|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulare Formel: C 221H 366N 72O 67S Molekulare Gewiicht: 5136 g/mol CAS Zuel: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyme: Egrifta |
▎ Tesamoreli Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Tesamoreli?
Wann rekombinant mënschlecht Wuesstumshormon (rhGH) an der Behandlung vu Wuesstemshormon (GH) Defizit benotzt gëtt, obwuel et klinesch Effektivitéit huet, ass et och begleet vu verschiddenen negativen Nebenwirkungen. Dës Situatioun huet d'Entwécklung vu mënschleche Wuesstumshormon-Release Faktor (GFR) Analoga gefuerdert, well se besser Tolerabilitéit hunn. Tesamoreli ass e syntheteschen GFR deen als potenziell Behandlung fir eng Vielfalt vu Krankheeten entwéckelt gouf, déi potenziell mat engem relativen Defizit vu GH verbonne sinn, dorënner HIV-verbonne Lipodystrophie.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vun Tesamoreli?
Mechanismus vun der Handlung op HIV-assoziéiert net-alkoholesch Fettleber Krankheet (NAFLD)
Reguléierung vum Genausdrock:
An HIV-assoziéierten NAFLD, duerch Gen-Set-Beräicherungsanalyse, gouf festgestallt datt Tesamoreli den Ausdrock vum Ënnerschrëft-Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun an der Liewer erhéicht huet, wärend den Ausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert huet [1] . Speziell, Tesamoreli downreguléiert d'Liewer-Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun, wat beweist datt et säin Effekt ausübt andeems se den Ausdrock vun dësen Genen reguléieren.
Inhibitioun vun Schlësselmediatoren:
Tesamoreli kann Schlëssel Angiogenese, Fibrose a pro-inflammatoresch Mediatoren hemmen. Zum Beispill kann et d'Niveaue vum vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor A (VEGFA), transforméierende Wuesstumsfaktor β1 (TGFB1) a Makrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) wesentlech reduzéieren. Bei de Participanten, déi Tesamoreli-Behandlung kréien, war d'Reduktioun vu Plasma VEGFA an CSF1 mat enger Ofsenkung vun der net-alkoholescher Fettlebererkrankheet Aktivitéit Score assoziéiert, an d'Reduktioun vun TGFB1 an CSF1 war mat enger Ofsenkung vun der Gen-Niveau Fibrose Score [2] assoziéiert . Als Regulateur vu Monocyte Rekrutéierung an Aktivatioun, kann CSF1 en innovativen therapeutescht Zil fir HIV-assoziéiert NAFLD ginn.
Mechanismus vun Aktioun op periphere Nerve Verletzung:
Bei der Behandlung vu periphere Nerve Verletzung gëtt Tesamoreli ugeholl datt d'axonal Regeneratioun verbessert, d'Muskelatrophie reduzéiert an d'funktionell Resultater verbessert. Aktuell Fuerschung weist datt Tesamoreli säin Effekt ausübe kann andeems de Prozess vun der Nerveregeneratioun a Reparatur fördert. De spezifesche Mechanismus vun der Handlung ass nach net voll verstanen, awer et kann d'Reguléierung vun Nerve Wuesstumsfaktoren, d'Promotioun vum axonalen Wuesstum an d'Myelinéierung involvéieren, etc. [3].
Wat ass de spezifesche Mechanismus, duerch deen Tesamoreli visceral Fett a Liewerfett bei HIV-infizéierten Individuen reduzéiert?
Reguléierungseffekt op Wuesstem Hormon
Stimulatioun vun der Sekretioun vum Wuesstumshormon:
Tesamoreli ass e synthetescht Wuesstumshormon-Release Hormon (GHRH), wat d'Sekretioun vu Wuesstemshormon stimuléiere kann. Bei HIV-infizéierten Individuen kann d'Sekretioun vum Wuesstumshormon beaflosst ginn, an Tesamoreli kann d'Verëffentlechung vum Wuesstumshormon aus der Hypofys anterior förderen andeems d'Aktioun vu GHRH mimikéiert [4-6].
Reguléierung vum Fettmetabolismus:
Wuesstumshormon spillt eng wichteg Roll am Fettmetabolismus. Et kann Fettofbau förderen, d'Oxidatioun vu Fettsäuren erhéijen a Fettakkumulatioun reduzéieren. Andeems Dir d'Sekretioun vu Wuesstemhormon stimuléiert, kann Tesamoreli indirekt de Fettmetabolismus reguléieren an d'Akkumulation vu visceralem Fett a Liewerfett reduzéieren [4-6].
Impakt op Liewer Gen Ausdrock
Genweeër änneren:
Studien hu festgestallt datt Tesamoreli den Ausdrock vun der Ënnerschrëft Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun an der Liewer erhéijen kann, wärend den Ausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert gëtt [1].
