Տեսամորելի 10 մգ

▎ Տեսամորելի կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Մոլեկուլային բանաձև՝ C 221H 366N 72O 67S Մոլեկուլային քաշը՝ 5136 գ/մոլ CAS համարը՝ 218949-48-5 PubChem CID՝ 16137828 Հոմանիշներ՝ Էգրիֆտա

▎ Տեսամորելի հետազոտություն

Ո՞րն է Տեսամորելիի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Երբ մարդու աճի ռեկոմբինանտ հորմոնը (rhGH) օգտագործվում է աճի հորմոնի (GH) անբավարարության բուժման համար, թեև այն ունի կլինիկական արդյունավետություն, այն նաև ուղեկցվում է տարբեր անբարենպաստ կողմնակի ազդեցություններով: Այս իրավիճակը դրդել է մարդու աճի հորմոն-ազատող գործոնի (GFR) անալոգների մշակմանը, քանի որ դրանք կարող են ավելի լավ տանելիություն ունենալ: Tesamoreli-ն սինթետիկ GFR է, որը մշակվել է որպես պոտենցիալ բուժում մի շարք հիվանդությունների համար, որոնք կարող են կապված լինել GH-ի հարաբերական անբավարարության հետ, ներառյալ ՄԻԱՎ-ի հետ կապված լիպոդիստրոֆիան:

Ո՞րն է Տեսամորելիի գործողության մեխանիզմը:

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) վրա գործողության մեխանիզմը

Գենային արտահայտման կարգավորում. 

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ում, գեների հավաքածուի հարստացման վերլուծության միջոցով պարզվել է, որ Tesamoreli-ն ավելացրել է լյարդում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գեների էքսպրեսիան՝ միաժամանակ նվազեցնելով բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների արտահայտությունը ^[1] : Մասնավորապես, Տեսամորելին նվազեցրել է լյարդի գեների հավաքածուն՝ կապված բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ՝ ցույց տալով, որ այն իր ազդեցությունն է գործում՝ կարգավորելով այս գեների արտահայտումը:

Հիմնական միջնորդների արգելակում. 

Tesamoreli-ն կարող է արգելակել հիմնական անգիոգենեզը, ֆիբրոզը և պրոբորբոքային միջնորդները: Օրինակ, այն կարող է զգալիորեն նվազեցնել անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոնի β1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոնի 1 (CSF1) մակարդակները: Tesamoreli-ով բուժում ստացող մասնակիցների մոտ պլազմային VEGFA-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ակտիվության միավորի նվազման հետ, իսկ TGFB1-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր գենային մակարդակի ֆիբրոզի գնահատականի նվազման հետ ^[2] : Որպես մոնոցիտների հավաքագրման և ակտիվացման կարգավորիչ՝ CSF1-ը կարող է դառնալ ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ի նորարարական թերապևտիկ թիրախ:

Ծայրամասային նյարդի վնասվածքի վրա գործողության մեխանիզմը. 

Ենթադրվում է, որ ծայրամասային նյարդերի վնասվածքի բուժման ժամանակ Tesamoreli-ն ուժեղացնում է աքսոնային ռեգեներացիան, նվազեցնում է մկանային ատրոֆիան և բարելավում ֆունկցիոնալ արդյունքները: Ընթացիկ հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ Տեսամորելին կարող է իր ազդեցությունն ունենալ՝ նպաստելով նյարդերի վերականգնման և վերականգնման գործընթացին: Գործողության կոնկրետ մեխանիզմը դեռ լիովին պարզված չէ, բայց այն կարող է ներառել նյարդային աճի գործոնների կարգավորումը, աքսոնային աճի խթանումը և միելինացումը և այլն ^[3]:.

Ո՞րն է կոնկրետ մեխանիզմը, որով Tesamoreli-ն նվազեցնում է ներքին օրգանների և լյարդի ճարպը ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց մոտ:

Կարգավորող ազդեցություն աճի հորմոնի վրա

Աճի հորմոնի սեկրեցիա խթանող. 

Tesamoreli-ն սինթետիկ աճի հորմոն ազատող հորմոն է (GHRH), որը կարող է խթանել աճի հորմոնի սեկրեցումը։ ՄԻԱՎ-ով վարակված անհատների մոտ աճի հորմոնի սեկրեցումը կարող է ազդել, և Tesamoreli-ն կարող է նպաստել աճի հորմոնի արտազատմանը նախորդ հիպոֆիզից՝ ընդօրինակելով GHRH-ի գործողությունը ^[4-6].

Կարգավորում է ճարպային նյութափոխանակությունը. 

