|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura Tesamoreli
Zdroj: PubChem |
Sekvence: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL vzorec: 221CHN 366O 72S67Molekulární Molekulová hmotnost: 5136 g/mol Číslo CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyma: Egrifta |
▎ Výzkum společnosti Tesamoreli
Jaké je pozadí výzkumu Tesamoreli?
Když se rekombinantní lidský růstový hormon (rhGH) používá při léčbě deficitu růstového hormonu (GH), i když má klinickou účinnost, je také doprovázen různými nežádoucími vedlejšími účinky. Tato situace podnítila vývoj analogů faktoru uvolňujícího lidský růstový hormon (GFR), protože mohou mít lepší snášenlivost. Tesamoreli je syntetická GFR, která byla vyvinuta jako potenciální léčba řady onemocnění potenciálně souvisejících s relativním deficitem GH, včetně lipodystrofie související s HIV.
Jaký je mechanismus účinku přípravku Tesamoreli?
Mechanismus účinku na nealkoholické ztučnění jater spojených s HIV (NAFLD)
Regulace genové exprese:
U HIV-asociované NAFLD bylo pomocí analýzy obohacení genové sady zjištěno, že Tesamoreli zvýšil expresi signaturního genového souboru souvisejícího s oxidativní fosforylací v játrech a zároveň snížil expresi genových sad souvisejících se zánětem, opravou tkání a dělením buněk [1] . Konkrétně Tesamoreli snížila regulaci souborů jaterních genů souvisejících se zánětem, opravou tkání a dělením buněk, což naznačuje, že uplatňuje svůj účinek regulací exprese těchto genů.
Inhibice klíčových mediátorů:
Tesamoreli může inhibovat klíčovou angiogenezi, fibrózu a prozánětlivé mediátory. Může například významně snížit hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGFA), transformujícího růstového faktoru β1 (TGFB1) a faktoru 1 stimulujícího kolonie makrofágů (CSF1). U účastníků léčených přípravkem Tesamoreli bylo snížení plazmatických VEGFA a CSF1 spojeno se snížením skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater a snížení TGFB1 a CSF1 bylo spojeno se snížením skóre fibrózy na genové úrovni [2] . Jako regulátor náboru a aktivace monocytů se CSF1 může stát inovativním terapeutickým cílem pro NAFLD související s HIV.
Mechanismus účinku na poranění periferních nervů:
Při léčbě poranění periferních nervů se předpokládá, že Tesamoreli zvyšuje regeneraci axonů, snižuje svalovou atrofii a zlepšuje funkční výsledky. Současný výzkum ukazuje, že Tesamoreli může uplatnit svůj účinek tím, že podporuje proces regenerace a opravy nervů. Konkrétní mechanismus účinku není dosud plně objasněn, ale může zahrnovat regulaci nervových růstových faktorů, podporu růstu axonů a myelinizaci atd. [3].
Jaký je specifický mechanismus, kterým Tesamoreli snižuje viscerální tuk a jaterní tuk u jedinců infikovaných HIV?
Regulační účinek na růstový hormon
Stimuluje sekreci růstového hormonu:
Tesamoreli je syntetický hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), který může stimulovat sekreci růstového hormonu. U jedinců infikovaných HIV může být ovlivněna sekrece růstového hormonu a Tesamoreli může podporovat uvolňování růstového hormonu z předního laloku hypofýzy napodobováním účinku GHRH [4-6].
Regulace metabolismu tuků:
Růstový hormon hraje důležitou roli v metabolismu tuků. Může podporovat odbourávání tuků, zvyšuje oxidaci mastných kyselin a snižuje hromadění tuku. Stimulací sekrece růstového hormonu může Tesamoreli nepřímo regulovat metabolismus tuků a snižovat hromadění viscerálního tuku a jaterního tuku [4-6].
