitierten Rattenstudie.[4]
Die Quellabbildung vergleicht die vier Behandlungsgruppen innerhalb der Standard-Ernährungsbedingungen mit normalem Proteingehalt und hohem Kaloriengehalt sowie mit niedrigem Proteingehalt und hohem Kaloriengehalt. Gruppendefinitionen, statistische Vergleiche und vollständige Studienverfahren sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[4]

In einer verwandten Studie verwendeten Boniface M. Chege und Kollegen dieselben drei Ernährungsbedingungen und vier Behandlungsgruppen, um die Ergebnisse der elektrokardiographischen und myokardialen Histologie bei Ratten zu untersuchen. Die Forscher berichteten über signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen bei mehreren EKG-Messungen. Myokardfibrose wurde bei Tieren berichtet, die das Tesamorelin-freie DTG-basierte Regime und das klassische cART-Regime unter kalorienreichen Ernährungsbedingungen erhielten, während die Gruppe, die DTG zusammen mit Tesamorelin erhielt, ein anderes histologisches Muster zeigte. Die Autoren interpretierten diese Ergebnisse als Beweis dafür, dass die Ernährung und das antiretrovirale Regime den Herzphänotyp beeinflussten und dass die gleichzeitige Behandlung mit Tesamorelin die Reaktion veränderte. Da in der Studie ein Kombinationsschema verwendet wurde, kann der unabhängige Beitrag von Tesamorelin nicht von den Wechselwirkungen der Behandlung getrennt werden.[5]

Abb.3. In der zitierten Rattenstudie wurden Messungen der linksventrikulären Fibrose in allen diätetischen und antiretroviralen Behandlungsgruppen berichtet.[5]
Die Quellabbildung vergleicht die Fibrosewerte in den Gruppen mit Kochsalzlösung, DTG + Tesamorelin, nur DTG und klassischer cART bei normaler, kalorienreicher, normaler Proteindiät und kalorienreicher, proteinarmer Diät. Statistische Vergleiche und vollständige Versuchsbedingungen sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[5]

Andre Knoop und Kollegen entwickelten eine Immunaffinitätsreinigung und eine Nano-UHPLC-HRMS/MS-Methode zur Identifizierung mehrerer GHRH-Analoga und verwandter Metaboliten im Plasma, darunter Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 und Egrifta-assoziiertes Tesamoreli. Die Methode wurde hinsichtlich Spezifität, Linearität, Wiederfindung, Nachweisgrenzen, Ungenauigkeit und Matrixeffekten bewertet. In Tierversuchen waren die Ausgangsstoffe noch mindestens mehrere Stunden nach der Verabreichung nachweisbar, während die erwarteten Metaboliten in den Nagetierproben nicht identifiziert wurden. Die Studie befasste sich in erster Linie mit dem analytischen Nachweis für Anti-Doping-Anwendungen und bewertete nicht die biologische Wirksamkeit oder Sicherheit eines Tesamoreli-Forschungsmaterials.[6]

Forschungsbeschränkungen

Die oben zusammengefassten Studien verwenden unterschiedliche experimentelle Systeme und beantworten unterschiedliche Forschungsfragen, darunter nichtklinische Toxikologie, Pharmakokinetik bei Hunden, antiretrovirale Kombinationsstudien an Ratten und analytischer massenspektrometrischer Nachweis. Die Ergebnisse dieser Systeme sind nicht direkt austauschbar. In den Chege-Studien wurde Tesamorelin zusammen mit einem TDF + 3TC + DTG-Regime verabreicht; Daher können Vergleiche Unterschiede zwischen Kombinationsgruppen beschreiben, aber den unabhängigen Beitrag von Tesamorelin nicht vollständig trennen oder Wechselwirkungen mit antiretroviraler Behandlung ausschließen.[4,5]

Tesamoreli ist auch der eigentliche Name des aktiven Peptids in den von der FDA zugelassenen biologischen Produkten EGRIFTA SV und EGRIFTA WR. Die FDA beschreibt Tesamorelin als synthetisches 44-Aminosäuren-humanes GHRF-Analogon mit einer N-terminalen Hexenoylmodifikation und listet die zugelassenen EGRIFTA-Formulierungen unter BLA 022505 auf.[8,9] Diese Zulassungen gelten für die spezifischen lizenzierten Produkte, Formulierungen, Herstellungskontrollen, Stärken und gekennzeichneten Verwendungen. Sie stellen keine FDA-Zulassung, Gleichwertigkeit, Sicherheit oder Wirksamkeit für ein unabhängig bereitgestelltes Forschungsmaterial von COCER Peptides dar.

COCER Peptides präsentiert Tesamoreli ausschließlich für Laborforschung und analytische Zwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Bei diesem COCER-Peptidmaterial handelt es sich nicht um EGRIFTA SV oder EGRIFTA WR und es handelt sich nicht um ein von der FDA zugelassenes Arzneimittel oder biologisches Produkt. Die oben beschriebene Forschung fasst Ergebnisse aus Veröffentlichungen Dritter zusammen und stellt keine Aussage über klinische Wirksamkeit, Sicherheit, Diagnose, Behandlung, Prävention oder Gebrauchsanweisung dar.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populationspharmakokinetische Analyse von Tesamoreli bei HIV-infizierten Patienten und gesunden Probanden[J]. Klinische Pharmakokinetik, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Nichtklinische Pharmakologie und Sicherheitsbewertung von TH9507, einem Analogon zum menschlichen Wachstumshormon-Releasing-Faktor[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Aribat T, et al. Lungenabgabe von TH9507, einem Analogon des Wachstumshormon-Releasing-Faktors, beim Hund[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Ernährungspläne scheinen erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung des mit der kombinierten antiretroviralen Therapie (cART) verbundenen metabolischen Syndroms zu haben[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Eine kombinierte antiretrovirale Therapie mit Diäten mit niedrigem oder normalem Proteingehalt und hohem Kaloriengehalt scheint in einem Nagetiermodell erhebliche schädliche elektrokardiographische Veränderungen hervorzurufen[J]. Brasilianisches Journal für medizinische und biologische Forschung, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative Identifizierung von Wachstumshormon-Releasing-Hormonen im menschlichen Plasma mittels Immunaffinitätsreinigung und LC-HRMS/MS[J]. Analytische und bioanalytische Chemie, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Verschreibungsinformationen für EGRIFTA WR (Tesamorelin). Überarbeitet im März 2025.

[9] US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Lila Buch: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

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