Աճի հորմոնը կարևոր դեր է խաղում ճարպային նյութափոխանակության մեջ: Այն կարող է նպաստել ճարպերի քայքայմանը, բարձրացնել ճարպաթթուների օքսիդացումը և նվազեցնել ճարպերի կուտակումը: Խթանելով աճի հորմոնի սեկրեցումը, Տեսամորելին կարող է անուղղակիորեն կարգավորել ճարպային նյութափոխանակությունը և նվազեցնել ներքին օրգանների և լյարդի ճարպի կուտակումը ^[4-6].

Ազդեցություն լյարդի գեների արտահայտման վրա

Գենային ուղիների փոփոխություն. 

Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Տեսամորելին կարող է մեծացնել լյարդում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գենային հավաքածուի արտահայտությունը՝ միաժամանակ նվազեցնելով բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների արտահայտությունը ^[1].

Հեպատոցելուլյար քաղցկեղի կանխատեսման հետ կապված գեների վրա ազդող. 

Tesamoreli-ն կարող է նաև կարգավորել լյարդաբջջային քաղցկեղի կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները՝ վերկարգավորելով լավ կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները և համապատասխանաբար վատ կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները ^[1] : Գենի արտահայտման այս փոփոխությունները կարող են կապված լինել Tesamoreli-ի ազդեցության հետ լյարդի ճարպի նվազեցման վրա:

Կապը ֆիբրոզի հետ կապված գենային միավորների հետ. 

Տեսամորելիով բուժվող մասնակիցների մոտ լյարդի արտահայտման այս փոփոխությունները կապված էին ֆիբրոզի հետ կապված գեների բարելավման հետ: Սա ցույց է տալիս, որ Tesamoreli-ն կարող է բարելավել լյարդի ֆիբրոտիկ վիճակը՝ կարգավորելով լյարդի գեների արտահայտումը, դրանով իսկ նվազեցնելով լյարդի ճարպը ^[1].

Ազդեցությունը պլազմայի սպիտակուցների վրա

Հիմնական միջնորդների արգելակում. 

Tesamoreli-ն կարող է զգալիորեն նվազեցնել պլազմայի սպիտակուցների մակարդակները, ինչպիսիք են անոթային էնդոթելային աճի գործոնը A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոնը բետա 1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոն 1 (CSF1) ^[1] : Այս սպիտակուցները կապված են անգիոգենեզի, ֆիբրոզի և բորբոքման հետ, և Tesamoreli-ի կողմից դրանց արգելակումը կարող է օգնել նվազեցնել լյարդի ճարպը և բորբոքումը:

Հարաբերակցությունը հիվանդության միավորների հետ. 

Tesamoreli-ով բուժվող մասնակիցների մոտ պլազմային VEGFA-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) ակտիվության ցուցանիշի նվազման հետ, իսկ TGFB1-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր գենային մակարդակի ֆիբրոզի գնահատականի նվազման հետ ^[1] : Սա ցույց է տալիս, որ Tesamoreli-ի կողմից այս պլազմայի սպիտակուցների կարգավորումը կարող է կապված լինել լյարդի հիվանդության պայմանների բարելավման հետ:

Աղբյուր՝ PubMed ^[1]

Որո՞նք են Tesamoreli-ի կիրառությունները:

Ազդեցությունները ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց վրա

Ներքին և լյարդի ճարպի նվազեցում. 

Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ ՄԻԱՎ-ով վարակված անհատների մոտ, ովքեր ստանում են ինտեգրազի ինհիբիտոր (INSTIs) բուժում, վիսցերալ ճարպային հյուսվածքի (ԱԱՀ) ավելացումը մտահոգիչ է, քանի որ ԱԱՀ-ն կապված է հոսանքով ուղեկցող հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը (NAFLD): Ապացուցված է, որ Tesamoreli-ն՝ աճի հորմոնի ազատման հորմոնի անալոգը, 6 ամսվա ընթացքում նվազեցնում է ԱԱՀ-ն լիպոհիպերտրոֆիա ունեցող ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց մոտ ավելի քան 15%-ով ^[7] : ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ով 61 մասնակիցների մասնակցությամբ պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկման ժամանակ INSTI-ով բուժում ստացող անհատների հետհոկ վերլուծությունը ցույց տվեց, որ 12 ամիս անց պլացեբո խմբում ԱԱՀ-ն աճել է 10,8%-ով, մինչդեռ Tesamoreli-ի բուժման խմբում ԱԱՀ-ն ընդհանուր առմամբ նվազել է 8,3%-ով: Բացի այդ, Tesamoreli բուժման խմբում լյարդի ճարպային ֆրակցիան (HFF) նվազել է 31%-ով բազային ցուցանիշի համեմատ, ինչը զգալիորեն ավելի բարձր է եղել, քան պլացեբո բուժման խմբում ^[7]:.

