טסמורלי 10 מ'ג

▎ מבנה טסמורלי

מקור: PubChem

רצף: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL נוסחה מולקולרית: C 221H 366N 72O 67S משקל מולקולרי: 5136 גרם/מול מספר CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 מילים נרדפות: אגריפתא

▎ מחקר טסמורלי

מהו הרקע המחקרי של טסמורלי?

כאשר משתמשים בהורמון גדילה אנושי רקומביננטי (rhGH) בטיפול במחסור בהורמון גדילה (GH), למרות שיש לו יעילות קלינית, הוא מלווה גם בתופעות לוואי שונות. מצב זה גרם להתפתחות של אנלוגים של גורם משחרר הורמון גדילה (GFR), שכן ייתכן שיש להם סבילות טובה יותר. Tesamoreli הוא GFR סינתטי שפותח כטיפול פוטנציאלי למגוון מחלות שעלולות להיות קשורות למחסור יחסי של GH, כולל ליפודיסטרופיה הקשורה ל-HIV.

מהו מנגנון הפעולה של טסמורלי?

מנגנון הפעולה על מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי הקשור ל-HIV (NAFLD)

ויסות ביטוי גנים: 

ב-NAFLD הקשור ל-HIV, באמצעות ניתוח העשרה של מערכי גנים, נמצא כי Tesamoreli הגביר את הביטוי של מערך הגנים החתימה הקשור לזרחון חמצוני בכבד, תוך הפחתת הביטוי של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים ^[1] . באופן ספציפי, Tesamoreli הוריד את מערכי הגנים בכבד הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים, מה שמצביע על כך שהוא מפעיל את השפעתו על ידי ויסות הביטוי של גנים אלה.

מעכבי מתווכים מרכזיים: 

Tesamoreli יכול לעכב אנגיוגנזה מפתח, פיברוזיס, ומתווכים פרו-דלקתיים. לדוגמה, זה יכול להפחית באופן משמעותי את הרמות של גורם גדילה אנדותל כלי דם A (VEGFA), גורם גדילה β1 מתמר (TGFB1), וגורם מגרה של מושבה מקרופאגים 1 (CSF1). במשתתפים שקיבלו טיפול ב-Tesamoreli, הירידה ב-VEGFA ו-CSF1 בפלזמה הייתה קשורה לירידה בציון פעילות מחלת הכבד השומני הלא-אלכוהולי, והירידה ב-TGFB1 וב-CSF1 קשורה לירידה בציון הפיברוזיס ברמת הגן ^[2] . כמווסת של גיוס והפעלה של מונוציטים, CSF1 עשוי להפוך ליעד טיפולי חדשני עבור NAFLD הקשור ל-HIV.

מנגנון פעולה על פגיעה עצבית היקפית: 

בטיפול בפגיעה עצבית היקפית, מאמינים כי Tesamoreli משפר את ההתחדשות האקסונלית, מפחית ניוון שרירים ומשפר את התוצאות התפקודיות. מחקרים עדכניים מראים כי טסמורלי עשוי להפעיל את השפעתו על ידי קידום תהליך התחדשות ותיקון העצבים. מנגנון הפעולה הספציפי עדיין לא מובן במלואו, אך הוא עשוי להיות כרוך בוויסות של גורמי גדילה עצביים, קידום של גדילה אקסונלית ומיאלינציה וכו' ^[3].

מהו המנגנון הספציפי שבאמצעותו Tesamoreli מפחית שומן קרביים ושומן כבד אצל אנשים נגועים ב-HIV?

השפעה רגולטורית על הורמון הגדילה

ממריץ הפרשת הורמון גדילה: 

טסמורלי הוא הורמון סינטטי לשחרור הורמון גדילה (GHRH), שיכול לעורר את הפרשת הורמון הגדילה. באנשים הנגועים ב-HIV, הפרשת הורמון הגדילה עלולה להיות מושפעת, וטסמורלי יכול לקדם את שחרור הורמון הגדילה מבלוטת יותרת המוח הקדמית על ידי חיקוי פעולת GHRH ^[4-6].

ויסות חילוף החומרים בשומן: 

הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים של השומן. זה יכול לקדם פירוק שומן, להגביר את החמצון של חומצות שומן ולהפחית את הצטברות השומן. על ידי גירוי הפרשת הורמון הגדילה, Tesamoreli עשוי לווסת בעקיפין את חילוף החומרים של השומן ולהפחית את הצטברות השומן הקרביים ושומן הכבד ^[4-6].

השפעה על ביטוי גנים בכבד

שינוי מסלולי גנים: 

מחקרים מצאו כי טסמורלי יכול להגביר את הביטוי של מערך הגנים החותמים הקשור לזרחון חמצוני בכבד, תוך הפחתת הביטוי של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים ^[1].

המשפיעים על גנים הקשורים לפרוגנוזה של קרצינומה הפטוצלולרית: 

Tesamoreli יכול גם לווסת את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה של קרצינומה hepatocellular, להגביר את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה טובה ולהוריד את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה גרועה, בהתאמה ^[1] . שינויים אלו בביטוי הגנים עשויים להיות קשורים להשפעה של Tesamoreli על הפחתת שומן הכבד.

קשר עם ציוני גנים הקשורים לפיברוזיס: 

במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, שינויים אלו בביטוי הכבד היו קשורים לשיפור בציוני הגנים הקשורים לפיברוזיס. זה מצביע על כך שטסמורלי עשוי לשפר את המצב הפיברוטי של הכבד על ידי ויסות ביטוי גנים בכבד, ובכך להפחית את שומן הכבד ^[1].

השפעה על חלבוני פלזמה

מעכבי מתווכים מרכזיים: 

Tesamoreli יכול להפחית באופן משמעותי את רמות חלבוני הפלזמה כגון גורם גדילה אנדותל כלי דם A (VEGFA), גורם גדילה מתמר בטא 1 (TGFB1), וגורם מגרה מושבה מקרופאגים 1 (CSF1) ^[1] . חלבונים אלו קשורים לאנגיוגנזה, פיברוזיס ודלקת, ועיכובם על ידי Tesamoreli עשוי לסייע בהפחתת שומן הכבד ודלקת.

מתאם עם ציוני המחלה: 

במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, הירידה ב-VEGFA ו-CSF1 בפלזמה הייתה קשורה לירידה בציון הפעילות של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD), והירידה ב-TGFB1 וב-CSF1 הייתה קשורה לירידה בציון הפיברוזיס ברמת הגן ^[1] . זה מצביע על כך שהוויסות של חלבוני הפלזמה הללו על ידי Tesamoreli עשוי להיות קשור לשיפור מצבי מחלת הכבד.

מקור:PubMed ^[1]

מהם היישומים של Tesamoreli?

השפעות על אנשים הנגועים ב-HIV

הפחתת שומן קרביים ושומן כבד: 

כמה מחקרים הראו שאצל אנשים נגועים ב-HIV המקבלים טיפול במעכבי אינטגראז (INSTIs), העלייה ברקמת השומן הקרבית (VAT) היא דאגה, מכיוון שמע'מ קשור למחלות נלוות במורד הזרם כגון מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). Tesamoreli, אנלוגי הורמון משחרר הורמון גדילה, הוכח כמפחית מע'מ בקרב אנשים נגועים ב-HIV עם ליפוהיפרטרופיה ביותר מ-15% תוך 6 חודשים ^[7] . בניסוי מבוקר פלצבו של 61 משתתפים עם NAFLD הקשור ל-HIV, ניתוח פוסט-הוק של אנשים שקיבלו טיפול ב-INSTI מצא כי לאחר 12 חודשים, המע'מ בקבוצת הפלצבו עלה ב-10.8%, בעוד המע'מ בקבוצת הטיפול ב-Tesamoreli ירד ב-8.3% בסך הכל. בנוסף, שיעור השומן בכבד (HFF) בקבוצת הטיפול ב-Tesamoreli ירד ב-31% ביחס לקו הבסיס, שהיה גבוה משמעותית מזה בקבוצת הטיפול בפלסבו ^[7].

שיפור איכות השומן: 

באנשים נגועים ב-HIV, בחולים עם השמנת יתר מרכזית שהשתמשו ב-Tesamoreli, צפיפות השומן הקרביים (VAT) והשומן התת עורי (SAT) עלתה, ועלייה זו הייתה בלתי תלויה בשינויים במסת השומן, מה שמעיד על כך שגם Tesamoreli יכול לשפר את איכות המע'מ וה-SAT בקבוצת חולים זו ^[8].

השפעה על תפקוד מערכת החיסון: 

שימוש ארוך טווח ב-Tesamoreli יכול להפחית את הסמנים של פעילות תאי T ופעילות מונוציטים/מקרופאגים במחזור של אנשים נגועים ב-HIV ולהוריד את המסלולים החיסונים בכבד. באופן ספציפי, בהשוואה לפלצבו, Tesamoreli הפחית את הריכוזים במחזור של 13 חלבונים, כולל ארבעה כימוקינים, שני ציטוקינים, ארבע מולקולות הקשורות לתאי T, כמו גם ארגינאז-1, גלקטין-9 וגורם גדילה של הפטוציטים. ניתוח רשתות הראה שיש אינטראקציות הדוקות בין מסלולי הגנים האחראים להפחתת חלבונים אלה, ותעתיקים ממוקדים אישרו את אות הוויסות של מסלולי החיסון בכבד ^[9].

תפקיד במחלת כבד שומני לא אלכוהולי

הפחתת שומן בכבד ומניעת התקדמות פיברוזיס: 

במחלת כבד שומני לא-אלכוהולי הקשורה ל-HIV, הוכח כי טסמורלי מפחית את שומן הכבד ומונע את התקדמות הפיברוזיס. חוקרים ערכו הערכה ממוקדת של 9 חלבוני פלזמה התואמים לקבוצות הגנים המובילות במערכות הגנים המווסתות באופן דיפרנציאלי ומצאו כי Tesamoreli הוביל להפחתה משמעותית בגורם הגדילה של כלי הדם A (VEGFA), גורם הגדילה המשתנה β1 (TGFB1) וגורם מגרה של מושבה מקרופאגים 1 (CSF1). במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, הירידה ב-VEGFA ו-CSF1 בפלזמה הייתה קשורה לירידה בציון הפעילות של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי, והירידה ב-TGFB1 וב-CSF1 הייתה קשורה לירידה בציון הפיברוזיס ברמת הגן. כמווסת של גיוס והפעלה של מונוציטים, CSF1 עשוי להפוך ליעד טיפולי חדשני למחלת כבד שומני לא אלכוהולי ב-HIV ^[2].