Genen beaflosst mat der Prognose vum hepatozelluläre Karzinom:
Tesamoreli kann och d'Gen baut Zesummenhang mat der Iwwregens hätt vun hepatocellular carcinoma regléieren, upregulating d'Gen baut Zesummenhang mat enger gudder hätt an downregulating d'Gen baut Zesummenhang mat enger schlechter hätt, respektiv [1] . Dës Ännerungen am Genausdrock kënne mam Effekt vun Tesamoreli op d'Reduktioun vun der Liewerfett verbonne sinn.
Relatioun mat fibrose-verbonne Gen Scores:
Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, goufen dës Verännerungen am Liewerausdrock mat verbesserte Fibrose-verwandte Gen Scores verbonnen. Dëst weist datt Tesamoreli den fibroteschen Zoustand vun der Liewer verbesseren kann andeems d'Lebergenausdrock reguléiert, an doduerch d'Leberfett reduzéiert [1].
Impakt op Plasma Proteinen
Inhibitioun vun Schlësselmediatoren:
Tesamoreli kann d'Niveaue vu Plasma Proteinen wéi vaskulär endothelial Wuesstem Faktor A (VEGFA), transforméiert Wuesstem Faktor Beta 1 (TGFB1), a macrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) [1] bedeitend reduzéieren . Dës Proteine si mat der Angiogenese, der Fibrose an der Entzündung verbonnen, an d'Inhibitioun vun hinnen duerch Tesamoreli kann hëllefen d'Leberfett an d'Entzündung ze reduzéieren.
Korrelatioun mat Krankheet Scores:
Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, war d'Reduktioun vu Plasma VEGFA a CSF1 mat enger Ofsenkung vun der net-alkoholescher Fettleberkrankheet (NAFLD) Aktivitéit Score assoziéiert, an d'Reduktioun vun TGFB1 an CSF1 war mat enger Ofsenkung vun der Gen-Niveau Fibrose Score [1] assoziéiert . Dëst weist datt d'Reguléierung vun dëse Plasmaproteine vun Tesamoreli mat der Verbesserung vun der Lebererkrankheetsbedingunge verbonne sinn.
Source: PubMed [1]
Wat sinn d'Applikatioune vun Tesamoreli?
Effekter op HIV-infizéiert Individuen
Reduktioun vu visceral Fett a Liewerfett:
E puer Studien hu gewisen datt bei HIV-infizéierten Individuen, déi Integrase-Inhibitor (INSTIs) Behandlung kréien, d'Erhéijung vum visceralen Fettgewebe (TVA) eng Suerg ass, well TVA ass verbonne mat downstream Komorbiditéiten wéi net-alkoholesch Fettleberkrankheet (NAFLD). Tesamoreli, e Wuesstem Hormon-Befreiende Hormon Analog, gouf gewisen TVA an HIV-infizéierte Individuen mat Lipohypertrophie ëm méi wéi 15% bannent 6 Méint ze reduzéieren [7] . An engem placebo-kontrolléierte Prozess vun 61 Participanten mat HIV-assoziéierten NAFLD, eng post-hoc Analyse vun Individuen, déi INSTIs Behandlung kréien, huet festgestallt, datt no 12 Méint d'TVA an der Placebo-Grupp ëm 10,8% eropgaang ass, während d'TVA an der Tesamoreli Behandlungsgrupp ëm 8,3% am Ganzen erofgaang ass. Zousätzlech ass d'Leber Fett Fraktioun (HFF) an der Tesamoreli Behandlungsgrupp ëm 31% ofgeholl par rapport zu der Baseline, déi wesentlech méi héich war wéi déi an der Placebo Behandlungsgrupp [7].
Verbesserung vun der Fettqualitéit:
Bei HIV-infizéierten Individuen, bei Patienten mat zentrale Adipositas, déi Tesamoreli benotzt hunn, ass d'Dicht vu visceralem Fett (TVA) an subkutanem Fett (SAT) eropgaang, an dës Erhéijung war onofhängeg vun Ännerungen an der Fettmass, wat beweist datt Tesamoreli och d'Qualitéit vun TVA a SAT an dëser Grupp vu Patienten verbesseren kann [8].
Impakt op d'Immunfunktioun:
Laangfristeg Notzung vun Tesamoreli kann d'Markéierer vun T-Zell a Monocyte / Makrophag Aktivitéit an der Zirkulatioun vun HIV-infizéierte Individuen reduzéieren an d'Immunweeër an der Liewer downreguléieren. Speziell, am Verglach mam Placebo, huet Tesamoreli d'zirkuléierend Konzentratioune vun 13 Proteinen reduzéiert, dorënner véier Chemokinen, zwee Zytokine, véier T-Zell-relatéierte Moleküle, souwéi Arginase-1, Galectin-9, an Hepatocyte Wuesstumsfaktor. Network Analyse huet gewisen, datt et enk Interaktiounen tëscht de Gen-Weeër responsabel fir dës Proteinen reduzéieren, an geziilte transcriptomics confirméiert der downregulation Signal vun der immun Weeër an der Liewer [9].
