Tesamoreli 10 mg

▎ Tesamoreli struktuur

Allikas: PubChem

Järjestus: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekulaarvalem: C 221H 366N 72O 67S Molekulmass: 5136 g/mol CASi number: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sünonüümid: Egrifta

▎ Tesamoreli uuring

Milline on Tesamoreli uurimistöö taust?

Kui inimese rekombinantset kasvuhormooni (rhGH) kasutatakse kasvuhormooni (GH) puudulikkuse ravis, kaasnevad sellega ka mitmesugused kõrvaltoimed, kuigi sellel on kliiniline efektiivsus. Selline olukord on ajendanud inimese kasvuhormooni vabastava faktori (GFR) analoogide väljatöötamist, kuna need võivad olla paremini talutavad. Tesamoreli on sünteetiline GFR, mis on välja töötatud potentsiaalse ravivahendina mitmesuguste GH suhtelise puudulikkusega potentsiaalselt seotud haiguste, sealhulgas HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks.

Mis on Tesamoreli toimemehhanism?

Toimemehhanism HIV-ga seotud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) korral

Geeniekspressiooni reguleerimine: 

HIV-ga seotud NAFLD puhul leiti geenikomplekti rikastamise analüüsi abil, et Tesamoreli suurendas oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenide komplekti ekspressiooni maksas, vähendades samal ajal põletiku, kudede paranemise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni ^[1] . Täpsemalt, Tesamoreli vähendas põletiku, kudede parandamise ja rakkude jagunemisega seotud maksa geenikomplekte, mis näitab, et see avaldab oma mõju nende geenide ekspressiooni reguleerimise kaudu.

Peamiste vahendajate pärssimine: 

Tesamoreli võib pärssida peamisi angiogeneesi, fibroosi ja põletikueelseid vahendajaid. Näiteks võib see oluliselt vähendada veresoonte endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori β1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) taset. Tesamoreli-ravi saanud osalejatel seostati plasma VEGFA ja CSF1 vähenemist mittealkohoolse rasvmaksahaiguse aktiivsuse skoori vähenemisega ning TGFB1 ja CSF1 vähenemist seostati geenitaseme fibroosi skoori vähenemisega ^[2] . Monotsüütide värbamise ja aktiveerimise regulaatorina võib CSF1 saada HIV-ga seotud NAFLD uuenduslikuks terapeutiliseks sihtmärgiks.

Toimemehhanism perifeerse närvikahjustuse korral: 

Arvatakse, et perifeersete närvikahjustuste ravis suurendab Tesamoreli aksonite taastumist, vähendab lihaste atroofiat ja parandab funktsionaalseid tulemusi. Praegused uuringud näitavad, et Tesamoreli võib avaldada oma mõju, soodustades närvide regenereerimise ja paranemise protsessi. Spetsiifiline toimemehhanism ei ole veel täielikult teada, kuid see võib hõlmata närvikasvufaktorite reguleerimist, aksonite kasvu ja müeliniseerumise soodustamist jne ^[3].

Mis on konkreetne mehhanism, mille abil Tesamoreli vähendab vistseraalset rasva ja maksarasva HIV-nakkusega inimestel?

Reguleeriv toime kasvuhormoonile

Kasvuhormooni sekretsiooni stimuleerimine: 

Tesamoreli on sünteetiline kasvuhormooni vabastav hormoon (GHRH), mis võib stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni. HIV-nakkusega inimestel võib kasvuhormooni sekretsioon olla mõjutatud ja Tesamoreli võib soodustada kasvuhormooni vabanemist hüpofüüsi eesmisest osast, matkides GHRH toimet ^[4-6].

Rasvade ainevahetuse reguleerimine: 

Kasvuhormoon mängib olulist rolli rasvade ainevahetuses. See võib soodustada rasvade lagunemist, suurendada rasvhapete oksüdatsiooni ja vähendada rasva kogunemist. Stimuleerides kasvuhormooni sekretsiooni, võib Tesamoreli kaudselt reguleerida rasvade ainevahetust ning vähendada vistseraalse rasva ja maksarasva kogunemist ^[4-6].

Mõju maksa geeniekspressioonile

Geeniradade muutmine: 

Uuringud on leidnud, et Tesamoreli võib suurendada oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenide komplekti ekspressiooni maksas, vähendades samal ajal põletiku, kudede paranemise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni ^[1].

Mõjutavad hepatotsellulaarse kartsinoomi prognoosiga seotud geene: 

Tesamoreli võib reguleerida ka hepatotsellulaarse kartsinoomi prognoosiga seotud geenikomplekte, reguleerides vastavalt hea prognoosiga seotud geenikomplekte ja alandades halva prognoosiga seotud geenikomplekte ^[1] . Need muutused geeniekspressioonis võivad olla seotud Tesamoreli toimega maksarasva vähendamisele.

