Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
22 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Pangkalahatang-ideya
Ang Thymosin Alpha-1 (Tα1) ay isang highly conserved polypeptide na binubuo ng 28 amino acids na gumaganap ng kritikal na papel sa immune regulation sa loob ng katawan. Ito ay una na nakahiwalay sa mga thymus extract at nakakuha ng katanyagan sa larangan ng immunodeficiency dahil sa kakaibang immune-modulating properties nito. Ang kakulangan sa immune ay tumutukoy sa mga abnormalidad sa paggana ng immune system, na humahantong sa pagbawas ng kakayahang labanan ang pagsalakay ng pathogen at alisin ang mga abnormal na selula. Ang kundisyong ito ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga kadahilanan, kabilang ang mga congenital genetic factor at nakuha na mga kadahilanan tulad ng mga impeksyon, paggamit ng droga, at mga malignant na tumor. Ang mga pasyente na may kakulangan sa immune ay nahaharap sa isang mas mataas na panganib ng impeksyon, at ang mga impeksyon ay kadalasang nagreresulta sa mas malubhang mga kondisyon at mas mataas na mga kahirapan sa paggamot.
Larawan 1 Immunoregulation ng Tα1 at mga mekanismo ng pagkilos.
Malalim na pagsusuri ng mga mekanismo ng immunoregulatory
Regulasyon ng pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng T cell: Ang Tα1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng mga T cells. Sa thymus, ang Tα1 ay maaaring pasiglahin ang pagkakaiba-iba ng mga thymic cells, na nagsusulong ng kanilang pagbabago mula sa mga progenitor cells patungo sa mga mature na T cells. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng pag-activate ng maramihang mga daanan ng pagbibigay ng senyas, tulad ng pagbubuklod sa mga partikular na receptor sa ibabaw ng T cells, pag-activate ng intracellular signal transduction cascades, at pag-udyok ng mga pagbabago sa pagpapahayag ng mga nauugnay na salik ng transkripsyon, at sa gayon ay kinokontrol ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa pag-unlad ng T cell. Ang mga mature na T cell ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa cellular immunity sa loob ng immune system, kabilang ang pagkilala at pagpatay sa mga cell na nahawaan ng virus at mga tumor cell. Pinahuhusay ng Tα1 ang pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng T cell, sa gayon ay nagtatatag ng mas malakas na cellular immune defense para sa katawan.
Pag-activate ng mga likas na immune cell: Ang Tα1 ay mayroon ding epekto sa pag-activate sa mga likas na immune cell. Ang mga macrophage, bilang mahahalagang miyembro ng likas na immune system, ay nagpapakita ng makabuluhang pinahusay na kapasidad ng phagocytic sa ilalim ng impluwensya ng Tα1. Ina-activate ng Tα1 ang mga Toll-like receptors (TLRs) sa ibabaw ng macrophage, na nagpapasimula ng mga downstream signaling pathways na nag-uudyok sa mga macrophage na mag-secrete ng iba't ibang cytokine, kabilang ang tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), at iba pa. Ang mga cytokine na ito ay hindi lamang nagpapahusay sa aktibidad ng immune ng mga macrophage sa kanilang sarili ngunit nagre-recruit at nag-activate din ng iba pang mga immune cell, na nagpapalitaw ng mas malawak na tugon ng immune. Pinapahusay din ng Tα1 ang cytotoxic activity ng natural killer (NK) cells, na nagbibigay-daan sa kanila na mas epektibong makilala at mapatay ang mga virus-infected na mga cell o tumor cells, sa gayon ay nagtatatag ng unang linya ng depensa para sa immune defense ng katawan.
Kinokontrol ang balanse ng network ng cytokine: Ang mga cytokine ay kumikilos bilang mga mensahero sa immune system, na kinokontrol ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga immune cell at ang intensity ng mga immune response. Tα1 ay maaaring tumpak na i-regulate ang balanse ng cytokine network. Sa isang immunosuppressed na estado, ang Tα1 ay nagtataguyod ng pagtatago ng mga Th1-type na cytokine (tulad ng interferon-γ, IFN-γ), na nagpapahusay sa cellular immune function. Sa mga kaso ng immune overactivation, maaaring pigilan ng Tα1 ang labis na produksyon ng ilang pro-inflammatory cytokine (gaya ng interleukin-6, IL-6), na binabawasan ang pinsalang dulot ng mga nagpapaalab na tugon sa katawan. Ang bidirectional regulatory effect na ito ay nagbibigay-daan sa Tα1 na madaling ayusin ang intensity at direksyon ng immune response ayon sa mga pagbabago sa immune state ng katawan, na nagpapanatili ng immune system homeostasis.