Ճարպի որակի բարելավում. 

ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց մոտ, կենտրոնական գիրություն ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործում էին Tesamoreli, վիսցերալ ճարպի (ԱԱՀ) և ենթամաշկային ճարպի (SAT) խտությունը ավելացել է, և այս աճը անկախ էր ճարպային զանգվածի փոփոխություններից, ինչը ցույց է տալիս, որ Tesamoreli-ն կարող է նաև բարելավել ԱԱՀ-ի և SAT-ի որակը հիվանդների այս խմբում ^[8].

Ազդեցությունը իմունային ֆունկցիայի վրա. 

Tesamoreli-ի երկարատև օգտագործումը կարող է նվազեցնել T բջիջների և մոնոցիտների/մակրոֆագների գործունեության մարկերները ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց շրջանառության մեջ և նվազեցնել լյարդի իմունային ուղիները: Մասնավորապես, համեմատած պլացեբոյի հետ, Tesamoreli-ն նվազեցրեց 13 սպիտակուցների շրջանառվող կոնցենտրացիաները, այդ թվում՝ չորս քիմոկիններ, երկու ցիտոկիններ, չորս T բջիջների հետ կապված մոլեկուլներ, ինչպես նաև արգինազ-1, գալեկտին-9 և հեպատոցիտների աճի գործոն: Ցանցային վերլուծությունը ցույց է տվել, որ առկա են սերտ փոխազդեցություններ գենային ուղիների միջև, որոնք պատասխանատու են այս սպիտակուցների նվազեցման համար, և նպատակային տրանսկրիպտոմիկան հաստատում է լյարդի իմունային ուղիների անկարգացման ազդանշանը ^[9].

Դերը ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության մեջ

Լյարդի ճարպի նվազեցում և ֆիբրոզի առաջընթացի կանխարգելում. 

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության դեպքում Tesamoreli-ն նվազեցնում է լյարդի ճարպը և կանխում ֆիբրոզի առաջընթացը: Հետազոտողները կատարել են պլազմայի 9 սպիտակուցների կենտրոնացված գնահատում, որոնք համապատասխանում են տարբեր կարգավորվող գենային հավաքածուների առաջատար առաջատար գեների հավաքածուներին և պարզել, որ Tesamoreli-ն հանգեցրել է անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոնի β1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոնի (CSF1) զգալի կրճատմանը: Tesamoreli-ով բուժվող մասնակիցների մոտ պլազմային VEGFA-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ակտիվության միավորի նվազման հետ, իսկ TGFB1-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր գենային մակարդակի ֆիբրոզի գնահատականի նվազման հետ: Որպես մոնոցիտների հավաքագրման և ակտիվացման կարգավորիչ՝ CSF1-ը կարող է դառնալ ՄԻԱՎ-ի ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության նորարարական թերապևտիկ թիրախ ^[2]:.

Ազդեցությունը լյարդի տրանսկրիպտոմի պրոֆիլի վրա. 

Օգտագործելով գեների հավաքածուի հարստացման վերլուծություն՝ պարզվել է, որ Տեսամորելին մեծացրել է օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գենային հավաքածուի լյարդի էքսպրեսիան և նվազեցրել բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների լյարդի արտահայտությունը: Բացի այդ, Տեսամորելին նաև վերկարգավորեց և նվազեցրեց ընտրված գեների հավաքածուները, որոնք կապված էին համապատասխանաբար լյարդաբջջային քաղցկեղի լավ և վատ կանխատեսման հետ: Տեսամորելիով բուժվող մասնակիցների մոտ լյարդի արտահայտման այս փոփոխությունները կապված էին ֆիբրոզի հետ կապված գեների բարելավման հետ ^[2].

