Tesamoreli 10mg

▎ Tesamoreli-struktur

▎ Tesamoreli Research

Molekylær bakgrunn

Tesamoreli (TH9507) er en syntetisk 44-aminosyreanalog av humant veksthormonfrigjørende hormon (GHRH). En trans-3-heksenoylgruppe er festet til den N-terminale tyrosinresten, en modifikasjon utviklet for å øke motstanden mot enzymatisk nedbrytning. PubChem lister Tesamoreli under CID 16137828, med molekylformelen C221H366N72O67S og en molekylvekt på omtrent 5136 g/mol.[7,8]

Forskningsfremgang

Eckhardt S. Ferdinandi og medarbeidere evaluerte TH9507 hos griser, rotter og hunder ved bruk av gjentatt intravenøs eller subkutan eksponering ved studiedoser på opptil 600 μg/kg. Etterforskerne målte veksthormon (GH), insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), toksikokinetiske parametere, kroppsvekt, klinisk kjemi, hematologi og organrelaterte funn. De rapporterte økte GH- og IGF-1-responser på tvers av dyremodellene og doserelatert eksponering for immunreaktivt TH9507. I subkroniske studier som varte i opptil 4 måneder, var reversible lever-, nyre-, hematologiske, klinisk-kjemi- og organvektsendringer mer tydelige hos hunder og ble tolket av forfatterne i sammenheng med langvarig eksponering for suprafysiologisk GH og/eller IGF-1. Den tilsynelatende eliminasjonshalveringstiden rapportert hos hunder varierte fra 21 til 45 minutter.[2]

Mendel Jansen og kolleger studerte TH9507 farmakokinetikk hos beagle hannhunder etter intratrakeal administrering av tørt pulver og subkutan eksponering ved ca. 375 μg/kg; en separat intravenøs studie ble brukt for å estimere absolutt biotilgjengelighet. Plasma TH9507 ble målt ved radioimmunoassay. Forfatterne rapporterte en relativ biotilgjengelighet på ca. 41 % for intratrakeal rute sammenlignet med subkutan administrasjon og en estimert absolutt biotilgjengelighet på ca. 13 %. Terminale halveringstidsverdier var like mellom intratrakeal og subkutan administrering, mens gjennomsnittlig oppholdstid var lengre etter intratrakeal levering under studiebetingelsene.[3]

Fig1. Plasma TH9507-konsentrasjoner rapportert etter intratrakeal og subkutan administrering hos beaglehunder.[3]
Kildefiguren viser geometriske gjennomsnittlige plasma TH9507-konsentrasjoner over tid, inkludert verdier etter korreksjon for baseline-analyseinterferens. Dose, gruppestørrelse, analysemetode og fullstendige farmakokinetiske prosedyrer er rapportert i den originale publikasjonen.[3]

Boniface M. Chege og medarbeidere randomiserte 120 nylig avvente Sprague-Dawley rotter til standard dietter med lavt protein og høy kalori (LPHC), eller normal protein høykalori (NPHC) dietter i 15 uker, og delte deretter hver diettgruppe inn i fire behandlingsgrupper i ytterligere 9 uker: + saltvannskontroll, + TDF3, + DDF3, + DSF, + 3TC + DTG uten tesamorelin, eller AZT + 3TC + ATV/r. Forfatterne evaluerte kroppsvekt, fastende blodsukker, oral glukosetoleranse, plasmalipider, levervekt, hepatiske triglyserider, fett, insulin og GH. I NPHC- og LPHC-gruppene viste den tesamorelinfrie TDF + 3TC + DTG-gruppen og den klassiske cART-gruppen økninger i flere metabolske målinger og lavere GH-konsentrasjoner. Forfatterne rapporterte at samtidig administrering av tesamorelin med TDF + 3TC + DTG-regimet var assosiert med forskjellige metabolske målinger sammenlignet med samme cART-regime uten tesamorelin. Fordi tesamorelin bare ble studert som en del av et kombinasjonsregime, isolerer ikke studien dens uavhengige effekt.[4]

Fig. 2. Ukentlige målinger av fastende blodsukker under behandlingsfasen av den siterte rottestudien.[4]
Kildefiguren sammenligner de fire behandlingsgruppene innenfor standard, normal-protein høy-kalori og lav-protein høy-kalori kostholdstilstander. Gruppedefinisjoner, statistiske sammenligninger og fullstendige studieprosedyrer er rapportert i den originale publikasjonen.[4]