Vliv na expresi jaterních genů
Změna genových drah:
Studie zjistily, že Tesamoreli může zvýšit expresi sady signatur souvisejících s oxidativní fosforylací v játrech a zároveň snížit expresi sad genů souvisejících se zánětem, opravou tkání a dělením buněk [1]..
Ovlivnění genů souvisejících s prognózou hepatocelulárního karcinomu:
Tesamoreli může také regulovat genové soubory související s prognózou hepatocelulárního karcinomu, upregulovat genové soubory související s dobrou prognózou a downregulovat genové soubory související se špatnou prognózou [1] . Tyto změny v genové expresi mohou souviset s účinkem přípravku Tesamoreli na snížení jaterního tuku.
Vztah ke skóre genů souvisejících s fibrózou:
U účastníků léčených přípravkem Tesamoreli byly tyto změny jaterní exprese spojeny se zlepšeným skóre genů souvisejících s fibrózou. To naznačuje, že Tesamoreli může zlepšit fibrotický stav jater regulací jaterní genové exprese, a tím snížit jaterní tuk [1]..
Vliv na plazmatické proteiny
Inhibice klíčových mediátorů:
Tesamoreli může významně snížit hladiny plazmatických proteinů, jako je vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGFA), transformující růstový faktor beta 1 (TGFB1) a faktor 1 stimulující kolonie makrofágů (CSF1) [1] . Tyto proteiny souvisí s angiogenezí, fibrózou a zánětem a jejich inhibice Tesamoreli může pomoci snížit jaterní tuk a zánět.
Korelace se skóre onemocnění:
U účastníků léčených přípravkem Tesamoreli bylo snížení VEGFA a CSF1 v plazmě spojeno se snížením skóre aktivity nealkoholového ztučnění jater (NAFLD) a snížení TGFB1 a CSF1 bylo spojeno se snížením skóre fibrózy na genové úrovni [1] . To naznačuje, že regulace těchto plazmatických proteinů přípravkem Tesamoreli může souviset se zlepšením onemocnění jater.
Zdroj:PubMed [1]
Jaké jsou aplikace Tesamoreli?
Účinky na jedince infikované HIV
Snížení viscerálního tuku a tuku v játrech:
Některé studie ukázaly, že u jedinců infikovaných HIV, kteří jsou léčeni inhibitorem integrázy (INSTI), je zvýšení viscerální tukové tkáně (VAT) problémem, protože DPH je spojena s následnými komorbiditami, jako je nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Bylo prokázáno, že Tesamoreli, analog hormonu uvolňujícího růstový hormon, snižuje DPH u jedinců infikovaných HIV s lipohypertrofií o více než 15 % během 6 měsíců [7] . V placebem kontrolované studii 61 účastníků s HIV-asociovanou NAFLD post-hoc analýza jedinců léčených INSTIs zjistila, že po 12 měsících se DPH ve skupině s placebem zvýšila o 10,8 %, zatímco DPH ve skupině léčené Tesamoreli celkově klesla o 8,3 %. Kromě toho se frakce jaterního tuku (HFF) ve skupině léčené přípravkem Tesamoreli snížila o 31 % ve srovnání s výchozí hodnotou, což bylo významně vyšší než ve skupině léčené placebem [7]..
Zlepšení kvality tuku:
U jedinců infikovaných HIV, u pacientů s centrální obezitou, kteří užívali přípravek Tesamoreli, se zvýšila hustota viscerálního tuku (VAT) a podkožního tuku (SAT) a toto zvýšení nezáviselo na změnách tukové hmoty, což naznačuje, že Tesamoreli může také zlepšit kvalitu DPH a SAT u této skupiny pacientů [8]..
