|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Formula molekulî: C 221H 366N 72O 67S Giraniya molekulî: 5136 g/mol Hejmara CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sînonîm: Egrifta |
▎ Lêkolîna Tesamoreli
Paşxaneya lêkolînê ya Tesamoreli çi ye?
Dema ku hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant (rhGH) di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê (GH) de tê bikar anîn, her çend ew xwedî bandorek klînîkî ye jî, ew bi cûrbecûr bandorên neyînî yên neyînî re jî tê. Vê rewşê rê li ber pêşveçûna analogên faktora berdana hormona mezinbûna mirovan (GFR) kiriye, ji ber ku dibe ku ew xwedan tolerasyona çêtir bin. Tesamoreli GFR-ya sentetîk e ku wekî dermankirinek potansiyel ji bo cûrbecûr nexweşiyên ku bi potansiyel bi kêmbûna têkildar a GH-ê ve girêdayî ye, di nav de lipodystrophy-girêdayî HIV-ê ve hatî pêşve xistin.
Mekanîzmaya çalakiya Tesamoreli çi ye?
Mekanîzmaya çalakiyê li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk a girêdayî HIV-ê (NAFLD)
Rêzkirina îfadeya genê:
Di NAFLD-a-girêdayî HIV-ê de, bi riya analîza dewlemendkirina koma genê, hate dîtin ku Tesamoreli îfadeya koma genê ya îmzeyê ya ku bi fosforîlasyona oksîdatîf di kezebê de têkildar e, zêde kir, di heman demê de îfadeya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê [1] kêm kir . Bi taybetî, Tesamoreli komên genên kezebê yên bi iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê ve girêdayî nerêkûpêk kir, û destnîşan kir ku ew bandora xwe bi rêkûpêkkirina vegotina van genan pêk tîne.
Astengkirina navbeynkarên sereke:
Tesamoreli dikare angiogenesis, fibrosis, û navbeynkarên pro-înflamatuar asteng bike. Mînakî, ew dikare bi girîngî asta faktora mezinbûna endotelyal a vaskal A (VEGFA), faktora mezinbûnê β1 (TGFB1) veguhezîne, û faktora stimulasyona koloniya makrofage 1 (CSF1) bi girîngî kêm bike. Di beşdaran de ku tedawiya Tesamoreli werdigirin, kêmbûna VEGFA û CSF1 ya plazmayê bi kêmbûna xala çalakiya nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk re têkildar bû, û kêmbûna TGFB1 û CSF1 bi kêmbûna asta fibrosis-asta genê re têkildar bû [2] . Wekî rêkûpêkek berhevkirin û aktîvkirina monocyte, CSF1 dibe ku ji bo NAFLD-a bi HIV-ê ve girêdayî bibe armancek dermankirinê ya nûjen.
Mekanîzmaya çalakiyê li ser birîna nerva periferîkî:
Di dermankirina birîna nerva periferîkî de, tê bawer kirin ku Tesamoreli nûvekirina axonal zêde dike, atrofiya masûlkeyê kêm dike, û encamên fonksiyonel baştir dike. Lêkolîna heyî destnîşan dike ku Tesamoreli dibe ku bandora xwe bi pêşvebirina pêvajoya nûvekirin û tamîrkirina nervê bike. Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê hîn bi tevahî nehatiye fam kirin, lê dibe ku ew bi rêkûpêkkirina faktorên mezinbûna nervê, pêşvebirina mezinbûna axonal, û myelination, hwd. [3].
Mekanîzmaya taybetî ya ku Tesamoreli rûnê visceral û rûnê kezebê di mirovên bi HIV-ê vegirtî de kêm dike çi ye?
Bandora birêkûpêk li ser hormona mezinbûnê
Stimulkirina hilberîna hormona mezinbûnê:
Tesamoreli hormonek serbestberdana hormona mezinbûnê ya sentetîk e (GHRH), ku dikare deranîna hormona mezinbûnê teşwîq bike. Di mirovên bi HIV-ê vegirtî de, dibe ku derziya hormona mezinbûnê were bandor kirin, û Tesamoreli dikare bi teqlîdkirina çalakiya GHRH ve berdana hormona mezinbûnê ji gêjka hîpofîza pêşîn pêşve bibe [4-6].
Rêzkirina metabolîzma rûnê:
Hormona mezinbûnê di metabolîzma rûn de rolek girîng dilîze. Ew dikare hilweşîna rûnê pêşve bibe, oksîsyona asîdên rûnê zêde bike, û berhevkirina rûnê kêm bike. Bi teşwîqkirina derzîna hormona mezinbûnê, Tesamoreli dibe ku nerasterast metabolîzma rûnê birêkûpêk bike û berhevkirina rûnê visceral û rûnê kezebê kêm bike [4-6].