I en beslektet studie brukte Boniface M. Chege og kolleger de samme tre kostholdsforholdene og rammeverket for fire behandlingsgrupper for å undersøke elektrokardiografiske og myokardiale histologiske utfall hos rotter. Etterforskerne rapporterte betydelige forskjeller mellom grupper i flere EKG-målinger. Myokardfibrose ble rapportert hos dyr som fikk det tesamorelinfrie DTG-baserte regimet og det klassiske cART-regimet under de kaloritette diettforholdene, mens gruppen som fikk DTG sammen med tesamorelin viste et annet histologisk mønster. Forfatterne tolket disse funnene som bevis på at dietten og det antiretrovirale regimet påvirket hjertefenotypen og at samtidig behandling med tesamorelin modifiserte responsen. Fordi studien brukte et kombinasjonsregime, kan det uavhengige bidraget til tesamorelin ikke skilles fra behandlingsinteraksjoner.[5]

Fig3. Målinger av venstre ventrikkelfibrose rapportert på tvers av diett- og antiretrovirale behandlingsgruppene i den siterte rottestudien.[5]
Kildefiguren sammenligner fibrose-skåre i saltvanns-, DTG + tesamorelin-, DTG-bare og klassiske cART-gruppene under normal-chow, kalori-tett normalt-protein og kalori-tett lav-protein dietter. Statistiske sammenligninger og fullstendige eksperimentelle forhold er rapportert i den originale publikasjonen.[5]

Andre Knoop og kollegene utviklet en immunoaffinitetsrensing og nano-UHPLC-HRMS/MS-metode for å identifisere flere GHRH-analoger og relaterte metabolitter i plasma, inkludert Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 og Egrifta-assosiert Tesamoreli. Metoden ble evaluert for spesifisitet, linearitet, gjenvinning, deteksjonsgrenser, unøyaktighet og matriseeffekter. I dyreforsøk var moderforbindelsene detekterbare i minst flere timer etter administrering, mens de forventede metabolittene ikke ble identifisert i gnagerprøvene. Studien tok primært for seg analytisk deteksjon for antidopingapplikasjoner og evaluerte ikke den biologiske effekten eller sikkerheten til et Tesamoreli-forskningsmateriale.[6]

Forskningsbegrensninger

Studiene oppsummert ovenfor bruker forskjellige eksperimentelle systemer og svarer på forskjellige forskningsspørsmål, inkludert ikke-klinisk toksikologi, hundefarmakokinetikk, antiretrovirale kombinasjonsstudier på rotter og analytisk massespektrometrideteksjon. Resultater fra disse systemene er ikke direkte utskiftbare. I Chege-studiene ble tesamorelin administrert sammen med et TDF + 3TC + DTG-regime; derfor kan sammenligninger beskrive forskjeller mellom kombinasjonsgrupper, men kan ikke helt skille det uavhengige bidraget til tesamorelin eller utelukke interaksjoner med antiretroviral behandling. [4,5]

Tesamoreli er også det riktige navnet på det aktive peptidet i FDA-godkjente EGRIFTA SV og EGRIFTA WR biologiske produkter. FDA beskriver tesamorelin som en syntetisk 44-aminosyre human GHRF-analog med en N-terminal heksenoylmodifikasjon og viser de godkjente EGRIFTA-formuleringene under BLA 022505.[8,9] Disse godkjenningene gjelder for de spesifikke lisensierte produktene, formuleringene, produksjonskontrollene, styrker og merket bruk. De etablerer ikke FDA-godkjenning, ekvivalens, sikkerhet eller effekt for et uavhengig levert COCER Peptides-forskningsmateriale.

COCER Peptides presenterer Tesamoreli utelukkende for laboratorieforskning og analytisk bruk. Den er ikke beregnet på human eller veterinær bruk. Dette COCER-peptidmaterialet er ikke EGRIFTA SV eller EGRIFTA WR og er ikke et FDA-godkjent medikament eller biologisk produkt. Forskningen beskrevet ovenfor oppsummerer funn rapportert i tredjepartspublikasjoner og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhet, diagnose, behandling, forebygging eller en bruksanvisning.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populasjonsfarmakokinetisk analyse av Tesamoreli hos HIV-infiserte pasienter og friske personer [J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Ikke-klinisk farmakologi og sikkerhetsevaluering av TH9507, en human veksthormon-frigjørende faktor-analog[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Aribat T, et al. Pulmonal levering av TH9507, en veksthormonfrigjørende faktoranalog, hos hunden[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Kostholdsregimer ser ut til å ha betydelige effekter på utviklingen av kombinert antiretroviral terapi (cART)-assosiert metabolsk syndrom [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Kombinert antiretroviral terapi med dietter med lavt eller normalt protein og høy kalori ser ut til å indusere betydelige skadelige elektrokardiografiske endringer i en gnagermodell[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Kvalitativ identifikasjon av veksthormonfrigjørende hormoner i humant plasma ved hjelp av immunoaffinitetsrensing og LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. EGRIFTA WR (tesamorelin) Forskrivningsinformasjon. Revidert mars 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Lilla bok: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller veterinær bruk, konsum, klinisk bruk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.