Tesamoreli 10mg

▎ Struktur Tesamoreli

Sumber: PubChem

Urutan: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Formula Molekul: C 221H 366N 72O 67S Berat Molekul: 5136 g/mol Nombor CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonim: Egrifta

▎ Penyelidikan Tesamoreli

Apakah latar belakang penyelidikan Tesamoreli?

Apabila hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) digunakan dalam rawatan kekurangan hormon pertumbuhan (GH), walaupun ia mempunyai keberkesanan klinikal, ia juga disertai dengan pelbagai kesan sampingan yang buruk. Keadaan ini telah mendorong perkembangan analog faktor pelepas hormon pertumbuhan manusia (GFR), kerana ia mungkin mempunyai toleransi yang lebih baik. Tesamoreli ialah GFR sintetik yang telah dibangunkan sebagai rawatan berpotensi untuk pelbagai penyakit yang berpotensi berkaitan dengan kekurangan relatif GH, termasuk lipodistrofi berkaitan HIV.

Apakah mekanisme tindakan Tesamoreli?

Mekanisme tindakan terhadap penyakit hati berlemak bukan alkohol yang berkaitan dengan HIV (NAFLD)

Mengawal ekspresi gen: 

Dalam NAFLD yang berkaitan dengan HIV, melalui analisis pengayaan set gen, didapati bahawa Tesamoreli meningkatkan ekspresi set gen tandatangan yang berkaitan dengan fosforilasi oksidatif dalam hati, sambil mengurangkan ekspresi set gen yang berkaitan dengan keradangan, pembaikan tisu, dan pembahagian sel ^[1] . Secara khusus, Tesamoreli menurunkan set gen hati yang berkaitan dengan keradangan, pembaikan tisu, dan pembahagian sel, menunjukkan bahawa ia memberikan kesannya dengan mengawal selia ekspresi gen ini.

Menghalang pengantara utama: 

Tesamoreli boleh menghalang angiogenesis utama, fibrosis, dan mediator pro-radang. Sebagai contoh, ia boleh mengurangkan dengan ketara tahap faktor pertumbuhan endothelial vaskular A (VEGFA), mengubah faktor pertumbuhan β1 (TGFB1), dan faktor perangsang koloni makrofaj 1 (CSF1). Dalam peserta yang menerima rawatan Tesamoreli, penurunan dalam plasma VEGFA dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan dalam skor aktiviti penyakit hati berlemak bukan alkohol, dan penurunan dalam TGFB1 dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan skor fibrosis peringkat gen ^[2] . Sebagai pengawal selia pengambilan dan pengaktifan monosit, CSF1 mungkin menjadi sasaran terapeutik yang inovatif untuk NAFLD yang berkaitan dengan HIV.

Mekanisme tindakan pada kecederaan saraf periferi: 

Dalam rawatan kecederaan saraf periferi, Tesamoreli dipercayai dapat meningkatkan pertumbuhan semula aksonal, mengurangkan atrofi otot, dan meningkatkan hasil fungsian. Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa Tesamoreli boleh memberikan kesannya dengan menggalakkan proses penjanaan semula dan pembaikan saraf. Mekanisme tindakan khusus masih belum difahami sepenuhnya, tetapi ia mungkin melibatkan pengawalan faktor pertumbuhan saraf, menggalakkan pertumbuhan aksonal, dan mielinasi, dsb. ^[3].

Apakah mekanisme khusus yang Tesamoreli mengurangkan lemak viseral dan lemak hati dalam individu yang dijangkiti HIV?

Kesan pengawalseliaan pada hormon pertumbuhan

Merangsang rembesan hormon pertumbuhan: 

Tesamoreli ialah hormon pelepas hormon pertumbuhan sintetik (GHRH), yang boleh merangsang rembesan hormon pertumbuhan. Dalam individu yang dijangkiti HIV, rembesan hormon pertumbuhan mungkin terjejas, dan Tesamoreli boleh menggalakkan pembebasan hormon pertumbuhan dari kelenjar pituitari anterior dengan meniru tindakan GHRH ^[4-6].

