1 kits(10 ka panaksan)
| Anaa: | |
|---|---|
| Gidaghanon: | |
▎ Unsa ang Tesamoreli?
Ang Tesamoreli usa ka synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogue. Pinaagi sa pagsundog sa natural nga GHRH sa lawas sa tawo, gipukaw niini ang anterior pituitary gland sa pagpagawas sa growth hormone (GH), sa ingon nagdugang ang lebel sa serum nga insulin-like growth factor I (IGF-I). Niining paagiha, ang Tesamoreli mahimong makontrol ang axis sa pagtubo sa hormone sa lawas, makaapekto sa pagtago ug pagpagawas sa hormone sa pagtubo, ug sa ingon adunay epekto sa metabolismo, pagtubo ug pag-uswag sa lawas, ingon man sa lainlaing mga gimbuhaton sa physiological. Ang Tesamoreli kasagarang gigamit sa pagtambal sa mga sakit sa metabolismo sa lipid nga gipahinabo sa antiretroviral therapy (ART) sa mga indibidwal nga nataptan sa HIV, labi na ang sobra nga pagtipon sa tambok sa tiyan. Dugang pa, gipakita usab niini ang piho nga potensyal sa pagpaayo sa pag-apod-apod sa tambok, pagkunhod sa tambok sa visceral, ug pagpauswag sa kahimsog sa metaboliko.
Atol sa pagtambal sa kakulangan sa GH nga adunay rhGH, ang pagka-epektibo sa klinikal nag-uban nga adunay dili maayo nga mga epekto. Kini nga dili maayo nga mga epekto nag-aghat sa mga tigdukiduki sa pagpangita alang sa bag-ong mga estratehiya sa pagtambal, sa ingon nagpasiugda sa pag-uswag sa GFR analogues. Ang mga analogue sa GFR gilauman nga magpadayon sa usa ka piho nga terapyutik nga epekto samtang makunhuran ang dili maayo nga mga epekto ug mapaayo ang pagtugot sa mga pasyente.
Ingon usa ka sintetikong GFR, ang pag-uswag sa Tesamoreli labi nga gitumong sa mga sakit nga mahimong may kalabutan sa usa ka paryente nga kakulangan sa GH. Taliwala kanila, ang lipodystrophy nga may kalabotan sa HIV usa sa hinungdanon nga potensyal nga timailhan niini. Ang mga pasyente sa HIV sa kasagaran makasinati og mga simtomas sa lipodystrophy, nga dili lamang makaapekto sa hitsura sa mga pasyente apan mahimo usab nga mosangpot sa sunod-sunod nga mga problema sa panglawas. Busa, ang pag-uswag sa usa ka epektibo nga pamaagi sa pagtambal hinungdanon alang sa pagpauswag sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente sa HIV.
▎ Tesamoreli Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Pormula sa Molekular: C 221H 366N 72O 67S Molekular nga Timbang: 5136 g/mol Numero sa CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyms: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Tesamoreli?
Kung ang recombinant nga human growth hormone (rhGH) gigamit sa pagtambal sa kakulang sa growth hormone (GH), bisan kung kini adunay klinikal nga pagka-epektibo, giubanan usab kini sa lainlaing mga dili maayo nga epekto. Kini nga sitwasyon nag-aghat sa pag-uswag sa mga analogue sa human growth hormone-releasing factor (GFR), tungod kay kini adunay mas maayo nga pagkamatugtanon. Ang Tesamoreli usa ka sintetikong GFR nga naugmad isip usa ka potensyal nga pagtambal alang sa lain-laing mga sakit nga posibleng may kalabutan sa usa ka paryente nga kakulangan sa GH, lakip na ang HIV-related lipodystrophy.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Tesamoreli?
