|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulêre formule: C 221H 366N 72O 67S Molekulêre gewicht: 5136 g/mol CAS Number: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonimen: Egrifta |
▎ Tesamoreli Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Tesamoreli?
As rekombinant minsklik groei hormoan (rhGH) wurdt brûkt yn 'e behanneling fan groei hormoan (GH) deficiency, hoewol't it hat klinyske effektiviteit, it wurdt ek begelaat troch ferskate neidielige kant effekten. Dizze situaasje hat de ûntwikkeling fan minsklike groei hormoan-releasing faktor (GFR) analogen oanwiisd, om't se better tolerabiliteit hawwe kinne. Tesamoreli is in syntetyske GFR dy't ûntwikkele is as in potinsjele behanneling foar in ferskaat oan sykten dy't mooglik relatearre binne oan in relatyf tekoart oan GH, ynklusyf HIV-relatearre lipodystrophy.
Wat is it meganisme fan aksje fan Tesamoreli?
Mechanisme fan aksje op HIV-assosjearre net-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD)
Regulearje gene ekspresje:
Yn HIV-assosjearre NAFLD, troch gen-set-ferriking-analyze, waard fûn dat Tesamoreli de ekspresje fan 'e hantekening-gen-set fergrutte yn ferbân mei oksidative phosphorylaasje yn' e lever, wylst de ekspresje fan genesets relatearre oan ûntstekking, tissue-reparaasje en seldieling [1] . Spesifyk regele Tesamoreli de levergen-sets relatearre oan ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling, wat oanjout dat it syn effekt útoefenet troch de ekspresje fan dizze genen te regulearjen.
Ynhibering fan wichtige mediators:
Tesamoreli kin wichtige angiogenesis, fibrosis, en pro-inflammatoire mediators remme. Bygelyks kin it de nivo's fan vaskulêre endotheliale groeifaktor A (VEGFA), transformearjende groeifaktor β1 (TGFB1), en makrofaagkoloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1) signifikant ferminderje. Yn dielnimmers dy't Tesamoreli-behanneling krigen, wie de fermindering fan plasma VEGFA en CSF1 ferbûn mei in fermindering fan 'e net-alkoholike fatty-leversykteaktiviteitsscore, en de fermindering fan TGFB1 en CSF1 wie ferbûn mei in fermindering fan' e gene-nivo fibrosis-score [2] . As regulator fan monocyte-werving en aktivearring kin CSF1 in ynnovatyf therapeutysk doel wurde foar HIV-assosjearre NAFLD.
Mechanisme fan aksje op perifeare nerve blessueres:
Yn 'e behanneling fan perifeare nerveblessuere wurdt leaud dat Tesamoreli axonale regeneraasje ferbetterje, spieratrophy ferminderje en funksjonele resultaten ferbetterje. Aktueel ûndersyk lit sjen dat Tesamoreli syn effekt kin útoefenje troch it befoarderjen fan it proses fan nerveregeneraasje en reparaasje. It spesifike meganisme fan aksje is noch net folslein begrepen, mar it kin de regeling fan nervegroeifaktoaren, it befoarderjen fan axonale groei, en myelinaasje, ensfh. [3].
Wat is it spesifike meganisme wêrmei Tesamoreli visceraal fet en leverfet ferminderet yn HIV-ynfekteare yndividuen?
Regulearjend effekt op groei hormoan
Stimulearjen fan groei hormoansekresje:
Tesamoreli is in syntetyske groei hormoan-releasing hormoan (GHRH), dat kin stimulearje de útskieding fan groei hormoan. Yn HIV-ynfekteare persoanen kin de útskieding fan groeihormoan beynfloede wurde, en Tesamoreli kin de frijlitting fan groeihormoan út 'e anterior pituitarydrur befoarderje troch de aksje fan GHRH te mimikjen [4-6].
Regeljen fan fetmetabolisme:
Groeihormoan spilet in wichtige rol yn fetmetabolisme. It kin fet ôfbraak befoarderje, de oksidaasje fan fatty soeren ferheegje, en fetakkumulaasje ferminderje. Troch it stimulearjen fan de útskieding fan groeihormoan, kin Tesamoreli yndirekt fetmetabolisme regelje en de accumulation fan visceraal fet en leverfet ferminderje [4-6].