Mengawal metabolisme lemak: 

Hormon pertumbuhan memainkan peranan penting dalam metabolisme lemak. Ia boleh menggalakkan pecahan lemak, meningkatkan pengoksidaan asid lemak, dan mengurangkan pengumpulan lemak. Dengan merangsang rembesan hormon pertumbuhan, Tesamoreli secara tidak langsung boleh mengawal metabolisme lemak dan mengurangkan pengumpulan lemak viseral dan lemak hati ^[4-6].

Kesan pada ekspresi gen hati

Menukar laluan gen: 

Kajian mendapati bahawa Tesamoreli boleh meningkatkan ekspresi set gen tandatangan yang berkaitan dengan fosforilasi oksidatif dalam hati, sambil mengurangkan ekspresi set gen yang berkaitan dengan keradangan, pembaikan tisu, dan pembahagian sel ^[1].

Mempengaruhi gen yang berkaitan dengan prognosis karsinoma hepatoselular: 

Tesamoreli juga boleh mengawal selia set gen yang berkaitan dengan prognosis karsinoma hepatoselular, mengimbangi set gen yang berkaitan dengan prognosis yang baik dan menurunkan set gen yang berkaitan dengan prognosis yang buruk, masing-masing ^[1] . Perubahan dalam ekspresi gen ini mungkin berkaitan dengan kesan Tesamoreli dalam mengurangkan lemak hati.

Hubungan dengan skor gen berkaitan fibrosis: 

Dalam peserta yang dirawat dengan Tesamoreli, perubahan dalam ekspresi hati ini dikaitkan dengan skor gen berkaitan fibrosis yang lebih baik. Ini menunjukkan bahawa Tesamoreli boleh memperbaiki keadaan fibrotik hati dengan mengawal ekspresi gen hati, dengan itu mengurangkan lemak hati ^[1].

Kesan ke atas protein plasma

Menghalang pengantara utama: 

Tesamoreli boleh mengurangkan tahap protein plasma dengan ketara seperti faktor pertumbuhan endothelial vaskular A (VEGFA), mengubah faktor pertumbuhan beta 1 (TGFB1), dan faktor perangsang koloni makrofaj 1 (CSF1) ^[1] . Protein ini berkaitan dengan angiogenesis, fibrosis, dan keradangan, dan perencatannya oleh Tesamoreli boleh membantu mengurangkan lemak hati dan keradangan.

Korelasi dengan skor penyakit: 

Dalam peserta yang dirawat dengan Tesamoreli, penurunan dalam plasma VEGFA dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan dalam skor aktiviti penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), dan penurunan dalam TGFB1 dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan skor fibrosis peringkat gen ^[1] . Ini menunjukkan bahawa pengawalan protein plasma ini oleh Tesamoreli mungkin berkaitan dengan peningkatan keadaan penyakit hati.

Sumber:PubMed ^[1]

Apakah aplikasi Tesamoreli?

Kesan kepada individu yang dijangkiti HIV

Mengurangkan lemak viseral dan lemak hati: 

Beberapa kajian menunjukkan bahawa dalam individu yang dijangkiti HIV yang menerima rawatan integrase inhibitor (INSTI), peningkatan tisu adiposa visceral (VAT) adalah kebimbangan, kerana VAT dikaitkan dengan komorbiditi hiliran seperti penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). Tesamoreli, analog hormon pelepas hormon pertumbuhan, telah ditunjukkan untuk mengurangkan VAT dalam individu yang dijangkiti HIV dengan lipohypertrophy lebih daripada 15% dalam tempoh 6 bulan ^[7] . Dalam percubaan terkawal plasebo terhadap 61 peserta dengan NAFLD yang berkaitan dengan HIV, analisis post-hoc individu yang menerima rawatan INSTI mendapati bahawa selepas 12 bulan, VAT dalam kumpulan plasebo meningkat sebanyak 10.8%, manakala VAT dalam kumpulan rawatan Tesamoreli menurun sebanyak 8.3% secara keseluruhan. Di samping itu, pecahan lemak hati (HFF) dalam kumpulan rawatan Tesamoreli menurun sebanyak 31% berbanding garis dasar, yang jauh lebih tinggi daripada kumpulan rawatan plasebo ^[7].