Mekanismo sa aksyon sa HIV-associated non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)
Pag-regulate sa ekspresyon sa gene:
Sa HIV-associated NAFLD, pinaagi sa gene set enrichment analysis, nakit-an nga ang Tesamoreli nagdugang sa pagpahayag sa signature gene set nga may kalabutan sa oxidative phosphorylation sa atay, samtang gipakunhod ang ekspresyon sa mga gene set nga may kalabutan sa panghubag, pag-ayo sa tisyu, ug cell division [1] . Sa piho, gipaubos sa Tesamoreli ang mga set sa gene sa atay nga may kalabutan sa panghubag, pag-ayo sa tisyu, ug pagbahin sa cell, nga nagpakita nga kini adunay epekto pinaagi sa pag-regulate sa pagpahayag niini nga mga gene.
Pagpugong sa yawe nga mga tigpataliwala:
Ang Tesamoreli makapugong sa yawe nga angiogenesis, fibrosis, ug pro-inflammatory mediators. Pananglitan, kini makapakunhod pag-ayo sa lebel sa vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), ug macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). Sa mga partisipante nga nakadawat sa pagtambal sa Tesamoreli, ang pagkunhod sa plasma VEGFA ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa non-alcoholic fatty liver disease activity score, ug ang pagkunhod sa TGFB1 ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa gene-level fibrosis score [2] . Isip regulator sa monocyte recruitment ug activation, ang CSF1 mahimong usa ka innovative therapeutic target para sa HIV-associated NAFLD.
Ang mekanismo sa paglihok sa peripheral nerve injury:
Sa pagtambal sa peripheral nerve injury, ang Tesamoreli gituohan nga makapauswag sa axonal regeneration, makunhuran ang muscle atrophy, ug mapaayo ang functional nga mga resulta. Gipakita sa karon nga panukiduki nga ang Tesamoreli mahimong magamit ang epekto niini pinaagi sa pagpasiugda sa proseso sa pagbag-o sa nerbiyos ug pag-ayo. Ang piho nga mekanismo sa aksyon wala pa hingpit nga nasabtan, apan kini mahimong maglakip sa regulasyon sa mga hinungdan sa pagtubo sa nerbiyos, pagpasiugda sa pagtubo sa axonal, ug myelination, ug uban pa [3].
Unsa ang espesipikong mekanismo diin ang Tesamoreli makapamenos sa visceral fat ug liver fat sa mga tawo nga nataptan sa HIV?
Regulatory nga epekto sa pagtubo hormone
Pagdasig sa pagtubo sa hormone nga sekreto:
Ang Tesamoreli usa ka sintetikong growth hormone-releasing hormone (GHRH), nga makapadasig sa pagtago sa growth hormone. Sa mga indibidwal nga nataptan sa HIV, ang pagtago sa growth hormone mahimong maapektuhan, ug ang Tesamoreli makapasiugda sa pagpagawas sa growth hormone gikan sa anterior pituitary gland pinaagi sa pagsundog sa aksyon sa GHRH [4-6].
Pag-regulate sa metabolismo sa tambok:
Ang pagtubo nga hormone adunay hinungdanon nga papel sa metabolismo sa tambok. Kini makapauswag sa pagkahugno sa tambok, makadugang sa oksihenasyon sa mga fatty acid, ug makapakunhod sa pagtipon sa tambok. Pinaagi sa pagpukaw sa pagtago sa growth hormone, ang Tesamoreli mahimong dili direkta nga mag-regulate sa metabolismo sa tambok ug makunhuran ang akumulasyon sa visceral fat ug liver fat [4-6].
Epekto sa ekspresyon sa gene sa atay
Pag-usab sa mga agianan sa gene:
Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Tesamoreli makadugang sa ekspresyon sa signature gene set nga may kalabutan sa oxidative phosphorylation sa atay, samtang gipakunhod ang ekspresyon sa mga gene set nga may kalabutan sa panghubag, pag-ayo sa tisyu, ug cell division [1].