Bandora li ser vegotina genê kezebê
Guhertina rêyên genê:
Lêkolînan dît ku Tesamoreli dikare îfadeya koma genê nîşanê ya ku bi fosforîlasyona oksîtîf a kezebê ve girêdayî ye zêde bike, di heman demê de îfadeya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê kêm bike [1].
Li ser genên ku bi pêşbîniya kansera hepatocellular ve girêdayî ne:
Tesamoreli di heman demê de dikare komên genê yên ku bi pêşbîniya kansera hepatocellular ve girêdayî ne bi rêkûpêk bike, rêzikên genê yên ku bi pêşgotinek baş ve girêdayî ne û bi rêzê ve rêzikên genê yên ku bi pêşgotinek belengaz ve girêdayî ne verast bike [1] . Van guhertinên di vegotina genê de dibe ku bi bandora Tesamoreli re li ser kêmkirina rûnê kezebê re têkildar be.
Têkiliya bi pîvanên genê yên bi fibrosis re:
Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, ev guhertinên di vegotina kezebê de bi çêtirbûna encamên genê yên bi fibrosis re têkildar bûn. Ev destnîşan dike ku Tesamoreli dibe ku rewşa fibrotîk a kezebê bi rêkûpêkkirina îfadeya genê kezebê baştir bike, bi vî rengî rûnê kezebê kêm bike [1].
Bandora li ser proteînên plazmayê
Astengkirina navbeynkarên sereke:
Tesamoreli dikare astên proteînên plazmayê yên wekî faktora mezinbûna endotelyal a vaskal A (VEGFA), faktora mezinbûnê beta 1 (TGFB1) veguhezîne, û faktora 1 (CSF1) a koloniya makrofage bi girîngî kêm bike [1] . Van proteînan bi angiogenesis, fibrosis, û iltîhaba ve girêdayî ne, û astengkirina wan ji hêla Tesamoreli ve dibe ku bibe alîkar ku rûn û iltîhaba kezebê kêm bike.
Têkiliya bi hejmarên nexweşiyê:
Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, kêmbûna VEGFA û CSF1 ya plazmayê bi kêmbûna pîvana çalakiya nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD) re têkildar bû, û kêmbûna TGFB1 û CSF1 bi kêmbûna asta jencê ya fibrosis re têkildar bû [1] . Ev destnîşan dike ku rêziknameya van proteînên plazmayê ji hêla Tesamoreli ve dibe ku bi başkirina şert û mercên nexweşiya kezebê re têkildar be.
Çavkanî:PubMed [1]
Serîlêdanên Tesamoreli çi ne?
Bandorên li ser kesên bi HIV vegirtî
Kêmkirina rûnê visceral û rûnê kezebê:
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku di mirovên vegirtî yên HIV-ê de ku tedawiya înhîbîtora integrase (INSTIs) digirin, zêdebûna tevna rûnê ya visceral (VAT) fikar e, ji ber ku VAT bi nexweşiyên kezebê yên rûn ên ne-alkolîk (NAFLD) re têkildar e. Tesamoreli, analogek hormona serbestberdana hormona mezinbûnê, hate xuyang kirin ku di nav 6 mehan de VAT-ê di kesên bi HIV-vegirtî yên bi lîpohîpertrofî de ji% 15 kêm dike [7] . Di ceribandinek bi cîhbo-kontrolkirî ya 61 beşdaran de bi NAFLD-a bi HIV-ê ve girêdayî, analîzek post-hoc ya kesên ku dermankirina INSTIs werdigirin de hate dîtin ku piştî 12 mehan, VAT di koma placebo de% 10,8 zêde bû, dema ku VAT di koma dermankirina Tesamoreli de bi tevahî% 8,3 kêm bû. Wekî din, perçeya rûnê kezebê (HFF) di koma dermankirinê ya Tesamoreli de ji sedî 31% li gorî rêza bingehîn kêm bû, ku ji ya koma dermankirina placebo-yê pir girîngtir bû [7].
Başkirina kalîteya rûnê:
Di kesên bi HIV-ê vegirtî de, di nexweşên bi qelewbûna navendî de ku Tesamoreli bikar anîn de, tîna rûnê visceral (VAT) û rûnê binê çerm (SAT) zêde bû, û ev zêdebûn ji guheztina girseya rûnê serbixwe bû, ku destnîşan dike ku Tesamoreli dikare di vê koma nexweşan de jî kalîteya VAT û SAT çêtir bike [8].
