|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL Molekula formulo: C 221H 366N 72O 67S Molekula pezo: 5136 g/mol CAS-Numero: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimoj: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Kio estas la esplora fono de Tesamoreli?
Kiam rekombina homa kreska hormono (rhGH) estas uzata en la traktado de manko de kreska hormono (GH), kvankam ĝi havas klinikan efikecon, ĝi ankaŭ estas akompanata de diversaj adversaj kromefikoj. Ĉi tiu situacio instigis la disvolviĝon de analogoj de homa kreska hormono-liberiga faktoro (GFR), ĉar ili povas havi pli bonan tolereblecon. Tesamoreli estas sinteza GFR kiu estis evoluigita kiel ebla terapio por diversaj malsanoj eble rilataj al relativa manko de GH, inkluzive de HIV-rilata lipodistrofio.
Kio estas la mekanismo de ago de Tesamoreli?
Mekanismo de ago kontraŭ HIV-asociita nealkohola grashepatmalsano (NAFLD)
Reguligante genekspresion:
En HIV-asociita NAFLD, per gena aro-riĉiga analizo, oni trovis, ke Tesamoreli pliigis la esprimon de la subskriba genaro rilata al oksidativa fosforiligo en la hepato, dum reduktado de la esprimo de genaro rilate al inflamo, histo-riparo kaj ĉela divido [1] . Specife, Tesamoreli malpliigis la hepatajn genarojn rilate al inflamo, histo-riparo kaj ĉela divido, indikante ke ĝi praktikas sian efikon reguligante la esprimon de ĉi tiuj genoj.
Inhibi ŝlosilajn mediaciistojn:
Tesamoreli povas malhelpi ŝlosilajn angiogenezon, fibrozon kaj porinflamajn mediantojn. Ekzemple, ĝi povas signife redukti la nivelojn de angia endotelia kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoro β1 (TGFB1), kaj makrofaga koloni-stimulanta faktoro 1 (CSF1). En partoprenantoj ricevantaj Tesamoreli-traktadon, la malkresko de plasmo VEGFA kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la nealkohola grasa hepata malsano-agado-poentaro, kaj la malkresko de TGFB1 kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la gen-nivela fibrozo-poentaro [2] . Kiel reguligisto de monocito-rekrutado kaj aktivigo, CSF1 povas iĝi noviga terapia celo por HIV-rilata NAFLD.
Mekanismo de ago sur periferia nerva vundo:
En la traktado de ekstercentra nerva vundo, Tesamoreli verŝajne plifortigas aksonan regeneradon, reduktas muskolatrofion kaj plibonigas funkciajn rezultojn. Nuna esplorado montras, ke Tesamoreli povas efiki antaŭenigante la procezon de nerva regenerado kaj riparo. La specifa mekanismo de ago ankoraŭ ne estas plene komprenita, sed ĝi povas impliki la reguligon de nervaj kreskfaktoroj, la antaŭenigon de aksona kresko, kaj mjelinigo ktp. [3].
Kio estas la specifa mekanismo per kiu Tesamoreli reduktas visceran grason kaj hepatan grason en HIV-infektitaj individuoj?
Reguliga efiko al kreska hormono
Stimula sekrecio de kreskhormono:
Tesamoreli estas sinteza kreska hormono-liberiga hormono (GHRH), kiu povas stimuli la sekrecion de kreska hormono. En HIV-infektitaj individuoj, la sekrecio de kreska hormono povas esti tuŝita, kaj Tesamoreli povas antaŭenigi la liberigon de kreska hormono de la antaŭa hipofizo imitante la agon de GHRH [4-6].
Reguligante grasan metabolon:
Kreska hormono ludas gravan rolon en grasa metabolo. Ĝi povas antaŭenigi grasan rompon, pliigi la oksidadon de grasaj acidoj kaj redukti grasan amasiĝon. Stimulante la sekrecion de kreska hormono, Tesamoreli povas nerekte reguligi grasan metabolon kaj redukti la amasiĝon de viscera graso kaj hepata graso [4-6].
Efiko al hepata gena esprimo
Ŝanĝante genajn vojojn:
Studoj trovis, ke Tesamoreli povas pliigi la esprimon de la signatura genaro rilata al oksidativa fosforiligo en la hepato, dum reduktante la esprimon de genaro rilataj al inflamo, historiparo kaj ĉela divido [1].