Որպես սինթետիկ աճի հորմոն ազատող հորմոնի անալոգ, Tesamoreli-ն ցույց է տվել թերապևտիկ ներուժը բազմաթիվ առումներով: Եզրափակելով, մեծ թվով հետազոտություններ հաստատել են, որ այն կարող է արդյունավետորեն կարգավորել աճի հորմոնի սեկրեցումը և բարելավել օրգանիզմի նյութափոխանակության գործառույթը։ ՄԻԱՎ վարակի հետ կապված հիվանդությունների բուժման ժամանակ այն զգալի ազդեցություն ունի որովայնի ճարպային կուտակումների նվազեցման վրա։ Խթանելով աճի հորմոնի սեկրեցումը և օպտիմալացնելով ճարպային նյութափոխանակությունը՝ այն նվազեցնում է ներքին օրգանների ճարպի քանակը՝ չազդելով նիհար մարմնի զանգվածի վրա՝ դրական դեր խաղալով հիվանդների մարմնի կազմը կարգավորելու գործում: Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության բուժման ժամանակ որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ այն կարող է նվազեցնել լյարդի ճարպային պարունակությունը: Տեսամորելիի նշանակությունը խորն է։ ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների համար այն արդյունավետ միջոց է տալիս հիվանդության և բուժման հետևանքով առաջացած ճարպային նյութափոխանակության խանգարումների բարելավման համար, բարելավում է հիվանդների կյանքի որակը, օգնում է թուլացնել արտաքին տեսքի փոփոխության հետևանքով առաջացած հոգեբանական ճնշումը և ուժեղացնում է նրանց սոցիալական ինտեգրման զգացումը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդեսի Հեղինակ

Սթենլի Թ.Լ.-ն Հարվարդի համալսարանի գիտնական է, որը զբաղվում է հետազոտություններով և դասավանդելով այնպիսի հաստատություններում, ինչպիսիք են Հարվարդի բժշկական դպրոցը և Մասաչուսեթսի ընդհանուր հիվանդանոցը: Նրա հետազոտական ​​ոլորտները ներառում են էնդոկրինոլոգիա և նյութափոխանակություն, վարակիչ հիվանդություններ, իմունոլոգիա, մանրէաբանություն և սնուցում և դիետոլոգիա: Նա խորը հետախուզումներ է իրականացրել այս ոլորտներում՝ ապահովելով տեսական հիմքեր հարակից հիվանդությունների ախտորոշման, բուժման և կանխարգելման համար։ Միևնույն ժամանակ, նա սերտորեն համագործակցում է այնպիսի կազմակերպությունների հետ, ինչպիսիք են Հարվարդի բժշկական դպրոցը և Մասաչուսեթսի մանկական ընդհանուր հիվանդանոցը՝ համատեղելով տեսությունը կլինիկական պրակտիկայի հետ և ներդրում ունենալով բժշկական գործում: Stanley TL-ը նշված է մեջբերում [4]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Տեսամորելինի ազդեցությունը լյարդի տրանսկրիպտոմիկ ստորագրությունների վրա ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD[J]-ում: Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134:

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Տեսամորելինի արձագանքման ուղիների ուրվագծում ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ում՝ օգտագործելով նպատակային պրոտեոմիկ և տրանսկրիպտոմիկ մոտեցում [J]: Գիտական ​​հաշվետվություններ, 2021,11 (1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y:

[3] Jaimie T S. Tesamoreli թերապիա՝ ուժեղացնելու ակսոնային ռեգեներացիան, նվազագույնի հասցնել մկանային ատրոֆիան և բարելավել ֆունկցիոնալ արդյունքները ծայրամասային նյարդերի վնասվածքից և վերականգնումից հետո [J]: 2015թ.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Տեսամորելինի ազդեցությունը ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց վրա՝ կռնակային արգանդի վզիկի ճարպով և առանց դրա. III փուլի հետհոկ վերլուծություն կրկնակի կույր պլացեբո վերահսկվող փորձարկման [J]: Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli՝ լիպոդիստրոֆիայով ՄԻԱՎ-1-ով վարակված հիվանդների մոտ որովայնի ավելորդ ճարպի բուժման համար:[J]: Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության փորձագիտական ​​տեսություն, 2011, 6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83:

[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Վիսցերալ ճարպակալման նվազումը կապված է ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների բարելավված նյութափոխանակության պրոֆիլի հետ, ովքեր ստանում են Տեսամորելի [J]: Clinical Infectious Diseases, 2012,54 (11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Տեսամորելին նվազեցնում է ներքին օրգանների ճարպային հյուսվածքը և լյարդի ճարպը INSTI-ով բուժվող ՄԻԱՎ-ով [J] մարդկանց մոտ: Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334:

[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli-ն բարելավում է ճարպի որակը՝ անկախ ճարպի քանակի փոփոխություններից [J]: ՁԻԱՀ, 2021,35 (9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Աճի հորմոնի ազատման հորմոնը նվազեցնում է իմունային ակտիվացման շրջանառվող մարկերները՝ ՄԻԱՎ վարակով և ոչ ալկոհոլային լյարդի ճարպային հիվանդություն ունեցող անհատների մոտ լյարդի իմունային ուղիների վրա ազդեցությանը զուգահեռ: Կլինիկական վարակիչ հիվանդություններ, 2021,73 (4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: