Од Cocer Peptides 
пред 22 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Преглед
Тимозин Алфа-1 (Tα1) е високо конзервиран полипептид составен од 28 аминокиселини кој игра клучна улога во имунолошката регулација во телото. Првично беше изолиран од екстракти од тимусот и се здоби со важност на полето на имунодефициенција поради неговите уникатни имуно-модулациони својства. Имунолошкиот дефицит се однесува на абнормалности во функцијата на имунолошкиот систем, што доведува до намалена способност да се спротивстави на инвазијата на патогенот и да ги елиминира абнормалните клетки. Оваа состојба може да биде предизвикана од различни фактори, вклучувајќи вродени генетски фактори и стекнати фактори како што се инфекции, употреба на лекови и малигни тумори. Пациентите со имунолошки дефицит се соочуваат со поголем ризик од инфекција, а инфекциите често резултираат со потешки состојби и зголемени тешкотии во лекувањето.
Слика 1 Имунорегулација на Tα1 и механизми на дејство.
Длабинска анализа на имунорегулаторните механизми
Регулирање на созревањето и диференцијацијата на Т-клетките: Tα1 игра клучна улога во регулирањето на созревањето и диференцијацијата на Т-клетките. Во тимусот, Tα1 може да ја стимулира диференцијацијата на тимусните клетки, промовирајќи ја нивната трансформација од прогениторни клетки во зрели Т-клетки. Овој процес вклучува активирање на повеќе сигнални патишта, како што се врзување за специфични рецептори на површината на Т-клетките, активирање на каскади на интрацелуларна трансдукција на сигналот и поттикнување промени во изразувањето на релевантните фактори на транскрипција, со што се регулира експресијата на гените поврзани со развојот на Т-клетките. Зрелите Т-клетки играат централна улога во клеточниот имунитет во рамките на имунолошкиот систем, вклучувајќи го и препознавањето и убивањето на клетките и туморските клетки инфицирани со вирус. Tα1 го подобрува созревањето и диференцијацијата на Т-клетките, со што се воспоставува посилна клеточна имунолошка одбрана на телото.
Активирање на вродените имунолошки клетки: Tα1, исто така, има активирачки ефект врз вродените имунолошки клетки. Макрофагите, како важни членови на вродениот имунолошки систем, покажуваат значително зголемен фагоцитен капацитет под влијание на Tα1. Tα1 ги активира рецепторите слични на Toll (TLRs) на површината на макрофагите, иницирајќи низводно сигнални патишта кои ги поттикнуваат макрофагите да лачат различни цитокини, вклучително и тумор некроза фактор-α (TNF-α), интерлеукин-1 (IL-1) и други. Овие цитокини не само што ја подобруваат имунолошката активност на самите макрофаги, туку и регрутираат и активираат други имунолошки клетки, предизвикувајќи поширок имунолошки одговор. Tα1, исто така, ја подобрува цитотоксичната активност на природните клетки убијци (NK), овозможувајќи им поефикасно да ги препознаат и убиваат клетките инфицирани со вирус или клетките на туморот, со што се воспоставува првата линија на одбрана за имунолошката одбрана на телото.
Регулирање на рамнотежата на мрежата на цитокини: Цитокините делуваат како гласници во имунолошкиот систем, регулирајќи ги интеракциите помеѓу имуните клетки и интензитетот на имунолошките одговори. Tα1 може прецизно да ја регулира рамнотежата на цитокинската мрежа. Во имуносупримирана состојба, Tα1 го промовира лачењето на цитокините од типот Th1 (како што се интерферон-γ, IFN-γ), подобрувајќи ја клеточната имунолошка функција. Во случаи на имунолошка хиперактивација, Tα1 може да го инхибира прекумерното производство на одредени проинфламаторни цитокини (како што се интерлеукин-6, IL-6), намалувајќи ја штетата предизвикана од воспалителните реакции на телото. Овој двонасочен регулаторен ефект му овозможува на Tα1 флексибилно да го прилагоди интензитетот и насоката на имунолошките одговори во согласност со промените во имунолошката состојба на телото, одржувајќи ја хомеостазата на имунолошкиот систем.
Индукција на патишта поврзани со имунолошката толеранција: Tα1 може да го активира катаболниот пат на триптофан поврзан со имунолошка толеранција преку регулирање на активноста на имунолошкиот регулаторен ензим индолеамин 2,3-диоксигеназа (ИДО). IDO го катализира метаболизмот на триптофан, што доведува до намалени нивоа на триптофан во клеточната микросредина, а со тоа ја инхибира пролиферацијата и активирањето на Т-клетките, поттикнувајќи имунолошка толеранција. Во услови како што се автоимуни болести или реакции на отфрлање на трансплантацијата, Tα1 помага да се прекине маѓепсаниот круг на имунолошка хиперактивација преку активирање на оваа патека, ублажување на патолошките оштетувања поврзани со имунолошкиот систем и создавање на релативно стабилна имунолошка микросредина за телото.
Улога во болести поврзани со имунолошки дефицит
Вродени нарушувања на имунолошкиот дефицит: Вродените нарушувања на имунолошкиот дефицит се предизвикани од генетски фактори што доведуваат до нецелосен развој или дисфункција на имунолошкиот систем. За некои пациенти со вродена имунодефициенција на Т-клетките, терапијата со Tα1 може значително да ја подобри функцијата на Т-клетките. Во случаи на вродена имунодефициенција поврзана со хипоплазија на тимусот, Tα1 промовира диференцијација и созревање на тимусните клетки, го зголемува бројот на зрели Т-клетки во периферната крв, ја подобрува клеточната имунолошка функција и ја подобрува отпорноста на пациентот на патогени, намалувајќи ја фреквенцијата и сериозноста на инфекциите. По период на терапија со Tα1, процентот на подмножества на Т-клетките во телото на пациентот постепено се враќа во нормала, нивото на имуноглобулин се зголемува и клиничките симптоми значително се подобруваат.
Синдром на стекната имунодефициенција (СИДА): СИДА-та е предизвикана од инфекција со вирусот на хумана имунодефициенција (ХИВ), кој првенствено ги таргетира ЦД4+ Т-лимфоцитите, што доведува до сериозно оштетување на имунолошкиот систем. Tα1 игра повеќеслојна улога во третманот на СИДА. Може да ја подобри имунолошката функција кај индивидуите инфицирани со ХИВ, да го зголеми бројот и активноста на ЦД4+ Т-клетките и делумно да ги врати имунолошките одбранбени способности на телото. Студиите покажаа дека кога Tα1 се додава на високо активна антиретровирусна терапија (HAART), тоа може да доведе до позначајно зголемување на бројот на ЦД4+ Т-клетките и подобри резултати за реконституција на имунолошкиот систем. Tα1, исто така, може да ја регулира рамнотежата на цитокините кај пациентите, да ги намали воспалителните реакции, да ги ублажи хроничните инфламаторни оштетувања предизвикани од ХИВ инфекцијата и имунолошката активација и да го подобри квалитетот на животот и стапките на преживување на пациентите.
Слика 2 Промена на нивоата на sjTREC (копии/µ1 крв) кај PBMC од испитуваните пациенти. Лентите за грешки означуваат 95% интервали на доверливост и P вредност пресметана со помош на Mann-Whitney U-тестот.
Имунолошки дефицит поврзан со малигни тумори: Пациентите со тумори често доживуваат нарушена имунолошка функција за време на прогресијата на болеста и по примањето третмани како хемотерапија и радиотерапија. Tα1 има значаен мелиоративен ефект во овој поглед. Го подобрува антитуморниот имунолошки одговор на телото со активирање на имуните клетки како што се Т-клетките и NK-клетките, а со тоа ја подобрува нивната способност да ги препознаваат и убиваат клетките на туморот. Tα1 може да ги ублажи имуносупресивните ефекти на хемотерапијата и радиотерапијата и да го промовира обновувањето на имунолошката функција. За пациенти со неситноклеточен карцином на белите дробови и рак на црниот дроб кои биле подложени на хируршка ресекција, употребата на Tα1 во адјувантна терапија може значително да го подобри целокупното преживување. За пациенти со локално напреднат, нересектабилен неситноклеточен карцином на белите дробови, Tα1 може значително да ги намали несаканите реакции како што се лимфоцитопенија и пневмонија предизвикани од хеморадиотерапија и постои тренд кон подобрување на целокупното преживување.