Makaapektar sa mga gene nga may kalabutan sa prognosis sa hepatocellular carcinoma:
Ang Tesamoreli mahimo usab nga mag-regulate sa mga gene set nga may kalabutan sa prognosis sa hepatocellular carcinoma, pag-upregulating sa mga gene set nga may kalabutan sa usa ka maayo nga prognosis ug pagpaubos sa mga gene set nga may kalabutan sa usa ka dili maayo nga prognosis, matag usa [1] . Kini nga mga pagbag-o sa ekspresyon sa gene mahimong may kalabutan sa epekto sa Tesamoreli sa pagkunhod sa tambok sa atay.
Relasyon sa mga marka sa gene nga may kalabutan sa fibrosis:
Sa mga partisipante nga gitambalan sa Tesamoreli, kini nga mga pagbag-o sa ekspresyon sa atay nalangkit sa gipaayo nga mga marka sa gene nga may kalabutan sa fibrosis. Kini nagpakita nga ang Tesamoreli mahimong mopauswag sa fibrotic nga kondisyon sa atay pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa gene sa atay, sa ingon makunhuran ang tambok sa atay [1].
Epekto sa mga protina sa plasma
Pagpugong sa yawe nga mga tigpataliwala:
Ang Tesamoreli makapakunhod pag-ayo sa lebel sa mga protina sa plasma sama sa vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor beta 1 (TGFB1), ug macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1) [1] . Kini nga mga protina adunay kalabotan sa angiogenesis, fibrosis, ug panghubag, ug ang pagpugong niini sa Tesamoreli mahimong makatabang sa pagpakunhod sa tambok sa atay ug panghubag.
Kalambigitan sa mga marka sa sakit:
Sa mga partisipante nga gitambalan sa Tesamoreli, ang pagkunhod sa plasma VEGFA ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) activity score, ug ang pagkunhod sa TGFB1 ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa gene-level fibrosis score [1] . Kini nagpakita nga ang regulasyon niini nga mga protina sa plasma pinaagi sa Tesamoreli mahimong may kalabutan sa pag-uswag sa mga kondisyon sa sakit sa atay.

Tinubdan:PubMed [1]
Unsa ang mga aplikasyon sa Tesamoreli?
Epekto sa mga tawo nga nataptan sa HIV
Pagpakunhod sa visceral fat ug liver fat:
Gipakita sa pipila ka mga pagtuon nga sa mga indibidwal nga nataptan sa HIV nga nakadawat sa pagtambal sa integrase inhibitor (INSTIs), ang pagtaas sa visceral adipose tissue (VAT) usa ka kabalaka, tungod kay ang VAT adunay kalabotan sa mga komorbididad sa ubos sama sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ang Tesamoreli, usa ka analog nga hormone nga nagpagawas sa pagtubo nga hormone, gipakita nga makunhuran ang VAT sa mga tawo nga nataptan sa HIV nga adunay lipohypertrophy sa kapin sa 15% sa sulod sa 6 ka bulan [7] . Sa usa ka pagsulay nga kontrolado sa placebo sa 61 ka mga partisipante nga adunay NAFLD nga may kalabotan sa HIV, usa ka post-hoc analysis sa mga indibidwal nga nakadawat sa pagtambal sa INSTI nakit-an nga pagkahuman sa 12 ka bulan, ang VAT sa grupo sa placebo miuswag sa 10.8%, samtang ang VAT sa grupo sa pagtambal sa Tesamoreli mikunhod sa 8.3% sa kinatibuk-an. Dugang pa, ang liver fat fraction (HFF) sa Tesamoreli treatment group mikunhod sa 31% kalabot sa baseline, nga mas taas kay sa placebo treatment group [7].
Pagpauswag sa kalidad sa tambok:
Sa mga indibidwal nga nataptan sa HIV, sa mga pasyente nga adunay sentral nga hilabihang katambok nga migamit sa Tesamoreli, ang densidad sa visceral fat (VAT) ug subcutaneous fat (SAT) misaka, ug kini nga pagtaas wala magdepende sa mga pagbag-o sa fat mass, nga nagpakita nga ang Tesamoreli mahimo usab nga makapauswag sa kalidad sa VAT ug SAT niini nga grupo sa mga pasyente [8].