Vliv na imunitní funkce:
Dlouhodobé užívání přípravku Tesamoreli může snížit markery T buněk a aktivitu monocytů/makrofágů v oběhu jedinců infikovaných HIV a downregulovat imunitní cesty v játrech. Konkrétně ve srovnání s placebem přípravek Tesamoreli snižoval cirkulující koncentrace 13 proteinů, včetně čtyř chemokinů, dvou cytokinů, čtyř molekul souvisejících s T buňkami a také arginázy-1, galektinu-9 a hepatocytového růstového faktoru. Síťová analýza ukázala, že mezi genovými cestami odpovědnými za redukci těchto proteinů existovaly úzké interakce, a cílená transkriptomika potvrdila downregulační signál imunitních drah v játrech [9].
Role při nealkoholickém tukovém onemocnění jater
Snížení jaterního tuku a prevence progrese fibrózy:
U nealkoholického ztučnění jater spojeného s HIV bylo prokázáno, že přípravek Tesamoreli snižuje jaterní tuk a zabraňuje progresi fibrózy. Výzkumníci provedli cílené hodnocení 9 plazmatických proteinů odpovídajících špičkovým sadám genů v odlišně regulovaných sadách genů a zjistili, že přípravek Tesamoreli vedl k významnému snížení vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGFA), transformujícího růstového faktoru β1 (TGFB1) a faktoru 1 stimulujícího makrofágové kolonie (CSF1). U účastníků léčených přípravkem Tesamoreli bylo snížení plazmatických VEGFA a CSF1 spojeno se snížením skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater a snížení TGFB1 a CSF1 bylo spojeno se snížením skóre fibrózy na genové úrovni. CSF1 jako regulátor náboru a aktivace monocytů se může stát inovativním terapeutickým cílem pro nealkoholické ztučnění jater u HIV [2]..
Vliv na profil jaterního transkriptomu:
Pomocí analýzy obohacení genové sady bylo zjištěno, že přípravek Tesamoreli zvýšil jaterní expresi souboru podpisových genů souvisejících s oxidativní fosforylací a snížil jaterní expresi genových sad souvisejících se zánětem, opravou tkání a dělením buněk. Kromě toho Tesamoreli také upreguloval a downreguloval vybrané sady genů související s dobrou a špatnou prognózou hepatocelulárního karcinomu. U účastníků léčených přípravkem Tesamoreli byly tyto změny jaterní exprese spojeny se zlepšeným skóre genů souvisejících s fibrózou [2]..
Jako syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon prokázal Tesamoreli terapeutický potenciál v mnoha aspektech. Závěrem lze říci, že velké množství studií potvrdilo, že dokáže účinně regulovat sekreci růstového hormonu a zlepšit metabolické funkce organismu. Při léčbě onemocnění souvisejících s infekcí HIV má významný vliv na snížení hromadění břišního tuku. Stimulací sekrece růstového hormonu a optimalizací metabolismu tuků snižuje množství viscerálního tuku bez ovlivnění svalové hmoty, což hraje pozitivní roli při úpravě tělesného složení pacientů. Při léčbě nealkoholického ztučnění jater některé studie také prokázaly, že může snížit obsah tuku v játrech. Význam Tesamoreli je hluboký. Pacientům infikovaným virem HIV poskytuje účinný prostředek ke zlepšení poruch metabolismu tuků způsobených onemocněním a léčbou, zlepšuje kvalitu života pacientů, pomáhá zmírňovat psychický tlak způsobený změnami vzhledu a posiluje jejich pocit sociální integrace.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Stanley TL je učenec na Harvardské univerzitě, zabývající se výzkumem a výukou v institucích, jako je Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital. Mezi jeho výzkumné oblasti patří endokrinologie a metabolismus, infekční onemocnění, imunologie, mikrobiologie a výživa a dietetika. V těchto oblastech provedl hloubkový průzkum a poskytl teoretické základy pro diagnostiku, léčbu a prevenci souvisejících onemocnění. Zároveň úzce spolupracuje s organizacemi, jako je Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital for Children, spojuje teorii s klinickou praxí a přispívá k medicínské kauze. Stanley TL je uveden v odkazu na citaci [4].