Meningkatkan kualiti lemak: 

Dalam individu yang dijangkiti HIV, pada pesakit dengan obesiti pusat yang menggunakan Tesamoreli, ketumpatan lemak viseral (VAT) dan lemak subkutaneus (SAT) meningkat, dan peningkatan ini adalah bebas daripada perubahan dalam jisim lemak, menunjukkan bahawa Tesamoreli juga boleh meningkatkan kualiti VAT dan SAT dalam kumpulan pesakit ini ^[8].

Kesan terhadap fungsi imun: 

Penggunaan jangka panjang Tesamoreli boleh mengurangkan penanda sel T dan aktiviti monosit/makrofaj dalam peredaran individu yang dijangkiti HIV dan mengurangkan kawalan laluan imun dalam hati. Secara khusus, berbanding dengan plasebo, Tesamoreli mengurangkan kepekatan beredar 13 protein, termasuk empat kemokin, dua sitokin, empat molekul berkaitan sel T, serta arginase-1, galectin-9, dan faktor pertumbuhan hepatosit. Analisis rangkaian menunjukkan bahawa terdapat interaksi rapat antara laluan gen yang bertanggungjawab untuk mengurangkan protein ini, dan transkriptomi yang disasarkan mengesahkan isyarat downregulation laluan imun di hati ^[9].

Peranan dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol

Mengurangkan lemak hati dan mencegah perkembangan fibrosis: 

Dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol yang berkaitan dengan HIV, Tesamoreli telah terbukti dapat mengurangkan lemak hati dan mencegah perkembangan fibrosis. Penyelidik menjalankan penilaian tertumpu terhadap 9 protein plasma yang sepadan dengan set gen terdepan teratas dalam set gen yang dikawal secara berbeza dan mendapati bahawa Tesamoreli membawa kepada pengurangan ketara dalam faktor pertumbuhan endothelial vaskular A (VEGFA), mengubah faktor pertumbuhan β1 (TGFB1), dan faktor perangsang koloni makrofaj 1 (CSF1). Dalam peserta yang dirawat dengan Tesamoreli, penurunan dalam plasma VEGFA dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan dalam skor aktiviti penyakit hati berlemak bukan alkohol, dan penurunan dalam TGFB1 dan CSF1 dikaitkan dengan penurunan skor fibrosis peringkat gen. Sebagai pengawal selia pengambilan dan pengaktifan monosit, CSF1 mungkin menjadi sasaran terapeutik yang inovatif untuk penyakit hati berlemak bukan alkohol dalam HIV ^[2].

Kesan pada profil transkriptom hati: 

Menggunakan analisis pengayaan set gen, didapati bahawa Tesamoreli meningkatkan ekspresi hati set gen tandatangan yang berkaitan dengan fosforilasi oksidatif dan mengurangkan ekspresi hati set gen yang berkaitan dengan keradangan, pembaikan tisu, dan pembahagian sel. Di samping itu, Tesamoreli juga mengimbangi dan menurunkan set gen terpilih yang berkaitan dengan prognosis karsinoma hepatoselular yang baik dan buruk. Dalam peserta yang dirawat dengan Tesamoreli, perubahan dalam ekspresi hati ini dikaitkan dengan skor gen berkaitan fibrosis yang lebih baik ^[2].

