تيساموريلي 10 ملغ

▎ هيكل تيساموريلي

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: YADAI F TNSY RKVL GQLS A RK L LQDI M SRQ QGE S NQ E RGA R ARL الصيغة الجزيئية: C 221H 366N 72O 67S الوزن الجزيئي: 5136 جم/مول رقم CAS: 218949-48-5 الرقم التعريفي لـ PubChem: 16137828 مرادفات: إغريفتا

▎ بحث تيساموريلي

ما هي الخلفية البحثية لتيساموريلي؟

عندما يتم استخدام هرمون النمو البشري المؤتلف (rhGH) في علاج نقص هرمون النمو (GH)، على الرغم من فعاليته السريرية، إلا أنه يكون مصحوبًا أيضًا بآثار جانبية ضارة مختلفة. وقد دفع هذا الوضع إلى تطوير نظائر عامل إطلاق هرمون النمو البشري (GFR)، حيث قد يكون لها قدرة تحمل أفضل. Tesamoreli هو GFR اصطناعي تم تطويره كعلاج محتمل لمجموعة متنوعة من الأمراض التي يحتمل أن تكون مرتبطة بنقص نسبي في هرمون النمو، بما في ذلك الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

ما هي آلية عمل تيساموريلي؟

آلية العمل على مرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (NAFLD)

تنظيم التعبير الجيني: 

في NAFLD المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، من خلال تحليل إثراء مجموعة الجينات، وجد أن تيساموريلي زاد من التعبير عن مجموعة الجينات المميزة المرتبطة بالفسفرة التأكسدية في الكبد، مع تقليل التعبير عن مجموعات الجينات المرتبطة بالالتهاب وإصلاح الأنسجة وانقسام الخلايا ^[1] . على وجه التحديد، قام تيساموريلي بضبط مجموعات جينات الكبد المرتبطة بالالتهاب وإصلاح الأنسجة وانقسام الخلايا، مما يشير إلى أنه يمارس تأثيره من خلال تنظيم التعبير عن هذه الجينات.

تثبيط الوسطاء الرئيسيين: 

يمكن أن يمنع Tesamoreli تكوين الأوعية الدموية الرئيسية والتليف والوسطاء المؤيدين للالتهابات. على سبيل المثال، يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA)، وعامل النمو المحول β1 (TGFB1)، وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم 1 (CSF1). في المشاركين الذين يتلقون علاج تيساموريلي، ارتبط الانخفاض في VEGFA وCSF1 في البلازما بانخفاض في درجة نشاط مرض الكبد الدهني غير الكحولي، وارتبط الانخفاض في TGFB1 وCSF1 بانخفاض في درجة التليف على مستوى الجينات ^[2] . باعتباره منظمًا لتجنيد وتنشيط الخلايا الوحيدة، قد يصبح CSF1 هدفًا علاجيًا مبتكرًا لمرض NAFLD المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

آلية العمل على إصابة الأعصاب الطرفية: 

في علاج إصابة العصب المحيطي، يُعتقد أن تيساموريلي يعزز تجديد المحاور العصبية، ويقلل من ضمور العضلات، ويحسن النتائج الوظيفية. تظهر الأبحاث الحالية أن تيساموريلي قد يمارس تأثيره من خلال تعزيز عملية تجديد الأعصاب وإصلاحها. آلية العمل المحددة ليست مفهومة تمامًا بعد، ولكنها قد تنطوي على تنظيم عوامل نمو الأعصاب، وتعزيز نمو المحاور العصبية، وتكوين الميالين، وما إلى ذلك. ^[3].

ما هي الآلية المحددة التي يعمل بها تيساموريلي على تقليل الدهون الحشوية ودهون الكبد لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية؟

التأثير التنظيمي على هرمون النمو

تحفيز إفراز هرمون النمو: 

تيساموريلي هو هرمون إفراز هرمون النمو الاصطناعي (GHRH)، والذي يمكن أن يحفز إفراز هرمون النمو. في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، قد يتأثر إفراز هرمون النمو، ويمكن أن يعزز تيساموريلي إطلاق هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية عن طريق محاكاة عمل GHRH ^[4-6].

تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون: 

يلعب هرمون النمو دورًا مهمًا في استقلاب الدهون. يمكن أن يعزز تكسير الدهون، ويزيد من أكسدة الأحماض الدهنية، ويقلل من تراكم الدهون. من خلال تحفيز إفراز هرمون النمو، قد ينظم تيساموريلي بشكل غير مباشر عملية التمثيل الغذائي للدهون ويقلل من تراكم الدهون الحشوية ودهون الكبد ^[4-6].

التأثير على التعبير الجيني للكبد

تغيير المسارات الجينية: 

لقد وجدت الدراسات أن تيساموريلي يمكنه زيادة التعبير عن مجموعة الجينات المميزة المرتبطة بالفسفرة التأكسدية في الكبد، مع تقليل التعبير عن مجموعات الجينات المرتبطة بالالتهاب وإصلاح الأنسجة وانقسام الخلايا ^[1].

الجينات المؤثرة المرتبطة بتشخيص سرطان الخلايا الكبدية: 

يمكن لـ Tesamoreli أيضًا تنظيم مجموعات الجينات المرتبطة بتشخيص سرطان الخلايا الكبدية، مما يؤدي إلى تنظيم مجموعات الجينات المرتبطة بالتشخيص الجيد وخفض تنظيم مجموعات الجينات المرتبطة بالتشخيص السيئ، على التوالي ^[1] . قد تكون هذه التغييرات في التعبير الجيني مرتبطة بتأثير تيساموريلي على تقليل دهون الكبد.

العلاقة مع درجات الجينات المرتبطة بالتليف: 

في المشاركين الذين عولجوا بـ Tesamoreli، ارتبطت هذه التغييرات في تعبير الكبد بتحسن نتائج الجينات المرتبطة بالتليف. يشير هذا إلى أن تيساموريلي قد يحسن حالة تليف الكبد عن طريق تنظيم التعبير الجيني للكبد، وبالتالي تقليل الدهون في الكبد ^[1].

التأثير على بروتينات البلازما

تثبيط الوسطاء الرئيسيين: 

يمكن أن يقلل تيساموريلي بشكل كبير من مستويات بروتينات البلازما مثل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA)، وعامل النمو المحول بيتا 1 (TGFB1)، وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم 1 (CSF1) ^[1] . ترتبط هذه البروتينات بتكوين الأوعية الدموية والتليف والالتهاب، وقد يساعد تثبيطها بواسطة تيساموريلي في تقليل دهون الكبد والالتهابات.

العلاقة مع درجات المرض: 

في المشاركين الذين عولجوا بـ Tesamoreli، ارتبط الانخفاض في VEGFA وCSF1 في البلازما بانخفاض في درجة نشاط مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، وارتبط الانخفاض في TGFB1 وCSF1 بانخفاض في درجة التليف على مستوى الجينات ^[1] . يشير هذا إلى أن تنظيم بروتينات البلازما بواسطة تيساموريلي قد يكون مرتبطًا بتحسين حالات أمراض الكبد.

المصدر:مجلات ^[1]

ما هي تطبيقات تيساموريلي؟

الآثار على الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية

تقليل الدهون الحشوية ودهون الكبد: 

أظهرت بعض الدراسات أنه في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاج مثبط الإنزيم التكاملي (INSTIs)، فإن الزيادة في الأنسجة الدهنية الحشوية (VAT) تشكل مصدر قلق، لأن ضريبة القيمة المضافة ترتبط بأمراض مصاحبة مثل مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). تبين أن تيساموريلي، وهو نظير للهرمون المطلق لهرمون النمو، يخفض ضريبة القيمة المضافة لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تضخم الدهون بنسبة تزيد عن 15% خلال 6 أشهر ^[7] . في تجربة خاضعة للتحكم الوهمي شملت 61 مشاركًا مصابين بـ NAFLD المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وجد تحليل لاحق للأفراد الذين يتلقون العلاج بالـ INSTIs أنه بعد 12 شهرًا، زادت ضريبة القيمة المضافة في مجموعة الدواء الوهمي بنسبة 10.8٪، في حين انخفضت ضريبة القيمة المضافة في مجموعة علاج تيساموريلي بنسبة 8.3٪ بشكل عام. بالإضافة إلى ذلك، انخفض جزء الدهون في الكبد (HFF) في مجموعة العلاج بتيساموريلي بنسبة 31% مقارنة بخط الأساس، وهو أعلى بكثير من ذلك في مجموعة العلاج الوهمي ^[7].