Induction ng mga pathway na nauugnay sa immune tolerance: Maaaring i-activate ng Tα1 ang tryptophan catabolic pathway na nauugnay sa immune tolerance sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng immune regulatory enzyme na indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). Pina-catalyze ng IDO ang metabolismo ng tryptophan, na humahantong sa pagbawas ng mga antas ng tryptophan sa cellular microenvironment, sa gayon ay pinipigilan ang paglaganap at pag-activate ng T cell, na nag-uudyok sa immune tolerance. Sa mga kundisyon gaya ng mga autoimmune na sakit o mga reaksyon ng pagtanggi sa transplant, tinutulungan ng Tα1 na sirain ang mabisyo na cycle ng immune overactivation sa pamamagitan ng pag-activate sa pathway na ito, pagpapagaan ng pinsalang pathological na nauugnay sa immune, at paglikha ng medyo stable na immune microenvironment para sa katawan.
Papel sa mga sakit na nauugnay sa immune deficiency
Mga congenital immune deficiency disorder: Ang mga congenital immune deficiency disorder ay sanhi ng genetic factor na humahantong sa hindi kumpletong pag-unlad o dysfunction ng immune system. Para sa ilang mga pasyente na may congenital T cell immunodeficiency, ang Tα1 therapy ay maaaring makabuluhang mapabuti ang T cell function. Sa mga kaso ng congenital immunodeficiency na nauugnay sa thymic hypoplasia, itinataguyod ng Tα1 ang pagkita ng kaibhan at pagkahinog ng mga thymic cells, pinapataas ang bilang ng mga mature na T cells sa peripheral na dugo, pinahuhusay ang cellular immune function, at pinahuhusay ang resistensya ng pasyente sa mga pathogen, binabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga impeksiyon. Pagkatapos ng isang panahon ng therapy ng Tα1, unti-unting bumabalik sa normal ang proporsyon ng mga T cell subset sa katawan ng pasyente, tumataas ang mga antas ng immunoglobulin, at makabuluhang bumubuti ang mga klinikal na sintomas.
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS): Ang AIDS ay sanhi ng impeksyon ng human immunodeficiency virus (HIV), na pangunahing pinupuntirya ang CD4+ T lymphocytes, na humahantong sa matinding pinsala sa immune system. Ang Tα1 ay gumaganap ng isang multifaceted na papel sa paggamot sa AIDS. Maaari nitong mapahusay ang immune function sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV, pataasin ang bilang at aktibidad ng CD4+ T cells, at bahagyang ibalik ang mga kakayahan ng immune defense ng katawan. Ipinakita ng mga pag-aaral na kapag idinagdag ang Tα1 sa highly active antiretroviral therapy (HAART), maaari itong humantong sa mas makabuluhang pagtaas sa bilang ng CD4+ T cell at mas magandang resulta ng immune reconstitution. Maaari ding i-regulate ng Tα1 ang balanse ng cytokine sa mga pasyente, bawasan ang mga tugon sa nagpapaalab, mapawi ang talamak na pinsala sa pamamaga na dulot ng impeksyon sa HIV at pag-activate ng immune, at pagbutihin ang kalidad ng buhay at mga rate ng kaligtasan ng mga pasyente.
Larawan 2 Pagbabago sa mga antas ng sjTREC (mga kopya/µ1 dugo) sa mga PBMC mula sa mga pasyenteng pinag-aaralan. Ang mga error bar ay nagsasaad ng 95% na agwat ng kumpiyansa at P value na kinakalkula gamit ang Mann–Whitney U-test.
Kakulangan sa immune na nauugnay sa mga malignant na tumor: Ang mga pasyente na may mga tumor ay kadalasang nakakaranas ng kapansanan sa immune function sa panahon ng paglala ng sakit at pagkatapos makatanggap ng mga paggamot tulad ng chemotherapy at radiotherapy. Ang Tα1 ay may makabuluhang ameliorative effect sa bagay na ito. Pinahuhusay nito ang antitumor immune response ng katawan sa pamamagitan ng pag-activate ng immune cells gaya ng T cells at NK cells, at sa gayon ay pinapabuti ang kanilang kakayahang makilala at pumatay ng mga tumor cells. Maaaring pagaanin ng Tα1 ang mga immunosuppressive na epekto ng chemotherapy at radiotherapy at i-promote ang pagbawi ng immune function. Para sa mga pasyenteng may non-small cell lung cancer at liver cancer na sumailalim sa surgical resection, ang paggamit ng Tα1 sa adjuvant therapy ay maaaring makabuluhang mapabuti ang pangkalahatang kaligtasan. Para sa mga pasyenteng may locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer, ang Tα1 ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga salungat na reaksyon gaya ng lymphocytopenia at pneumonia na dulot ng chemoradiotherapy, at may trend patungo sa pinabuting pangkalahatang kaligtasan.