Ynfloed op levergen ekspresje
Feroarje genpaden:
Stúdzjes hawwe fûn dat Tesamoreli de ekspresje kin fergrutsje fan 'e hantekening-gen-set relatearre oan oksidative fosforylaasje yn' e lever, wylst it ferminderjen fan de ekspresje fan gen-sets relatearre oan ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling [1].
Beynfloedzjende genen dy't relatearre binne oan 'e prognose fan hepatocellulêre karsinoom:
Tesamoreli kin ek regulearje de gen sets relatearre oan de prognose fan hepatocellular carcinoma, upregulating de gen sets yn ferbân mei in goede prognoaze en downregulating de gen sets yn ferbân mei in minne prognose, respektivelik [1] . Dizze feroaringen yn gene ekspresje kinne relatearre wurde oan it effekt fan Tesamoreli op it ferminderjen fan leverfet.
Relaasje mei fibrosis-relatearre gen-skoares:
Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli waarden dizze feroaringen yn 'e leverekspresje ferbûn mei ferbettere fibrosis-relatearre genskoares. Dit jout oan dat Tesamoreli de fibrotyske tastân fan 'e lever kin ferbetterje troch it regulearjen fan levergen-ekspresje, dêrmei leverfet te ferminderjen [1].
Ynfloed op plasmaproteinen
Ynhibering fan wichtige mediators:
Tesamoreli kin de nivo's fan plasmaproteinen signifikant ferminderje, lykas vaskulêre endotheliale groeifaktor A (VEGFA), transformearjende groeifaktor beta 1 (TGFB1), en macrophage koloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1) [1] . Dizze aaiwiten binne besibbe oan angiogenesis, fibrosis en ûntstekking, en de ynhibysje fan har troch Tesamoreli kin helpe om leverfet en ûntstekking te ferminderjen.
Korrelaasje mei sykteskoares:
Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli, wie de fermindering fan plasma VEGFA en CSF1 ferbûn mei in ôfnimming fan 'e net-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD) aktiviteitscore, en de fermindering fan TGFB1 en CSF1 wie ferbûn mei in fermindering fan' e gene-nivo fibrosis score [1] . Dit jout oan dat de regeling fan dizze plasmaproteinen troch Tesamoreli kin wurde relatearre oan de ferbettering fan leversyktebetingsten.
Boarne: PubMed [1]
Wat binne de applikaasjes fan Tesamoreli?
Effekten op HIV-ynfekteare yndividuen
Ferminderjen fan visceraal fet en leverfet:
Guon stúdzjes hawwe oantoand dat yn HIV-ynfekteare persoanen dy't integrase-inhibitor (INSTIs) behanneling krije, de ferheging fan visceral adipose tissue (BTW) in soarch is, om't BTW assosjeare is mei downstream comorbidities lykas non-alcoholic fatty lever disease (NAFLD). Tesamoreli, in hormoan-analog foar groei hormoanen, is oantoand om BTW te ferminderjen yn HIV-ynfekteare persoanen mei lipohypertrophy mei mear as 15% binnen 6 moannen [7] . Yn in placebo-kontroleare proef fan 61 dielnimmers mei HIV-assosjearre NAFLD, in post-hoc-analyze fan yndividuen dy't INSTIs-behanneling krigen, fûn dat nei 12 moannen de BTW yn 'e placebo-groep mei 10.8% ferhege, wylst de BTW yn' e Tesamoreli-behannelinggroep mei 8.3% fermindere. Derneist fermindere de leverfetfraksje (HFF) yn 'e Tesamoreli-behannelingsgroep mei 31% relatyf oan' e baseline, dy't signifikant heger wie as dy yn 'e placebo-behannelinggroep [7].
Ferbetterjen fan fetkwaliteit:
Yn HIV-ynfekteare yndividuen, yn pasjinten mei sintrale obesitas dy't Tesamoreli brûkten, ferhege de tichtens fan visceraal fet (BTW) en subkutane fet (SAT), en dizze ferheging wie ûnôfhinklik fan feroaringen yn fetmassa, wat oanjout dat Tesamoreli ek de kwaliteit fan BTW en SAT yn dizze groep pasjinten ferbetterje kin [8].