Sebagai analog hormon pelepas hormon pertumbuhan sintetik, Tesamoreli telah menunjukkan potensi terapeutik dalam pelbagai aspek. Kesimpulannya, sebilangan besar kajian telah mengesahkan bahawa ia boleh mengawal rembesan hormon pertumbuhan secara berkesan dan meningkatkan fungsi metabolik badan. Dalam rawatan penyakit berkaitan jangkitan HIV, ia mempunyai kesan yang ketara dalam mengurangkan pengumpulan lemak perut. Dengan merangsang rembesan hormon pertumbuhan dan mengoptimumkan metabolisme lemak, ia mengurangkan jumlah lemak viseral tanpa menjejaskan jisim badan tanpa lemak, memainkan peranan positif dalam menyesuaikan komposisi badan pesakit. Dalam rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol, beberapa kajian juga menunjukkan bahawa ia boleh mengurangkan kandungan lemak hati. Kepentingan Tesamoreli sangat mendalam. Bagi pesakit yang dijangkiti HIV, ia menyediakan cara yang berkesan untuk memperbaiki gangguan metabolisme lemak yang disebabkan oleh penyakit dan rawatan, meningkatkan kualiti hidup pesakit, membantu melegakan tekanan psikologi yang disebabkan oleh perubahan penampilan, dan meningkatkan rasa integrasi sosial mereka.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Stanley TL ialah seorang sarjana di Universiti Harvard, terlibat dalam penyelidikan dan pengajaran di institusi seperti Sekolah Perubatan Harvard dan Hospital Besar Massachusetts. Bidang penyelidikannya termasuk endokrinologi dan metabolisme, penyakit berjangkit, imunologi, mikrobiologi, dan pemakanan dan dietetik. Beliau telah menjalankan penerokaan mendalam dalam bidang ini, menyediakan asas teori untuk diagnosis, rawatan, dan pencegahan penyakit berkaitan. Pada masa yang sama, beliau bekerjasama rapat dengan organisasi seperti Sekolah Perubatan Harvard dan Hospital Besar Massachusetts untuk Kanak-kanak, menggabungkan teori dengan amalan klinikal dan membuat sumbangan kepada tujuan perubatan. Stanley TL disenaraikan dalam rujukan petikan [4].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Kesan tesamorelin pada tandatangan transkriptik hepatik dalam NAFLD [J] yang berkaitan dengan HIV. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Menggambarkan laluan tindak balas tesamorelin dalam NAFLD yang berkaitan dengan HIV menggunakan pendekatan proteomik dan transkriptom yang disasarkan [J]. Laporan Saintifik, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] Terapi Jaimie T S. Tesamoreli untuk Meningkatkan Penjanaan Semula Akson, Meminimumkan Atrofi Otot dan Memperbaiki Hasil Fungsian Berikutan Kecederaan dan Pembaikan Saraf Periferi[J]. 2015.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Kesan tesamorelin pada orang yang menghidap HIV dengan dan tanpa lemak dorsoservikal: Analisis post hoc fasa III percubaan terkawal plasebo dua buta [J]. Jurnal Sains Klinikal dan Terjemahan, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli untuk rawatan lemak perut berlebihan dalam pesakit yang dijangkiti HIV-1 dengan lipodistrofi.[J]. Kajian Pakar Endokrinologi & Metabolisme, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Pengurangan Adipositi Visceral Dikaitkan Dengan Profil Metabolik yang Diperbaiki dalam Pesakit Dijangkiti HIV yang Menerima Tesamoreli[J]. Penyakit Berjangkit Klinikal, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli Mengurangkan Tisu Visceral Adipose dan Lemak Hati dalam Orang yang Dirawat INSTI dengan HIV[J]. Penyakit Berjangkit Forum Terbuka, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] Tasik JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli meningkatkan kualiti lemak bebas daripada perubahan dalam kuantiti lemak[J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Hormon Pembebasan Hormon Pertumbuhan Mengurangkan Penanda Peredaran Pengaktifan Imun Selari dengan Kesan pada Laluan Imun Hepatik dalam Individu yang dijangkiti HIV dan Penyakit Hati Berlemak Bukan Alkohol[J]. Penyakit Berjangkit Klinikal, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.