Kakulangan sa immune na nauugnay sa impeksyon: Sa mga malubhang impeksyon, tulad ng malubhang sepsis, ang katawan ay madalas na pumapasok sa isang immunosuppressed na estado, na ginagawang mahirap para sa mga pasyente na labanan ang mga pangunahing impeksyon sa bakterya, binabawasan ang resistensya sa mga pangalawang impeksyon na nakuha sa ospital, at pinapataas ang panganib ng pag-ulit ng impeksyon sa virus. Ang Tα1 ay napatunayang nagpapanumbalik ng immune function at nakakatulong na mabawasan ang dami ng namamatay sa mga pasyenteng may malubhang sepsis. Nakakamit ito sa pamamagitan ng pag-activate ng mga likas na immune cell at pag-regulate ng T cell function upang mapahusay ang kakayahan ng katawan na i-clear ang mga pathogen, habang bina-modulate ang network ng cytokine upang pagaanin ang pinsalang dulot ng labis na nagpapaalab na mga tugon, sa gayon ay nagpapabuti sa mga resulta ng pasyente.
Kasalukuyang klinikal na aplikasyon at hinaharap na mga prospect
Kasalukuyang klinikal na aplikasyon: Ang Tα1 ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga pasyente ng cancer at sa mga may malubhang impeksyon, at agarang na-deploy bilang immunomodulator sa panahon ng severe acute respiratory syndrome (SARS) at COVID-19 pandemic. Sa klinikal na kasanayan, ang Tα1 ay karaniwang ibinibigay sa pamamagitan ng subcutaneous injection, na nagpapakita ng mahusay na pagpapaubaya, na karamihan sa mga pag-aaral ay nag-uulat lamang ng lokal na pangangati sa lugar ng iniksyon.
Kumbinasyon sa Iba Pang Mga Modal ng Paggamot: Upang higit pang mapahusay ang therapeutic efficacy, ang Tα1 ay kadalasang ginagamit kasama ng iba pang mga modalidad ng paggamot. Sa oncology, ang Tα1 ay nagpapakita ng makapangyarihang mga synergistic na epekto kapag pinagsama sa mga ahente ng chemotherapy. Pinahuhusay nito ang aktibidad ng antitumor ng mga chemotherapy na gamot habang pinapagaan ang kanilang mga immunosuppressive na epekto, sa gayon ay nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente. Sa paggamot sa kanser na may mga immune checkpoint inhibitor (ICI), ang Tα1 ay mayroon ding mga potensyal na synergistic na epekto. Maaaring baligtarin ng Tα1 ang macrophage M2 polarization sa pamamagitan ng pag-activate ng TLR7/SHIP1 axis, pagpapahusay ng antitumor immunity, at pagbabago ng 'cold tumors' sa 'hot tumors', at sa gayon ay pinapabuti ang efficacy ng ICIs. Ang Tα1 ay maaari ring gumanap ng isang proteksiyon na papel sa pagpapagaan ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa immune tulad ng colitis na dulot ng mga ICI.
Konklusyon
Bilang isang nobelang peptide therapy, ang Prostamax ay nagpapakita ng mga pakinabang sa larangan ng kalusugan ng prostate. Mula sa kakaibang mekanismo ng pagkilos nito hanggang sa makabuluhang epekto nito sa pagpapabuti ng pamamaga, pagpapanatili ng tissue structure, at pagpapahusay ng reproductive function, pati na rin ang magkakaibang mga pathway ng aplikasyon nito sa clinical treatment, preventive care, at pinagsamang therapy, nakakatulong ito sa paggamot at pag-iwas sa mga sakit sa prostate.
Mga sanggunian
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Espesyal na Isyu sa Thymosin COVID-19 at higit pa: muling pagtatasa sa papel ng thymosin alpha1 sa mga impeksyon sa baga, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 sa cancer therapy: Immunoregulation at mga potensyal na aplikasyon[J]. International Immunopharmacology, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Paggamit ng Thymosin alpha1 sa mga pasyente ng COVID-19 na nasa hustong gulang: Isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis sa mga klinikal na resulta[J]. International Immunopharmacology, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Cellular proteostasis: isang bagong twist sa pagkilos ng thymosin α1[J]. Opinyon ng Dalubhasa Sa Biological Therapy, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Biological na aktibidad, aplikasyon at produksyon ng genetic engineering[J]. Peptides, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Isang pilot na pag-aaral ng kaligtasan at pagiging epektibo ng thymosin alpha 1 sa pagpapalaki ng immune reconstitution sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may mababang bilang ng CD4 na kumukuha ng lubos na aktibong antiretroviral therapy[J]. Clinical and Experimental Immunology, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