Trafante genojn ligitajn al la prognozo de hepatoĉela karcinomo:
Tesamoreli ankaŭ povas reguligi la genarojn ligitajn al la prognozo de hepatoĉela karcinomo, suprenreguigante la genarojn ligitajn al bona prognozo kaj malsuprenreguligante la genarojn ligitajn al malbona prognozo, respektive [1] . Ĉi tiuj ŝanĝoj en gena esprimo povas esti rilataj al la efiko de Tesamoreli sur reduktado de hepata graso.
Rilato kun fibroz-rilataj genpoentaro:
En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, ĉi tiuj ŝanĝoj en hepata esprimo estis asociitaj kun plibonigitaj fibroz-rilataj genaj poentaroj. Ĉi tio indikas, ke Tesamoreli povas plibonigi la fibrotan kondiĉon de la hepato reguligante hepatan genekspresion, tiel reduktante hepatan grason [1].
Efiko sur plasmaj proteinoj
Inhibi ŝlosilajn mediaciistojn:
Tesamoreli povas signife redukti la nivelojn de plasmaj proteinoj kiel vaskula endotelia kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoro beta 1 (TGFB1), kaj makrofago koloni-stimulanta faktoro 1 (CSF1) [1] . Ĉi tiuj proteinoj rilatas al angiogenezo, fibrozo kaj inflamo, kaj la inhibicio de ili fare de Tesamoreli povas helpi redukti hepatan grason kaj inflamon.
Korelacio kun malsano-poentaro:
En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, la malkresko de plasmo VEGFA kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la nealkohola grasa hepato-malsano (NAFLD) agado-poentaro, kaj la malkresko de TGFB1 kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la gen-nivela fibrozo-poentaro [1] . Ĉi tio indikas, ke la reguligo de ĉi tiuj plasmaj proteinoj de Tesamoreli povas rilati al la plibonigo de hepataj malsanoj.
Fonto:PubMed [1]
Kio estas la aplikoj de Tesamoreli?
Efikoj sur HIV-infektitaj individuoj
Redukti visceran grason kaj hepatan grason:
Kelkaj studoj montris ke en HIV-infektitaj individuoj ricevantaj integraz-inhibitoron (INSTIoj) traktadon, la pliiĝo en viscera adipoza histo (AVI) estas maltrankvilo, ĉar AVI estas rilata al kontraŭfluaj komorbidaĵoj kiel ekzemple senalkohola grashepatmalsano (NAFLD). Tesamoreli, kreskhormono-liberiganta hormonanalogo, pruviĝis redukti AVI en HIV-infektitaj individuoj kun lipohipertrofio je pli ol 15% ene de 6 monatoj [7] . En placebo-kontrolita provo de 61 partoprenantoj kun HIV-rilata NAFLD, post-hoc analizo de individuoj ricevantaj INSTIs-traktadon trovis, ke post 12 monatoj, la AVI en la placebo-grupo pliiĝis je 10.8%, dum la AVI en la Tesamoreli-traktado-grupo malpliiĝis je 8.3% entute. Krome, la hepata grasa frakcio (HFF) en la grupo de traktado de Tesamoreli malpliiĝis je 31% rilate al la bazlinio, kiu estis signife pli alta ol tiu en la grupo de traktado de placebo [7].
Plibonigi grasan kvaliton:
En HIV-infektitaj individuoj, en pacientoj kun centra obezeco kiuj uzis Tesamoreli, la denseco de viscera graso (AVI) kaj subkutana graso (SAT) pliiĝis, kaj tiu pliiĝo estis sendependa de ŝanĝoj en grasa maso, indikante ke Tesamoreli ankaŭ povas plibonigi la kvaliton de VAT kaj SAT en ĉi tiu grupo de pacientoj [8].