Epekto sa immune function:
Ang dugay nga paggamit sa Tesamoreli makapakunhod sa mga marker sa T cell ug monocyte/macrophage nga kalihokan sa sirkulasyon sa mga indibidwal nga nataptan sa HIV ug makapaubos sa immune pathways sa atay. Sa espesipiko, kon itandi sa placebo, ang Tesamoreli nagpamenos sa sirkulasyon nga konsentrasyon sa 13 ka protina, lakip ang upat ka chemokines, duha ka cytokine, upat ka T cell-related nga molekula, ingon man arginase-1, galectin-9, ug hepatocyte growth factor. Ang pag-analisar sa network nagpakita nga adunay suod nga mga interaksyon tali sa mga agianan sa gene nga responsable sa pagkunhod niini nga mga protina, ug ang gipunting nga mga transcriptomic nagpamatuod sa downregulation signal sa immune pathways sa atay [9].
Papel sa non-alcoholic fatty liver disease
Pagpakunhod sa tambok sa atay ug pagpugong sa pag-uswag sa fibrosis:
Sa HIV-associated non-alcoholic fatty liver disease, ang Tesamoreli napamatud-an nga makapamenos sa tambok sa atay ug makapugong sa pag-uswag sa fibrosis. Ang mga tigdukiduki nagpahigayon sa usa ka naka-focus nga ebalwasyon sa 9 nga mga protina sa plasma nga katumbas sa mga top leading-edge gene sets sa differentially regulated gene sets ug nakit-an nga ang Tesamoreli misangpot sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), ug macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). Sa mga partisipante nga gitambalan sa Tesamoreli, ang pagkunhod sa plasma VEGFA ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa non-alcoholic fatty liver disease activity score, ug ang pagkunhod sa TGFB1 ug CSF1 nalangkit sa pagkunhod sa gene-level fibrosis score. Isip usa ka regulator sa monocyte recruitment ug activation, ang CSF1 mahimong usa ka innovative therapeutic target alang sa non-alcoholic fatty liver disease sa HIV [2].
Epekto sa profile sa transcriptome sa atay:
Gamit ang pag-analisa sa pagpaayo sa gene set, nakit-an nga gipataas ni Tesamoreli ang pagpahayag sa atay sa pirma nga set sa gene nga may kalabutan sa oxidative phosphorylation ug gipakunhuran ang ekspresyon sa atay sa mga set sa gene nga may kalabutan sa panghubag, pag-ayo sa tisyu, ug pagbahin sa cell. Dugang pa, ang Tesamoreli usab nag-upregulate ug nagpaubos sa pinili nga mga set sa gene nga may kalabutan sa maayo ug dili maayo nga prognosis sa hepatocellular carcinoma, matag usa. Sa mga partisipante nga gitambalan sa Tesamoreli, kini nga mga pagbag-o sa ekspresyon sa atay nalangkit sa gipaayo nga mga marka sa gene nga may kalabutan sa fibrosis [2].