Roll bei net-alkoholesche Fettleberkrankheeten
D'Reduktioun vum Liewerfett an d'Vermeidung vun der Progressioun vu Fibrose:
Bei HIV-assoziéierten net-alkoholesche Fettleberkrankheeten ass Tesamoreli bewisen datt d'Liewerfett reduzéiert an d'Progressioun vu Fibrose verhënnert. D'Fuerscher hunn eng fokusséiert Evaluatioun vun 9 Plasma Proteinen entspriechend den Top-Spëtze-Gen-Sets an den differentiell geregelte Gen-Sets gemaach a fonnt datt Tesamoreli zu enger wesentlecher Reduktioun vum vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor A (VEGFA), transforméierende Wuesstumsfaktor β1 (TGFB1), a Makrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) gefouert huet. Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, war d'Reduktioun vu Plasma VEGFA an CSF1 mat enger Ofsenkung vun der net-alkoholescher Fettleber Krankheet Aktivitéit Score assoziéiert, an d'Reduktioun vun TGFB1 an CSF1 war mat enger Ofsenkung vun der Gen-Niveau Fibrose Score assoziéiert. Als Reguléierer vu Monocyte Rekrutéierung an Aktivatioun, kann CSF1 en innovativen therapeutescht Zil fir net-alkoholesch Fettleberkrankheet bei HIV ginn [2].
Impakt op de Liewer Transkriptom Profil:
Mat der Gen-Set-Beräicherungsanalyse gouf festgestallt datt Tesamoreli d'Leberausdrock vum Ënnerschrëft-Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun erhéicht huet an d'Leberausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert huet. Zousätzlech, Tesamoreli upregulated an downregulated och déi ausgewielt Gen baut Zesummenhang mat gutt a schlecht hätt vun hepatocellular carcinoma, respektiv. Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, goufen dës Verännerungen am Liewerausdrock mat verbesserte Fibrose-verbonne Gen Scores verbonnen [2].
Als synthetesch Wuesstumshormon-befreiende Hormonanalog huet Tesamoreli therapeutescht Potenzial a verschiddenen Aspekter bewisen. Als Conclusioun hunn eng grouss Zuel vu Studien bestätegt datt et effektiv d'Sekretioun vum Wuesstumshormon reguléiere kann an d'metabolesch Funktioun vum Kierper verbesseren. Bei der Behandlung vun HIV-Infektioun-verbonne Krankheeten huet et e wesentlechen Effekt op d'Reduktioun vun der Bauchfettakkumulatioun. Duerch d'Stimulatioun vun der Sekretioun vum Wuesstumshormon an d'Optimiséierung vum Fettmetabolismus reduzéiert et d'Quantitéit vu visceral Fett ouni d'mager Kierpermass ze beaflossen, spillt eng positiv Roll bei der Upassung vun der Kierperkompositioun vu Patienten. Bei der Behandlung vun net-alkoholesche Fettleberkrankheeten hunn e puer Studien och gewisen datt et de Fettgehalt vun der Liewer reduzéiere kann. D'Bedeitung vum Tesamoreli ass déif. Fir HIV-infizéierte Patienten gëtt et e efficace Mëttel fir d'Fettstoffwechselkrankheeten, déi duerch d'Krankheet an d'Behandlung verursaacht ginn, ze verbesseren, d'Liewensqualitéit vun de Patienten ze verbesseren, hëlleft de psychologeschen Drock ze entlaaschten, deen duerch Verännerungen am Erscheinungsbild verursaacht gëtt, a verbessert hir Sënn vu sozialer Integratioun.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Stanley TL ass e Geléiert op der Harvard University, engagéiert an der Fuerschung an Léier an Institutiounen wéi Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital. Seng Fuerschungsfelder enthalen Endokrinologie a Metabolismus, Infektiounskrankheeten, Immunologie, Mikrobiologie, an Ernährung an Diätetik. Hien huet am-Déift Exploratioune an dëse Beräicher gehaal, déi theoretesch Basis fir d'Diagnostik, Behandlung, a Präventioun vun Zesummenhang Krankheeten. Zur selwechter Zäit kooperéiert hien enk mat Organisatiounen wéi Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital for Children, kombinéiert Theorie mat klinescher Praxis a mécht Bäiträg zu der medizinescher Ursaach. Stanley TL ass an der Referenz vun der Zitatioun opgezielt [4].
