|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Тэсамарэлі
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Малекулярная формула: C 221H 366N 72O 67S Малекулярная маса: 5136 г/моль Нумар CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Сінонімы: Egrifta |
▎ Даследаванне Тэсамарэлі
Які даследчы фон Тэсамарэлі?
Калі рэкамбінантны чалавечы гармон росту (rhGH) выкарыстоўваецца для лячэння дэфіцыту гармону росту (GH), хоць ён і мае клінічную эфектыўнасць, ён таксама суправаджаецца рознымі пабочнымі эфектамі. Гэтая сітуацыя падштурхнула да распрацоўкі аналагаў чалавечага рилизинг-фактара гармону росту (СКФ), паколькі яны могуць мець лепшую пераноснасць. Tesamoreli - гэта сінтэтычная СКФ, якая была распрацавана ў якасці патэнцыйнага лячэння розных захворванняў, патэнцыйна звязаных з адносным дэфіцытам ГР, у тым ліку ліпадыстрафіі, звязанай з ВІЧ.
Які механізм дзеяння Тесаморели?
Механізм дзеяння на асацыяваную з ВІЧ неалкагольную тлушчавую хваробу печані (НАЖБП)
Рэгуляванне экспрэсіі генаў:
Пры ВІЧ-асацыяванай НАЖБП з дапамогай аналізу ўзбагачэння набору генаў было ўстаноўлена, што Тэсамарэлі павялічвае экспрэсію набору характэрных генаў, звязанага з акісляльным фасфараляваннем у печані, адначасова зніжаючы экспрэсію набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак [1] . У прыватнасці, Тэсамарэлі зніжаў рэгуляцыю набораў генаў печані, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак, што паказвае на тое, што ён аказвае свой эфект, рэгулюючы экспрэсію гэтых генаў.
Інгібіраванне ключавых медыятараў:
Тэсамарэлі можа інгібіраваць ключавыя ангіягенез, фіброз і празапаленчыя медыятары. Напрыклад, ён можа значна знізіць узровень фактару росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючага фактару росту β1 (TGFB1) і фактару стымуляцыі калоній макрофагов 1 (CSF1). Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі лячэнне Тэсамарэлі, зніжэнне ўзроўню VEGFA і CSF1 у плазме было звязана са зніжэннем ацэнкі актыўнасці неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, а зніжэнне TGFB1 і CSF1 было звязана са зніжэннем ацэнкі фіброзу на генным узроўні [2] . З'яўляючыся рэгулятарам вярбоўкі і актывацыі манацытаў, CSF1 можа стаць інавацыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для НАЖБП, звязанай з ВІЧ.
Механізм дзеяння пры пашкоджанні перыферычных нерваў:
Лічыцца, што пры лячэнні пашкоджанняў перыферычных нерваў Тэсамарэлі ўзмацняе рэгенерацыю аксона, памяншае атрафію цягліц і паляпшае функцыянальныя вынікі. Сучасныя даследаванні паказваюць, што Тэсамарэлі можа аказаць свой эфект, спрыяючы працэсу рэгенерацыі і аднаўлення нерваў. Канкрэтны механізм дзеяння яшчэ не да канца вывучаны, але ён можа ўключаць у сябе рэгуляцыю фактараў росту нерваў, стымуляванне росту аксонов і миелинизации і г.д. [3].
Які спецыфічны механізм, з дапамогай якога Тэсамарэлі зніжае вісцаральная тлушч і тлушч у печані ў ВІЧ-інфіцыраваных людзей?
Рэгулятарны ўплыў на гармон росту
Стымуляцыя сакрэцыі гармону росту:
Тэсамарэлі - гэта сінтэтычны рилизинг-гармон росту (GHRH), які можа стымуляваць сакрэцыю гармону росту. У ВІЧ-інфіцыраваных людзей сакрэцыя гармону росту можа быць закранута, і Тэсамарэлі можа спрыяць вызваленню гармону росту з пярэдняй долі гіпофізу, імітуючы дзеянне GHRH [4-6].
Рэгуляванне тлушчавага абмену:
Гармон росту гуляе важную ролю ў тлушчавым абмене. Гэта можа спрыяць расшчапленню тлушчу, павялічваць акісленне тоўстых кіслот і памяншаць назапашванне тлушчу. Стымулюючы сакрэцыю гармону росту, Тэсамарэлі можа ўскосна рэгуляваць тлушчавы абмен і памяншаць назапашванне вісцаральная тлушчу і тлушчу ў печані [4-6].
Ўплыў на экспрэсію генаў печані
Змена генных шляхоў:
Даследаванні паказалі, што Тэсамарэлі можа павялічваць экспрэсію набору характэрных генаў, звязаных з акісляльным фасфараляваннем у печані, адначасова памяншаючы экспрэсію набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак [1].
Якія ўплываюць на гены, звязаныя з прагнозам гепатоцеллюлярную карцынома:
Тэсамарэлі можа таксама рэгуляваць наборы генаў, звязаныя з прагнозам гепатоцеллюлярной карцыномы, узмацняючы рэгуляцыю набораў генаў, звязаных з добрым прагнозам, і зніжаючы рэгуляцыю набораў генаў, звязаных з дрэнным прагнозам адпаведна [1] . Гэтыя змены ў экспрэсіі генаў могуць быць звязаныя з уплывам Тэсамарэлі на памяншэнне тлушчу ў печані.
Сувязь з баламі генаў, звязаных з фіброзам:
Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, гэтыя змены ў экспрэсіі печані былі звязаны з паляпшэннем балаў генаў, звязаных з фіброзам. Гэта паказвае на тое, што Тэсамарэлі можа палепшыць фіброзны стан печані, рэгулюючы экспрэсію генаў печані, тым самым памяншаючы тлушч у печані [1].
Ўздзеянне на вавёркі плазмы
Інгібіраванне ключавых медыятараў:
Тэсамарэлі можа істотна зніжаць узровень бялкоў плазмы, такіх як фактар росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючы фактар росту бэта 1 (TGFB1) і фактар стымулявання калоній макрофагов 1 (CSF1) [1] . Гэтыя вавёркі звязаны з ангіягенезам, фіброзам і запаленнем, і інгібіраванне іх Тэсамарэлі можа дапамагчы паменшыць тлушч і запаленне ў печані.
Карэляцыя з паказчыкамі захворвання:
Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, зніжэнне ўзроўню VEGFA і CSF1 у плазме было звязана са зніжэннем ацэнкі актыўнасці неалкогольнай тлушчавай хваробы печані (НАЖБП), а зніжэнне TGFB1 і CSF1 было звязана са зніжэннем ацэнкі фіброзу на генным узроўні [1] . Гэта сведчыць аб тым, што рэгуляцыя гэтых бялкоў плазмы з дапамогай Тэсамарэлі можа быць звязана з паляпшэннем захворванняў печані.
Крыніца: PubMed [1]
Якія прымянення Tesamoreli?
Ўздзеянне на ВІЧ-інфіцыраваных
Памяншэнне вісцаральная тлушчу і тлушчу ў печані:
Некаторыя даследаванні паказалі, што ў ВІЧ-інфіцыраваных людзей, якія атрымліваюць лячэнне інгібітарамі інтэгразы (INSTI), павелічэнне вісцаральнай тлушчавай тканіны (VAT) выклікае заклапочанасць, таму што VAT звязана з наступнымі спадарожнымі захворваннямі, такімі як неалкогольная тлушчавая хвароба печані (NAFLD). Было паказана, што Tesamoreli, аналаг рилизинг-гармона гармону росту, зніжае ПДВ у ВІЧ-інфіцыраваных асоб з ліпагіпертрафіяй больш чым на 15% на працягу 6 месяцаў [7] . У плацебо-кантраляваным даследаванні 61 удзельніка з НАЖБП, звязанай з ВІЧ, аналітычны аналіз асоб, якія атрымлівалі лячэнне INSTI, выявіў, што праз 12 месяцаў ПДВ у групе плацебо павялічыўся на 10,8%, у той час як ПДВ у групе лячэння Тэсамарэлі знізіўся на 8,3% у цэлым. Акрамя таго, фракцыя тлушчу ў печані (HFF) у групе лячэння Tesamoreli знізілася на 31% адносна зыходнага ўзроўню, што было значна вышэй, чым у групе лячэння плацебо [7].
Паляпшэнне якасці тлушчу:
У ВІЧ-інфіцыраваных асоб, у пацыентаў з цэнтральным атлусценнем, якія ўжывалі Тэсамарэлі, павялічвалася шчыльнасць вісцаральная тлушчу (VAT) і падскурнага тлушчу (SAT), і гэта павелічэнне не залежала ад змяненняў тлушчавай масы, што паказвае на тое, што Tesamoreli можа таксама палепшыць якасць VAT і SAT у гэтай групы пацыентаў [8].
Уплыў на імунную функцыю:
Працяглае прымяненне Tesamoreli можа паменшыць маркеры актыўнасці Т-клетак і манацытаў/макрафагаў у цыркуляцыі ВІЧ-інфіцыраваных людзей і панізіць рэгуляцыю імунных шляхоў у печані. У прыватнасці, у параўнанні з плацебо, Tesamoreli знізіў цыркулююць канцэнтрацыі 13 бялкоў, у тым ліку чатырох хемокинов, двух цітокіны, чатырох малекул, звязаных з Т-клеткамі, а таксама аргиназы-1, галектыну-9 і фактару росту гепатацытаў. Аналіз сеткі паказаў, што існавала цеснае ўзаемадзеянне паміж геннымі шляхамі, адказнымі за зніжэнне гэтых бялкоў, і мэтанакіраваная транскрыптаміка пацвердзіла сігнал паніжэння рэгуляцыі імунных шляхоў у печані [9].