تحسين نوعية الدهون: 

في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، في المرضى الذين يعانون من السمنة المركزية والذين استخدموا تيساموريلي، زادت كثافة الدهون الحشوية (VAT) والدهون تحت الجلد (SAT)، وكانت هذه الزيادة مستقلة عن التغيرات في كتلة الدهون، مما يشير إلى أن تيساموريلي يمكنه أيضًا تحسين جودة ضريبة القيمة المضافة وSAT في هذه المجموعة من المرضى ^[8].

التأثير على وظيفة المناعة: 

الاستخدام طويل الأمد لـ Tesamoreli يمكن أن يقلل من علامات نشاط الخلايا التائية والخلايا الوحيدة/البلاعم في الدورة الدموية للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ويقلل من تنظيم المسارات المناعية في الكبد. على وجه التحديد، بالمقارنة مع الدواء الوهمي، قلل تيساموريلي من التركيزات المنتشرة لـ 13 بروتينًا، بما في ذلك أربعة كيموكينات، واثنين من السيتوكينات، وأربعة جزيئات مرتبطة بالخلايا التائية، بالإضافة إلى أرجيناز-1، وجالكتين-9، وعامل نمو خلايا الكبد. أظهر تحليل الشبكة أن هناك تفاعلات وثيقة بين مسارات الجينات المسؤولة عن تقليل هذه البروتينات، وأكدت النسخ المستهدفة إشارة تقليل التنظيم لمسارات المناعة في الكبد ^[9].

دور في مرض الكبد الدهني غير الكحولي

تقليل دهون الكبد ومنع تطور التليف: 

في مرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، ثبت أن تيساموريلي يقلل من دهون الكبد ويمنع تطور التليف. أجرى الباحثون تقييمًا مركزًا لـ 9 بروتينات بلازما تتوافق مع مجموعات الجينات الرائدة في مجموعات الجينات المنظمة تفاضليًا، ووجدوا أن تيساموريلي أدى إلى انخفاض كبير في عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA)، وعامل النمو المحول β1 (TGFB1)، وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم 1 (CSF1). في المشاركين الذين عولجوا بـ Tesamoreli، ارتبط الانخفاض في بلازما VEGFA وCSF1 بانخفاض في درجة نشاط مرض الكبد الدهني غير الكحولي، وارتبط الانخفاض في TGFB1 وCSF1 بانخفاض في درجة التليف على مستوى الجينات. كمنظم لتجنيد وتنشيط الخلايا الوحيدة، قد يصبح CSF1 هدفًا علاجيًا مبتكرًا لمرض الكبد الدهني غير الكحولي في فيروس نقص المناعة البشرية ^[2].

التأثير على ملف نسخة الكبد: 

باستخدام تحليل إثراء مجموعة الجينات، وجد أن تيساموريلي زاد من تعبير الكبد لمجموعة الجينات المميزة المرتبطة بالفسفرة التأكسدية وقلل من تعبير الكبد لمجموعات الجينات المرتبطة بالالتهاب وإصلاح الأنسجة وانقسام الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، قام تيساموريلي أيضًا بتنظيم وخفض تنظيم مجموعات الجينات المحددة المرتبطة بالتشخيص الجيد والسيئ لسرطان الكبد، على التوالي. في المشاركين الذين تم علاجهم باستخدام تيساموريلي، ارتبطت هذه التغييرات في تعبير الكبد بتحسن نتائج الجينات المرتبطة بالتليف ^[2].