Seos fibroosiga seotud geeniskooridega: 

Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati neid muutusi maksa ekspressioonis paranenud fibroosiga seotud geeniskooridega. See näitab, et Tesamoreli võib parandada maksa fibrootilist seisundit, reguleerides maksa geeniekspressiooni, vähendades seeläbi maksarasva ^[1].

Mõju plasmavalkudele

Peamiste vahendajate pärssimine: 

Tesamoreli võib märkimisväärselt vähendada plasmavalkude, nagu vaskulaarse endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori beeta 1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) taset ^[1] . Need valgud on seotud angiogeneesi, fibroosi ja põletikuga ning nende pärssimine Tesamoreli poolt võib aidata vähendada maksa rasvumist ja põletikku.

Korrelatsioon haiguse skooridega: 

Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati plasma VEGFA ja CSF1 vähenemist mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) aktiivsuse skoori vähenemisega ning TGFB1 ja CSF1 vähenemist seostati geenitaseme fibroosi skoori vähenemisega ^[1] . See näitab, et nende plasmavalkude reguleerimine Tesamoreli poolt võib olla seotud maksahaiguse seisundi paranemisega.

Allikas: PubMed ^[1]

Millised on Tesamoreli rakendused?

Mõju HIV-nakkusega inimestele

Vistseraalse rasva ja maksa rasva vähendamine: 

Mõned uuringud on näidanud, et HIV-nakkusega isikutel, kes saavad ravi integraasi inhibiitoriga (INSTI), on vistseraalse rasvkoe (VAT) suurenemine murettekitav, kuna käibemaks on seotud allavoolu kaasnevate haigustega, nagu mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoog Tesamoreli vähendab lipohüpertroofiaga HIV-nakatunud isikute käibemaksu 6 kuu jooksul rohkem kui 15% võrra ^[7] . Platseebokontrollitud uuringus, kus osales 61 HIV-ga seotud NAFLD-ga osalejat, leiti INSTI-ravi saavate isikute post-hoc analüüsis, et pärast 12 kuud tõusis platseeborühma käibemaks 10,8%, samas kui Tesamoreli ravirühma käibemaks langes kokkuvõttes 8,3%. Lisaks vähenes maksa rasvafraktsioon (HFF) Tesamoreli ravirühmas 31% võrreldes algtasemega, mis oli oluliselt kõrgem kui platseeborühmas ^[7].

Rasva kvaliteedi parandamine: 

HIV-nakkusega inimestel suurenes Tesamorelit kasutanud tsentraalse rasvumisega patsientidel vistseraalse rasva (VAT) ja nahaaluse rasva (SAT) tihedus ning see suurenemine ei sõltunud rasva massi muutustest, mis näitab, et Tesamoreli võib parandada ka käibemaksu ja SAT kvaliteeti selles patsientide rühmas ^[8].

Mõju immuunfunktsioonile: 

Tesamoreli pikaajaline kasutamine võib vähendada T-rakkude ja monotsüütide/makrofaagide aktiivsuse markereid HIV-nakkusega isikute vereringes ning vähendada immuunradasid maksas. Täpsemalt, võrreldes platseeboga, vähendas Tesamoreli 13 valgu, sealhulgas nelja kemokiini, kahe tsütokiini, nelja T-rakkudega seotud molekuli, aga ka arginaas-1, galektiin-9 ja hepatotsüütide kasvufaktori ringlevat kontsentratsiooni. Võrguanalüüs näitas, et nende valkude vähendamise eest vastutavate geeniradade vahel oli tihe interaktsioon ja sihitud transkriptoomika kinnitas immuunradade allareguleerimise signaali maksas ^[9].

Roll mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral

Maksa rasvasisalduse vähendamine ja fibroosi progresseerumise vältimine: 

HIV-ga seotud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse puhul on tõestatud, et Tesamoreli vähendab maksarasva ja hoiab ära fibroosi progresseerumise. Teadlased hindasid 9 plasmavalku, mis vastavad diferentsiaalselt reguleeritud geenikomplektide tipptasemel geenikomplektidele, ja leidsid, et Tesamoreli põhjustas veresoonte endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori β1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) olulise vähenemise. Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati plasma VEGFA ja CSF1 vähenemist mittealkohoolse rasvmaksa aktiivsuse skoori vähenemisega ning TGFB1 ja CSF1 vähenemist seostati geenitaseme fibroosi skoori vähenemisega. Monotsüütide värbamise ja aktiveerimise regulaatorina võib CSF1-st saada HIV-i mittealkohoolse rasvmaksahaiguse uuenduslik terapeutiline sihtmärk ^[2].