Ynfloed op ymmúnfunksje:
Lange termyn gebrûk fan Tesamoreli kin de markers fan T-sel en monocyte / makrofaagaktiviteit yn 'e sirkulaasje fan HIV-ynfekteare yndividuen ferminderje en de ymmúnpaden yn' e lever downregulearje. Spesifyk, yn ferliking mei it placebo, fermindere Tesamoreli de sirkulearjende konsintraasjes fan 13 aaiwiten, ynklusyf fjouwer chemokines, twa cytokines, fjouwer T-sel-relatearre molekulen, lykas arginase-1, galectin-9, en hepatocyte-groeifaktor. Netwurkanalyse liet sjen dat d'r nauwe ynteraksjes wiene tusken de genpaden ferantwurdlik foar it ferminderjen fan dizze aaiwiten, en doelgerichte transkriptomika befêstige it downregulaasjesinjaal fan 'e ymmúnpaden yn' e lever [9].
Rol yn non-alkoholyske fatty lever sykte
It ferminderjen fan leverfet en it foarkommen fan de foarútgong fan fibrosis:
Yn HIV-assosjearre net-alkoholike fatty-leversykte, is Tesamoreli bewiisd om leverfet te ferminderjen en de foarútgong fan fibrosis te foarkommen. Undersikers hawwe in rjochte evaluaasje útfierd fan 9 plasmaproteinen dy't oerienkomme mei de top liedende genesets yn 'e differinsjaal regulearre genesets en fûnen dat Tesamoreli late ta in signifikante reduksje yn vaskulêre endotheliale groeifaktor A (VEGFA), transformearjende groeifaktor β1 (TGFB1), en makrofaagkoloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1). Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli, wie de fermindering fan plasma VEGFA en CSF1 assosjearre mei in ôfnimming fan 'e net-alkoholyske fatty-leversykteaktiviteitsscore, en de fermindering fan TGFB1 en CSF1 wie assosjeare mei in fermindering fan' e gene-nivo fibrosis-score. As regulator fan monocyte-werving en aktivearring kin CSF1 in ynnovatyf therapeutysk doel wurde foar net-alkoholike fatty-leversykte yn HIV [2].
Ynfloed op it levertranskriptoomprofyl:
Mei it brûken fan gen-set-ferrikingsanalyse, waard fûn dat Tesamoreli de leverekspresje fan 'e hantekening-gen-set fergrutte yn ferbân mei oksidative fosforylaasje en de leverekspresje fan genesets fermindere yn ferbân mei ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling. Dêrnjonken hat Tesamoreli ek de selekteare gen-sets opheft en delregulearre relatearre oan respektivelik goede en minne prognose fan hepatocellular carcinoma. Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli waarden dizze feroaringen yn 'e leverekspresje ferbûn mei ferbettere fibrosis-relatearre genskoares [2].
As in syntetyske groei hormoan-releasing hormoan analog, Tesamoreli hat oantoand therapeutysk potinsjeel yn meardere aspekten. Ta beslút, in grut oantal stúdzjes hawwe befêstige dat it kin effektyf regulearje de útskieding fan groei hormoan en ferbetterjen fan it lichem syn metabolic funksje. By de behanneling fan HIV-ynfeksje-relatearre sykten hat it in signifikant effekt op it ferminderjen fan abdominale fetakkumulaasje. Troch it stimulearjen fan de útskieding fan groeihormoan en it optimearjen fan fetmetabolisme, ferleget it it bedrach fan viscerale fet sûnder ynfloed op mager lichemsmassa, en spielet in positive rol by it oanpassen fan 'e lichemskomposysje fan pasjinten. Yn 'e behanneling fan net-alkoholyske fatty-leversykte hawwe guon stúdzjes ek oantoand dat it de leverfet-ynhâld kin ferminderje. De betsjutting fan Tesamoreli is djip. Foar HIV-ynfekteare pasjinten biedt it in effektyf middel om de fetmetabolisme-steurnissen te ferbetterjen feroarsake troch de sykte en behanneling, ferbetteret de leefberens fan pasjinten, helpt om de psychologyske druk te ûntlêsten feroarsake troch feroaringen yn uterlik, en fersterket har gefoel fan sosjale yntegraasje.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Stanley TL is in gelearde oan 'e Harvard University, dwaande mei ûndersyk en ûnderwiis by ynstellingen lykas Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital. Syn ûndersyksfjilden omfetsje endokrinology en metabolisme, ynfeksjesykten, immunology, mikrobiology, en fieding en diëtetyk. Hy hat yngeande ferkennings dien yn dizze fjilden, en levere teoretyske basis foar de diagnoaze, behanneling en previnsje fan besibbe sykten. Tagelyk wurket er nau gear mei organisaasjes lykas Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital for Children, en kombinearret teory mei klinyske praktyk en docht er bydragen oan de medyske saak. Stanley TL wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [4].