השפעה על פרופיל תעתיק הכבד: 

באמצעות ניתוח העשרה של מערכי גנים, נמצא כי טסמורלי הגביר את ביטוי הכבד של מערך הגנים החתימה הקשור לזרחון חמצוני והפחית את ביטוי הכבד של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים. בנוסף, Tesamoreli גם הגביר והוריד את מערכי הגנים שנבחרו הקשורים לפרוגנוזה טובה וירודה של קרצינומה הפטוצלולרית, בהתאמה. במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, שינויים אלה בביטוי הכבד היו קשורים לשיפור בציוני הגנים הקשורים לפיברוזיס ^[2].

בתור אנלוגי הורמונים סינתטיים לשחרור הורמון גדילה, Tesamoreli הוכיח פוטנציאל טיפולי בהיבטים רבים. לסיכום, מספר רב של מחקרים אישרו כי הוא יכול לווסת ביעילות את הפרשת הורמון הגדילה ולשפר את התפקוד המטבולי של הגוף. בטיפול במחלות הקשורות לזיהום HIV, יש לה השפעה משמעותית על הפחתת הצטברות השומן בבטן. על ידי גירוי הפרשת הורמון הגדילה ואופטימיזציה של חילוף החומרים בשומן, הוא מפחית את כמות השומן הקרביים מבלי להשפיע על מסת הגוף הרזה, וממלא תפקיד חיובי בהתאמת הרכב הגוף של החולים. בטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי, כמה מחקרים הראו גם שהיא יכולה להפחית את תכולת השומן בכבד. המשמעות של טסמורלי היא עמוקה. עבור חולים נגועים ב-HIV, הוא מספק אמצעי יעיל לשיפור הפרעות חילוף החומרים בשומן הנגרמות מהמחלה והטיפול, משפר את איכות החיים של החולים, מסייע בהקלה על הלחץ הפסיכולוגי הנגרם משינויים במראה החיצוני ומגביר את תחושת האינטגרציה החברתית שלהם.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

סטנלי TL הוא מלומד באוניברסיטת הרווארד, העוסק במחקר והוראה במוסדות כמו בית הספר לרפואה של הרווארד ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס. תחומי המחקר שלו כוללים אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, מחלות זיהומיות, אימונולוגיה, מיקרוביולוגיה ותזונה ודיאטה. הוא ערך מחקרים מעמיקים בתחומים אלה, תוך סיפק בסיסים תיאורטיים לאבחון, טיפול ומניעה של מחלות קשורות. במקביל, הוא משתף פעולה הדוק עם ארגונים כמו בית הספר לרפואה של הרווארד ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס לילדים, משלב תיאוריה עם פרקטיקה קלינית ותורם למטרה הרפואית. סטנלי TL מופיע בהפניה לציטוט [4].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. השפעות של טסאמורלין על חתימות תעתיק בכבד ב-NAFLD הקשור ל-HIV[J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. תיחום מסלולי תגובה של טסאמורלין ב-NAFLD הקשור ל-HIV תוך שימוש בגישה פרוטאומית וטרנסקריפטומית ממוקדת [J]. דוחות מדעיים, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] טיפול Jaimie T S. Tesamoreli לשיפור התחדשות אקסונלית, מזעור ניוון שרירים ושיפור תוצאות תפקודיות בעקבות פגיעה ותיקון עצבים היקפיים[J]. 2015.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. השפעת טסאמורלין באנשים עם HIV עם ובלי שומן גב צווארי: ניתוח פוסט-הוק של ניסוי מבוקר פלצבו כפול-סמיות שלב III [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli לטיפול בעודף שומן בטני בחולים נגועים ב-HIV-1 עם lipodystrophy.[J]. סקירת מומחה של אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] סטנלי TL, Falutz J, Marsolais C, et al. הפחתה בשומן הקרביים קשורה לפרופיל מטבולי משופר בחולים נגועים ב-HIV המקבלים Tesamoreli[J]. מחלות זיהומיות קליניות, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli מפחית רקמות שומן קרביות ושומן כבד אצל אנשים שטופלו ב-INSTI עם HIV[J]. פורום פתח מחלות זיהומיות, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. טסמורלי משפר את איכות השומן ללא תלות בשינויים בכמות השומן[J]. איידס, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] סטנלי TL, Fourman LT, Wong LP, et al. הורמון משחרר הורמון גדילה מפחית סמנים מחזוריים של הפעלת מערכת החיסון במקביל להשפעות על נתיבים חיסוניים בכבד אצל אנשים עם זיהום ב-HIV ומחלת כבד שומני לא אלכוהולי[J]. מחלות זיהומיות קליניות, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.