Efiko al imuna funkcio:
Longperspektiva uzo de Tesamoreli povas redukti la markilojn de T-ĉelo kaj monocita/makrofaga agado en la cirkulado de HIV-infektitaj individuoj kaj malpliigi la imunajn vojojn en la hepato. Specife, kompare kun la placebo, Tesamoreli reduktis la cirkulajn koncentriĝojn de 13 proteinoj, inkluzive de kvar kemokinoj, du citokinoj, kvar T-ĉel-rilataj molekuloj, same kiel arginase-1, galectin-9, kaj hepatocita kreskfaktoro. Reta analizo montris, ke ekzistas proksimaj interagoj inter la genvojoj respondecaj por reduktado de tiuj proteinoj, kaj celita transcriptomics konfirmis la subreguligan signalon de la imunvojoj en la hepato [9].
Rolo en senalkohola grashepato
Redukti hepatan grason kaj malhelpi la progresadon de fibrozo:
En HIV-asociita nealkohola grashepata malsano, Tesamoreli pruviĝis redukti hepatan grason kaj malhelpi la progresadon de fibrozo. Esploristoj faris fokusitan taksadon de 9 plasmoproteinoj egalrilatantaj al la pintaj avangardaj genaroj en la diferencige reguligitaj genaroj kaj trovis ke Tesamoreli kaŭzis signifan redukton de angia endotelia kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoron β1 (TGFB1), kaj makrofagan koloni-stimulan faktoron 1 (CSF1). En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, la malkresko de plasmo VEGFA kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la nealkohola grasa hepata malsano-agado-poentaro, kaj la malkresko de TGFB1 kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la gen-nivela fibrozo-poentaro. Kiel reguligisto de monocita rekrutado kaj aktivigo, CSF1 povas iĝi noviga terapia celo por senalkohola grashepatmalsano en HIV [2].
Efiko al la hepata transkriptomprofilo:
Uzante analizon de riĉiĝo de genaro, oni trovis, ke Tesamoreli pliigis la hepatan esprimon de la subskriba genaro rilata al oksidativa fosforiligo kaj reduktis la hepatan esprimon de genaroj rilataj al inflamo, hista riparo kaj ĉela divido. Krome, Tesamoreli ankaŭ suprenreguligis kaj malaltigis la elektitajn genaron rilatajn al bona kaj malbona prognozo de hepatoĉela karcinomo, respektive. En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, ĉi tiuj ŝanĝoj en hepata esprimo estis asociitaj kun plibonigitaj fibroz-rilataj genpoentaro [2].
Kiel sinteza kreskhormono-liberiga hormona analogo, Tesamoreli pruvis terapian potencialon en multoblaj aspektoj. Konklude, granda nombro da studoj konfirmis, ke ĝi povas efike reguligi la sekrecion de kreska hormono kaj plibonigi la metabolan funkcion de la korpo. En la traktado de HIV-infekto-rilataj malsanoj, ĝi havas gravan efikon al reduktado de abdomena grasa amasiĝo. Stimulante la sekrecion de kreska hormono kaj optimumigante grasan metabolon, ĝi reduktas la kvanton de viscera graso sen tuŝi maldikan korpan mason, ludante pozitivan rolon en ĝustigi la korpan konsiston de pacientoj. En la traktado de nealkohola grasa hepato, iuj studoj ankaŭ montris, ke ĝi povas redukti la hepatan grasan enhavon. La signifo de Tesamoreli estas profunda. Por HIV-infektitaj pacientoj, ĝi provizas efikan rimedon por plibonigi la grasmetabolajn malordojn kaŭzitajn de la malsano kaj kuracado, plibonigas la vivokvaliton de pacientoj, helpas malpezigi la psikologian premon kaŭzitan de ŝanĝoj en aspekto kaj plibonigas ilian senton de socia integriĝo.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Stanley TL estas akademiulo ĉe Harvard University, okupiĝis pri esplorado kaj instruado en institucioj kiel ekzemple Harvard Medical School kaj Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo. Liaj esplorkampoj inkludas endokrinologion kaj metabolon, infektajn malsanojn, imunologion, mikrobiologion, kaj nutradon kaj dietikon. Li faris profundajn esploradojn en tiuj kampoj, disponigante teoriajn bazojn por la diagnozo, terapio, kaj preventado de rilataj malsanoj. En la sama tempo, li proksime kunlaboras kun organizoj kiel ekzemple Harvard Medical School kaj Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo por Infanoj, kombinante teorion kun klinika praktiko kaj farante kontribuojn al la medicina celo. Stanley TL estas listigita en la referenco de citaĵo [4].