باعتباره نظيرًا للهرمون المطلق لهرمون النمو الاصطناعي، أظهر تيساموريلي إمكانات علاجية في جوانب متعددة. وفي الختام، فقد أكد عدد كبير من الدراسات أنه يمكن أن ينظم بشكل فعال إفراز هرمون النمو وتحسين وظيفة التمثيل الغذائي في الجسم. وفي علاج الأمراض المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية، له تأثير كبير على تقليل تراكم الدهون في البطن. من خلال تحفيز إفراز هرمون النمو وتحسين التمثيل الغذائي للدهون، فإنه يقلل من كمية الدهون الحشوية دون التأثير على كتلة الجسم النحيل، ويلعب دورًا إيجابيًا في ضبط تكوين الجسم للمرضى. في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي، أظهرت بعض الدراسات أيضًا أنه يمكن أن يقلل من محتوى الدهون في الكبد. أهمية Tesamoreli عميقة. بالنسبة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، فهو يوفر وسيلة فعالة لتحسين اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون الناجمة عن المرض والعلاج، ويحسن نوعية حياة المرضى، ويساعد على تخفيف الضغط النفسي الناجم عن التغيرات في المظهر، ويعزز شعورهم بالاندماج الاجتماعي.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

ستانلي تي إل هو باحث في جامعة هارفارد، ويعمل في مجال البحث والتدريس في مؤسسات مثل كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى ماساتشوستس العام. تشمل مجالات أبحاثه أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، والأمراض المعدية، وعلم المناعة، وعلم الأحياء الدقيقة، والتغذية وعلم التغذية. وقد أجرى استكشافات متعمقة في هذه المجالات، حيث قدم الأسس النظرية لتشخيص الأمراض ذات الصلة وعلاجها والوقاية منها. وفي الوقت نفسه، يتعاون بشكل وثيق مع منظمات مثل كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى ماساتشوستس العام للأطفال، ويجمع بين النظرية والممارسة السريرية ويقدم مساهمات في القضية الطبية. تم إدراج ستانلي TL في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] فورمان إل تي، بيلينجسلي جيه إم، أجيابونج جي، وآخرون. آثار تيساموريلين على التوقيعات النسخية الكبدية في NAFLD المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية [J]. جي سي آي انسايت، 2020،5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] فورمان إل تي، ستانلي تي إل، بيلينجسلي جي إم، وآخرون. تحديد مسارات استجابة تيساموريلين في NAFLD المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية باستخدام نهج بروتيني ونسخي مستهدف [J]. التقارير العلمية، 2021،11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

[3] علاج Jaimie T S. Tesamoreli لتعزيز تجديد المحاور العصبية وتقليل ضمور العضلات وتحسين النتائج الوظيفية بعد إصابة العصب المحيطي وإصلاحه [J]. 2015.

[4] الرحمن ف، ماكلولين تي، مسكيتا بي، وآخرون. تأثير التيساموريلين في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع أو بدون دهون ظهرية عنق الرحم: التحليل اللاحق للمرحلة الثالثة من التجارب التي تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية [J]. مجلة العلوم السريرية والتحويلية، 2022،7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[5] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli لعلاج الدهون الزائدة في البطن لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابين بالحثل الشحمي. [J]. مراجعة الخبراء للغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2011،6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[6] ستانلي تي إل، فالوتز جي، مارسولايس سي، وآخرون. يرتبط انخفاض السمنة الحشوية بتحسين صورة التمثيل الغذائي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون تيساموريلي [J]. الأمراض المعدية السريرية، 2012،54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[7] ماكلولين تي، جرينسبون إس كيه، ستانلي تي، وآخرون. 1499. تيساموريلي يقلل الأنسجة الدهنية الحشوية ودهون الكبد لدى الأشخاص الذين يعالجون بـ INSTI المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية [J]. المنتدى المفتوح للأمراض المعدية، 2023،10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[8] بحيرة جي إي، لا كيه، إرلاندسون كيه إم، وآخرون. يعمل Tesamoreli على تحسين جودة الدهون بشكل مستقل عن التغيرات في كمية الدهون [J]. الإيدز، 2021،35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[9] ستانلي تي إل، فورمان إل تي، وونغ إل بي، وآخرون. هرمون النمو المطلق للهرمون يقلل من علامات التنشيط المناعي المنتشرة بالتوازي مع التأثيرات على مسارات المناعة الكبدية لدى الأفراد المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ومرض الكبد الدهني غير الكحولي [J]. الأمراض المعدية السريرية، 2021،73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.