Bandora li ser fonksiyona parastinê:
Bikaranîna demdirêj a Tesamoreli dikare nîşankerên hucreya T û çalakiya monocyte/macrofage di gera mirovên bi HIV-ê vegirtî de kêm bike û rêyên berevaniyê yên di kezebê de kêm bike. Bi taybetî, li gorî placebo, Tesamoreli hûrgelên gerokê yên 13 proteînan kêm kir, di nav de çar kemokîn, du cytokines, çar molekulên T-girêdayî, û her weha arginase-1, galectin-9, û faktora mezinbûna hepatocyte. Analîza torê destnîşan kir ku di navbera riyên genê yên ku ji kêmkirina van proteînan berpirsiyar in de têkiliyên nêzîk hene, û transkrîptomîkên armanckirî nîşana dakêşandina rêyên berevaniyê yên di kezebê de piştrast kirin [9].
Rola di nexweşiya kezeba rûnê ya ne-alkolîk de
Kêmkirina rûnê kezebê û pêşîlêgirtina pêşveçûna fibrosis:
Di nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk a girêdayî HIV-ê de, Tesamoreli hate îsbat kirin ku rûnê kezebê kêm dike û pêşî li pêşkeftina fibrosis digire. Lekolînwanan nirxandinek baldar a 9 proteînên plazmayê yên ku di nav komên genê yên birêkûpêk ên birêkûpêk de têkildar in pêk anîn û dîtin ku Tesamoreli rê li ber kêmbûna girîng a faktora mezinbûna endotelyal A (VEGFA), veguherandina faktora mezinbûnê β1 (TGFB1), û faktora koloniya makrofage (CSF1) vekir. Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, kêmbûna VEGFA û CSF1 ya plazmayê bi kêmbûna xala çalakiya nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk re têkildar bû, û kêmbûna TGFB1 û CSF1 bi kêmbûna asta fibrosis-asta genê re têkildar bû. Wekî rêkûpêkek berhevkirin û aktîvkirina monosîtan, CSF1 dibe ku bibe armancek dermanî ya nûjen ji bo nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk di HIV de [2].
Bandora li ser profîla transkriptoma kezebê:
Bi karanîna analîza zengînkirina koma genê, hate dîtin ku Tesamoreli vegotina kezebê ya koma genê ya îmzeyê ya ku bi fosforîlasyona oksîtîf ve girêdayî ye zêde kir û vegotina kezebê ya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê kêm kir. Wekî din, Tesamoreli di heman demê de komek genên hilbijartî yên ku bi pêşbîniya baş û nebaş a kansera hepatocellular ve girêdayî ne, rêk û pêk kir. Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, ev guhertinên di vegotina kezebê de bi baştirkirina encamên genê yên bi fibrosis re têkildar bûn [2].
Wekî analogek hormona serbestberdana hormona mezinbûna sentetîk, Tesamoreli di gelek aliyan de potansiyela dermankirinê destnîşan kiriye. Di encamê de, hejmareke mezin ji lêkolînan piştrast kir ku ew dikare bi bandor vekirina hormona mezinbûnê bi rê ve bibe û fonksiyona metabolê ya laş baştir bike. Di dermankirina nexweşiyên bi enfeksiyona HIV-ê de, ew bandorek girîng li ser kêmkirina kombûna qelewiya zikê dike. Bi teşwîqkirina derxistina hormona mezinbûnê û xweşbînkirina metabolîzma rûnê, ew mîqdara rûnê visceral kêm dike bêyî ku bandorê li girseya laşê bêhêz bike, di sererastkirina pêkhateya laşê nexweşan de rolek erênî dileyze. Di dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk de, hin lêkolînan jî destnîşan kirin ku ew dikare naveroka rûnê kezebê kêm bike. Girîngiya Tesamoreli kûr e. Ji bo nexweşên bi HIV-ê vegirtî, ew rêgezek bi bandor peyda dike ji bo baştirkirina nexweşiyên metabolîzma rûn ên ku ji ber nexweşî û dermankirinê çêdibin, kalîteya jiyana nexweşan baştir dike, dibe alîkar ku zexta psîkolojîk a ku ji ber guhertinên xuyangê ve hatî rakirin, û hesta yekbûna wan a civakî zêde bike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Stanley TL li Zanîngeha Harvardê alim e, li saziyên wekî Dibistana Bijîşkî ya Harvard û Nexweşxaneya Giştî ya Massachusetts bi lêkolîn û hînkirinê re mijûl dibe. Zeviyên wî yên lêkolînê endokrinolojî û metabolîzma, nexweşiyên infeksiyonî, immunolojî, mîkrobiolojî, û xwarin û parêzan in. Wî di van waran de lêgerînên kûr pêk aniye, ji bo tespîtkirin, dermankirin û pêşîlêgirtina nexweşiyên têkildar bingehên teorîk peyda kiriye. Di heman demê de, ew ji nêz ve bi rêxistinên wekî Dibistana Bijîjkî ya Harvard û Nexweşxaneya Giştî ya Massachusetts ji bo Zarokan re hevkariyê dike, teoriyê bi pratîka klînîkî re dike yek û beşdarî doza bijîjkî dike. Stanley TL di referansê de [4] de tête navnîş kirin.