Имунолошки дефицит поврзан со инфекции: кај тешки инфекции, како што е тешка сепса, телото често влегува во имуносупресирана состојба, што им отежнува на пациентите да се спротивстават на примарните бактериски инфекции, намалувајќи ја отпорноста на секундарните инфекции стекнати во болница и зголемувајќи го ризикот од повторување на вирусна инфекција. Докажано е дека Tα1 ја обновува имунолошката функција и помага во намалување на смртноста кај пациенти со тешка сепса. Тоа го постигнува со активирање на вродените имунолошки клетки и регулирање на функцијата на Т-клетките за да ја подобри способноста на телото да ги исчисти патогените, додека ја модулира мрежата на цитокини за да ја ублажи штетата предизвикана од прекумерните инфламаторни реакции, а со тоа да ги подобри исходите на пациентот.
Тековни клинички апликации и идни перспективи
Тековна клиничка примена: Tα1 е широко користен во третманот на пациенти со рак и оние со тешки инфекции, и итно беше употребен како имуномодулатор за време на тешкиот акутен респираторен синдром (САРС) и пандемии COVID-19. Во клиничката пракса, Tα1 обично се администрира преку субкутана инјекција, покажувајќи добра подносливост, при што повеќето студии известуваат само за локална иритација на местото на инјектирање.
Комбинација со други начини на лекување: За понатамошно подобрување на терапевтската ефикасност, Tα1 често се користи во комбинација со други модалитети на третман. Во онкологијата, Tα1 покажува моќни синергистички ефекти кога се комбинира со средства за хемотерапија. Ја подобрува антитуморната активност на лековите за хемотерапија додека ги ублажува нивните имуносупресивни ефекти, а со тоа го подобрува квалитетот на животот на пациентите. Во третманот на ракот со инхибитори на имунолошкиот контролен пункт (ICIs), Tα1, исто така, има потенцијални синергистички ефекти. Tα1 може да ја промени поларизацијата на макрофагите M2 со активирање на оската TLR7/SHIP1, да го зајакне антитуморниот имунитет и да ги трансформира „ладните тумори“ во „жешки тумори“, а со тоа да ја подобри ефикасноста на ICI. Tα1, исто така, може да игра заштитна улога во ублажувањето на несаканите реакции поврзани со имунолошкиот систем, како што е колитисот предизвикан од ICI.
Заклучок
Како нова пептидна терапија, Prostamax покажува предности во областа на здравјето на простатата. Од неговиот уникатен механизам на дејство до неговите значајни ефекти во подобрувањето на воспалението, одржувањето на структурата на ткивото и подобрувањето на репродуктивната функција, како и неговите разновидни начини на примена во клиничкиот третман, превентивната нега и комбинираната терапија, придонесува за лекување и превенција на болести на простатата.
Референци
[1] Белет ММ, Ренга Г, Париано М и др. Специјално прашање на тимозин COVID-19 и пошироко: повторно проценување на улогата на тимозин алфа1 кај белодробните инфекции, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Веи И, Џанг И, Ли П и сор. Тимозин α-1 во терапија на рак: Имунорегулација и потенцијални апликации [J]. Меѓународна имунофармакологија, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Шанг В, Џанг Б, Рен И и сор. Употреба на тимозин алфа1 кај возрасни пациенти со СОВИД-19: систематски преглед и мета-анализа на клиничките резултати [J]. Меѓународна имунофармакологија, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Стинкардини Ц, Ренга Г, Вилела В и др. Клеточна протеостаза: нов пресврт во дејството на тимозин α1[J]. Експертско мислење за биолошката терапија, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Тимозин алфа 1: Биолошки активности, апликации и производство на генетски инженеринг[J]. Пептиди, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Чадвик Д, Пидо-Лопез Ј, Пирес А и др. Пилот студија за безбедноста и ефикасноста на тимозин алфа 1 во зголемувањето на имунолошката реконституција кај пациенти инфицирани со ХИВ со низок број на ЦД4 кои земаат високо активна антиретровирусна терапија[J]. Клиничка и експериментална имунологија, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Тимозин алфа-1[J]. Американски журнал за здравствена-системска фармација, 2001, 58 (10): 879-885. DOI: 10.1093/ajhp/58.10.879.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