Ingon usa ka sintetikong pagtubo nga hormone nga nagpagawas sa hormone analog, ang Tesamoreli nagpakita sa potensyal nga terapyutik sa daghang mga aspeto. Sa konklusyon, daghang mga pagtuon ang nagpamatuod nga kini epektibo nga makontrol ang pagtago sa pagtubo nga hormone ug mapaayo ang metabolismo sa lawas. Sa pagtambal sa HIV infection-related nga mga sakit, kini adunay usa ka mahinungdanon nga epekto sa pagkunhod sa tiyan tambok accumulation. Pinaagi sa pagpukaw sa pagtago sa hormone sa pagtubo ug pag-optimize sa metabolismo sa tambok, gipamenos niini ang gidaghanon sa visceral fat nga wala makaapekto sa lean body mass, nga adunay positibo nga papel sa pag-adjust sa komposisyon sa lawas sa mga pasyente. Sa pagtambal sa non-alcoholic fatty liver disease, gipakita usab sa pipila ka mga pagtuon nga kini makapamenos sa tambok sa atay. Ang kamahinungdanon sa Tesamoreli lawom. Alang sa mga pasyente nga nataptan sa HIV, naghatag kini usa ka epektibo nga paagi aron mapauswag ang mga sakit sa metabolismo sa tambok nga gipahinabo sa sakit ug pagtambal, mapaayo ang kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente, makatabang sa paghupay sa sikolohikal nga presyur tungod sa mga pagbag-o sa hitsura, ug pagpauswag sa ilang pagbati sa panaghiusa sa katilingban.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Stanley TL usa ka eskolar sa Harvard University, nakigbahin sa panukiduki ug pagtudlo sa mga institusyon sama sa Harvard Medical School ug Massachusetts General Hospital. Ang iyang natad sa panukiduki naglakip sa endocrinology ug metabolismo, makatakod nga mga sakit, immunology, microbiology, ug nutrisyon ug dietetics. Naghimo siya og lawom nga mga eksplorasyon sa kini nga mga natad, nga naghatag mga teoretikal nga sukaranan alang sa pagdayagnos, pagtambal, ug paglikay sa mga sakit nga may kalabutan. Sa parehas nga oras, siya hugot nga nakigtambayayong sa mga organisasyon sama sa Harvard Medical School ug Massachusetts General Hospital for Children, nga naghiusa sa teorya sa klinikal nga praktis ug naghimog mga kontribusyon sa medikal nga hinungdan. Stanley TL gilista sa pakisayran sa citation [4].
▎ May kalabotan nga mga Citation
[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Ang mga epekto sa tesamorelin sa hepatic transcriptomic nga mga pirma sa HIV-associated NAFLD [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.
[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, ug uban pa. Delineating tesamorelin response pathways sa HIV-associated NAFLD gamit ang target nga proteomic ug transcriptomic approach [J]. Mga Ulat sa Siyentipiko, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
[3] Jaimie TS. Tesamoreli Therapy aron Mapauswag ang Axonal Regeneration, Mamenosan ang Muscle Atrophy ug Mapauswag ang Functional nga Resulta Human sa Peripheral Nerve Injury ug Repair[J]. 2015.
[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, ug uban pa. Epekto sa tesamorelin sa mga tawo nga adunay HIV nga adunay ug walay dorsocervical fat: Post hoc analysis sa phase III double-blind placebo-controlled trial [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli alang sa pagtambal sa sobra nga tambok sa tiyan sa mga pasyente nga nataptan sa HIV-1 nga adunay lipodystrophy.[J]. Pagrepaso sa Eksperto sa Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.
[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Ang Pagkunhod sa Visceral Adiposity Nalangkit sa Pagpauswag sa Metabolic Profile sa mga Pasyente nga Nataptan sa HIV nga Nagdawat Tesamoreli [J]. Clinical Infectious Diseases, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.
[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, ug uban pa. 1499. Ang Tesamoreli Nagpamenos sa Visceral Adipose Tissue ug Tambok sa Atay sa mga Tawo nga Gitratar sa INSTI nga adunay HIV[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.
[8] Lake JE, La K, Erlandson KM, ug uban pa. Gipauswag sa Tesamoreli ang kalidad sa tambok nga independente sa mga pagbag-o sa gidaghanon sa tambok [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, ug uban pa. Ang Growth Hormone nga Nagpagawas sa Hormone Nagpamenos sa Nag-circulate nga mga Marker sa Immune Activation dungan sa mga Epekto sa Hepatic Immune Pathways sa mga Indibidwal nga adunay HIV-infection ug Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.