Mõju maksa transkriptoomi profiilile: 

Geenikomplekti rikastamise analüüsi kasutades leiti, et Tesamoreli suurendas oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenikomplekti maksa ekspressiooni ja vähendas põletiku, kudede parandamise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni maksas. Lisaks reguleeris Tesamoreli ka valitud geenikomplekte, mis olid seotud vastavalt hepatotsellulaarse kartsinoomi hea ja halva prognoosiga. Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati neid muutusi maksa ekspressioonis paranenud fibroosiga seotud geeniskooridega ^[2].

Sünteetilise kasvuhormooni vabastava hormooni analoogina on Tesamoreli näidanud terapeutilist potentsiaali mitmes aspektis. Kokkuvõtteks võib öelda, et suur hulk uuringuid on kinnitanud, et see suudab tõhusalt reguleerida kasvuhormooni sekretsiooni ja parandada organismi metaboolset funktsiooni. HIV-nakkusega seotud haiguste ravis on sellel oluline mõju kõhurasva kogunemise vähendamisele. Stimuleerides kasvuhormooni sekretsiooni ja optimeerides rasvade ainevahetust, vähendab see vistseraalse rasva hulka, mõjutamata tailihamassi, mängides positiivset rolli patsientide kehakoostise korrigeerimisel. Alkoholivaba rasvmaksahaiguse ravis on mõned uuringud näidanud, et see võib vähendada maksa rasvasisaldust. Tesamoreli tähtsus on sügav. HIV-nakkusega patsientidele on see tõhus vahend haigusest ja ravist tingitud rasvaainevahetuse häirete parandamiseks, patsientide elukvaliteedi parandamiseks, välimuse muutustest tingitud psühholoogilise surve leevendamiseks ning sotsiaalse integratsioonitunde suurendamiseks.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Stanley TL on Harvardi ülikooli teadlane, kes tegeleb teadus- ja õppetööga sellistes asutustes nagu Harvardi meditsiinikool ja Massachusettsi üldhaigla. Tema uurimisvaldkondadeks on endokrinoloogia ja ainevahetus, nakkushaigused, immunoloogia, mikrobioloogia ning toitumine ja dieteetika. Ta on teinud nendes valdkondades põhjalikke uuringuid, pakkudes teoreetilised alused seotud haiguste diagnoosimiseks, raviks ja ennetamiseks. Samal ajal teeb ta tihedat koostööd selliste organisatsioonidega nagu Harvardi meditsiinikool ja Massachusettsi lastehaigla, ühendades teooria kliinilise praktikaga ja panustades meditsiinilistesse põhjustesse. Stanley TL on loetletud tsitaadi viites [4].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G jt. Tesamoreliini mõju maksa transkriptoomilistele signatuuridele HIV-ga seotud NAFLD-s [J]. Jci Insight, 2020, 5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM jt. Tesamoreliini vastuse radade piiritlemine HIV-ga seotud NAFLD-s, kasutades sihipärast proteoomilist ja transkriptoomilist lähenemisviisi [J]. Scientific Reports, 2021, 11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] Jaimie T S. Tesamoreli teraapia aksonite regeneratsiooni tõhustamiseks, lihasatroofia minimeerimiseks ja funktsionaalsete tulemuste parandamiseks pärast perifeersete närvide vigastust ja parandamist[J]. 2015. aasta.

[4] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P jt. Tesamoreliini mõju HIV-nakkusega inimestele, kellel on seljaosa rasvkoega ja ilma: III faasi topeltpime platseebokontrollitud uuringu post hoc analüüs [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022, 7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli ülemäärase kõhurasva raviks HIV-1-ga nakatunud lipodüstroofiaga patsientidel.[J]. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C jt. Vistseraalse rasvumise vähenemine on seotud paranenud metaboolse profiiliga HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad Tesamorelit[J]. Clinical Infectious Diseases, 2012, 54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T jt. 1499. Tesamoreli vähendab vistseraalset rasvkudet ja maksarasva INSTI-ga ravitud HIV-ga inimestel[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] Lake JE, La K, Erlandson KM jt. Tesamoreli parandab rasva kvaliteeti sõltumata rasva koguse muutustest [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP jt. Kasvuhormooni vabastav hormoon vähendab tsirkuleerivaid immuunaktivatsiooni markereid paralleelselt mõjuga maksa immuunsüsteemile HIV-nakkuse ja alkoholivaba rasvmaksahaigusega inimestel[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.