Роля ў безалкагольнай тлушчавай хваробы печані
Памяншэнне тлушчу ў печані і прадухіленне прагрэсавання фіброзу:
Пры ВІЧ-асацыяванай безалкагольнай тлушчавай хваробы печані было даказана, што Тэсамарэлі памяншае тлушч у печані і прадухіляе прагрэсаванне фіброзу. Даследчыкі правялі мэтанакіраваную ацэнку 9 бялкоў плазмы, якія адпавядаюць перадавым наборам генаў у дыферэнцыяльна рэгуляваных наборах генаў, і выявілі, што Тэсамарэлі прывёў да значнага зніжэння фактару росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючага фактару росту β1 (TGFB1) і фактару стымуляцыі калоній макрафагаў 1 (CSF1). Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі Тэсамарэлі, зніжэнне ўзроўню VEGFA і CSF1 у плазме было звязана са зніжэннем бала актыўнасці неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, а зніжэнне TGFB1 і CSF1 было звязана са зніжэннем паказчыка фіброзу на генным узроўні. З'яўляючыся рэгулятарам вярбоўкі і актывацыі манацытаў, СМЖ1 можа стаць інавацыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для лячэння неалкагольнай тлушчавай хваробы печані пры ВІЧ [2].
Уплыў на профіль транскрыптаў печані:
З дапамогай аналізу ўзбагачэння набору генаў было ўстаноўлена, што Тэсамарэлі павялічвае экспрэсію ў печані набору характэрных генаў, звязанага з акісляльным фасфараляваннем, і зніжае экспрэсію ў печані набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак. Акрамя таго, Тэсамарэлі таксама павышаў і зніжаў рэгуляцыю выбраных набораў генаў, звязаных з добрым і дрэнным прагнозам гепатацэлюлярнай карцыномы адпаведна. Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, гэтыя змены ў экспрэсіі печані былі звязаны з паляпшэннем балаў генаў, звязаных з фіброзам [2].
Як сінтэтычны аналаг рилизинг-гармона гармону росту, Tesamoreli прадэманстраваў тэрапеўтычны патэнцыял у розных аспектах. У заключэнне, вялікая колькасць даследаванняў пацвердзіла, што ён можа эфектыўна рэгуляваць сакрэцыю гармону росту і паляпшаць метабалічную функцыю арганізма. Пры лячэнні захворванняў, звязаных з ВІЧ-інфекцыяй, ён аказвае істотны ўплыў на памяншэнне назапашвання тлушчу ў вобласці жывата. Стымулюючы сакрэцыю гармону росту і аптымізуючы тлушчавы абмен, ён памяншае колькасць вісцаральная тлушчу, не ўплываючы на мышачную масу цела, гуляючы станоўчую ролю ў карэкціроўцы складу цела пацыентаў. Пры лячэнні безалкагольнай тлушчавай хваробы печані некаторыя даследаванні таксама паказалі, што яна можа паменшыць утрыманне тлушчу ў печані. Значэнне Тэсамарэлі глыбокае. Для ВІЧ-інфіцыраваных ён з'яўляецца эфектыўным сродкам для паляпшэння парушэнняў тлушчавага абмену, выкліканых хваробай і лячэннем, паляпшае якасць жыцця пацыентаў, дапамагае зняць псіхалагічны ціск, выкліканае змяненнем знешнасці, узмацняе пачуццё сацыяльнай інтэграцыі.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, 50809e4ae=ка
Навуковы часопіс Аўтар
Стэнлі Т. Л. - навуковец Гарвардскага ўніверсітэта, займаецца даследаваннямі і выкладаннем у такіх установах, як Гарвардская медыцынская школа і Масачусэтская бальніца. Яго даследаванні ўключаюць эндакрыналогію і абмен рэчываў, інфекцыйныя захворванні, імуналогію, мікрабіялогію, харчаванне і дыетологію. Ён правёў глыбокія даследаванні ў гэтых галінах, забяспечваючы тэарэтычныя асновы дыягностыкі, лячэння і прафілактыкі звязаных з імі захворванняў. У той жа час ён цесна супрацоўнічае з такімі арганізацыямі, як Гарвардская медыцынская школа і Масачусэтская агульная дзіцячая бальніца, спалучаючы тэорыю з клінічнай практыкай і ўносячы ўклад у медыцынскую справу. Stanley TL пералічаны ў спасылцы на цытаванне [4].
